•激活MAPK信号传导的替代机制(例如,获得的RAS突变,EGFR Ectodomain突变)与对针对EGFR类似Cetuximab和Panitimumab的靶向疗法的反应丧失有关。
摘要 在精准肿瘤学时代,循环肿瘤 DNA (ctDNA) 正成为一种诊断和管理癌症患者的微创方法,并可作为临床试验中的一种富集工具。近年来,美国食品药品监督管理局已批准多种基于 ctDNA 的伴随诊断检测,以确保靶向疗法的安全有效,并且基于 ctDNA 的检测也正在开发中,以用于免疫肿瘤学疗法。对于早期实体瘤癌症,ctDNA 可能尤为重要,因为它可检测分子残留病 (MRD),以支持及早实施辅助或升级疗法,防止转移性疾病的发展。临床试验也越来越多地使用 ctDNA MRD 进行患者选择和分层,最终目标是通过使用丰富的患者群体来提高试验效率。在将 ctDNA 视为支持监管决策的功效反应生物标志物之前,有必要对 ctDNA 检测和方法进行标准化和协调,并进一步对 ctDNA 作为预后和预测生物标志物进行临床验证。
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1 印第安纳大学医学院内科系、血液学/肿瘤学分部、印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙癌症中心,美国印第安纳州印第安纳波利斯 46202 2 华盛顿大学医学院放射肿瘤学系、癌症生物学分部,美国密苏里州圣路易斯 63110 3 凯斯西储大学大学医院塞德曼癌症中心医学系、实体肿瘤肿瘤学分部,美国俄亥俄州克利夫兰 44106 4 南佛罗里达大学公共卫生系,12902 Magnolia Drive,佛罗里达州坦帕市 33612,美国 5 莫菲特癌症中心和研究所胸部肿瘤学系,佛罗里达州坦帕市 33612,美国 6 南佛罗里达大学莫尔萨尼医学院肿瘤科学系,佛罗里达州坦帕市 33612,美国 * 通讯作者: bruna.pellini@moffitt.org † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 1 月 18 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.01.15.476442 doi:bioRxiv preprint
摘要:皮肤黑色素瘤是一种侵略性恶性肿瘤,在引入免疫检查点抑制剂(ICI)和靶向疗法的情况下,在临床管理中发生了重大转化。当前的监测方法,例如成像扫描,当前局限性,促使探索替代生物标志物。本评论全面探讨了循环肿瘤DNA(CTDNA)在晚期黑色素瘤中的作用,涵盖了技术方面,检测方法及其预后和预测价值。最新发现强调了CTDNA在临床实践中的潜在应用和影响。本综述强调了在黑色素瘤护理中需要精确和动态生物标志物的必要性,将ctDNA定位为一种有前途的血液基于预后,治疗反应和抗药性机制的有希望的血液工具。CTDNA检测,与黑色素瘤突变的关联以及其在指导免疫疗法的治疗决策和靶向治疗方面的作用强调了其多面效用,这标志着临床决策的范式转移,并为您提供了有希望的个性化和知情的型号护理型,这标志着其多面效用。
1独立于丙型肝炎表面抗体状态2指的是MDA内部SCT A,B,C,C和E:SCTCT 3中的预防和治疗:抗病毒疗法的附录A抗病毒治疗4 HBV重新激活的迹象,如果患者和提供者可以在CAR T细胞治疗后长达12个月进行频繁的随访。理想情况下,HBV专家应共同管理这些患者。
摘要 通过液体活检检测循环肿瘤 DNA 已成为癌症患者的重要诊断测试。虽然某些旨在检测循环肿瘤 DNA 的商业液体活检平台已获准用于指导晚期实体瘤的临床决策,但这些检测方法在非转移性疾病治愈性治疗后检测微小残留病的临床实用性目前有限。预测疾病反应和复发对提高新辅助和辅助疗法的有效实施具有相当大的潜力。因此,许多公司正在迅速投资开发液体活检平台,以在微小残留病环境中检测循环肿瘤 DNA。在这篇综述中,我们讨论了用于检测实体瘤循环肿瘤 DNA 微小残留病的商业液体活检平台的开发和临床实施。在这里,我们旨在强调能够高度灵敏地检测肿瘤衍生的基因组变异的技术特性、区分这些商业平台的因素,以及正在进行的试验,这些试验旨在使用基于循环肿瘤 DNA 的微小残留病检测来增加液体活检的临床实施。
图2:通过QTDNA浓度进行定量,如Qubit™BR和Qubit™HS分析所测量。在两个样品体积(2µL和5µL)中测量了10个CTDNA参考标准标准。通过相同的测定测量(BR分析 - 绿色圆圈和三角形; HS分析 - 紫色的平方和倒三角形),两种样品体积之间没有显着差异。然而,当通过HS和BR测定测量相同的样品体积时,结果在统计学上存在显着差异(p <0.05;绿色圆圈与紫色正方形;绿色三角形与紫色倒立三角形)。