关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验,旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配(比例为 1:1)接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS(主要终点)。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL),以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
人乳头瘤病毒 (HPV) 是一组由 200 多种相关病毒组成的病毒群,其中一些已知是导致各种癌症(包括宫颈癌、肛门癌和口咽癌)的病原体。HPV 相关癌症通常与高危 HPV 类型(如 HPV-16 和 HPV-18)的持续感染有关,这些病毒会将其病毒 DNA 整合到宿主基因组中,从而激活 E6 和 E7 等致癌基因。这些致癌蛋白会破坏关键的肿瘤抑制通路,特别是涉及 p53 和视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 的通路,导致细胞增殖失控和凋亡逃避。尽管疫苗接种计划在预防 HPV 感染方面取得了重大进展,但 HPV 相关癌症的治疗仍然是一项重大的临床挑战,尤其是在晚期或转移性阶段。病毒疗法,即利用病毒或病毒成分选择性地靶向和杀死癌细胞的治疗性应用,已成为癌症治疗的一种创新方法。在各种病毒治疗策略中,使用纳米颗粒将溶瘤病毒或基于病毒的疗法递送至癌细胞具有显著的提高治疗效果的潜力。基于纳米颗粒的递送系统具有靶向递送、降低脱靶效应和控制释放等优势,使其成为治疗 HPV 相关癌症的理想选择。本文探讨了基于纳米颗粒的病毒疗法在靶向治疗 HPV 相关癌症方面的潜力,重点介绍了该方法的机制、优势、挑战和未来方向 [1]。
肝胆癌的治疗进展正在为患者带来巨大变化。具有免疫疗法作为治疗方案的骨干的效用,与此类药物的组合疗法已成为中心阶段,为进一步的进步开辟了大门,以优化患者的疗效,安全性和易用性。1这导致了大量试验,评估了双特异性分子在肝脏空间中的作用。1鉴于双特异性代理商的独特MOA和新颖性,在治疗肝脏癌的多学科团队成员中,需要教育。2现在开始教育将减少学习曲线,并为患者的快速采用这些分子铺平道路。提案可能会讨论包括:我们正在寻求提出的提案,以解决有助于解释肝小癌中双特异性分子的基本原理的主题。更具体地说,建议可以详细概述双特异性分子的MOA,从而清楚地解释了它们与当前方案,它们是什么以及没有什么不同。为什么双特异性分子可以有效地治疗肝癌癌。概述了正在探索双特异性分子以治疗肝胆癌的双特异性分子,以及迄今为止可能存在的双特异性分子数据,包括安全性和功效。医学教育活动可清楚地概述这些分子并建立基准理解水平,目前必须从中扩展其他计划。参考需要双特异性分子是肝胆汁空间的新手,因此,我们预计在了解这些分子的独特作用机理以及在患者中使用这种治疗方式时,我们预计会有很大的学习曲线。
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。基底样乳腺癌 (BLBC) 是这种疾病中最具侵袭性的形式,患者预后不佳。在这里,我们提供的数据表明 Hippo 转录辅激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 通路是 BLBC 发病和进展的关键驱动因素。小鼠乳腺腔上皮中 Mob1a/b 的缺失会诱导快速且高度可重复的乳腺肿瘤发生,这种肿瘤发生依赖于 TAZ 而不是相关蛋白 1 (YAP1)。突变动物在 2 周龄时原位发展出早期 BLBC 样恶性肿瘤,4 周龄时出现侵袭性 BLBC。在人类雌激素受体 + 腔内乳腺癌细胞系中,TAZ 过度活化使这些腔内细胞的特征偏向基础表型,这与人类癌前 BLBC 病变中经常观察到的异常 TAZ 活化一致。TP53 突变在人类癌前 BLBC 中很少见,但在侵袭性 BLBC 中很常见。在我们的 Mob1a/b 缺陷小鼠模型中添加 Trp53 缺陷可提高肿瘤等级并加速癌症进展。我们的工作证明以 Hippo-TAZ 通路为靶点治疗人类 BLBC 是合理的,我们的小鼠模型是评估候选药物的有力工具。
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是全球第六大癌症。尽管采用了包括手术切除、放射治疗和辅助化疗在内的多模式积极治疗方法,但超过一半的 HNSCC 患者在治疗后会出现局部区域或远处复发。在免疫疗法出现之前,全身化疗曾被用作标准的一线治疗方案,联合使用顺铂或卡铂加 5-氟尿嘧啶加西妥昔单抗 (抗 EFGR 抗体)。不幸的是,HNSCC 患者通常会获得治疗耐药性,这通常会导致局部和远处失败。尽管我们对 HNSCC 生物学有了更好的了解,但目前还没有其他分子靶向药物被批准用于治疗 HNSCC。在这篇综述中,我们概述了目前在 HNSCC 中使用的治疗策略的耐药机制,讨论了克服这些耐药性的联合治疗策略,并总结了目前正在早期和晚期临床试验中评估的治疗方案。
1 巴黎 CARPEM 癌症研究所、AP-HP、AP-HP 中心、乔治蓬皮杜欧洲医院肝胃肠病学和消化肿瘤学系,法国巴黎勒布朗街 20 号,75015; arnaud.bayle@aphp.fr (AB); debora.basile@aphp.fr (数据库); geraldine.perkins@aphp.fr (GP) 2 巴黎癌症研究所 CARPEM, AP-HP, AP-HP。乔治蓬皮杜欧洲医院生物化学系中心,法国巴黎 75015; simon.garinet@aphp.fr (新加坡); pierre.laurent-puig@aphp.fr(PL-P.); helene.blons@aphp.fr (HB) 3 科德利埃研究中心,法国巴黎索邦大学 INSERM,75015 巴黎,法国 4 巴黎 CARPEM 癌症研究所,AP-HP,AP-HP.Center,医学生物信息学系,乔治蓬皮杜欧洲医院,75015 巴黎,法国; bastien.rance@aphp.fr * 通信地址:jtaieb75@gmail.com † AB 和 DB 对这项工作做出了同等贡献。
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指经组织学证实的转移性癌症,尽管进行了全面的诊断评估,但原发肿瘤仍未确定 [1,2]。CUP 约占全球所有癌症诊断的 3% 至 5%,估计每年每 100,000 人中有 7 至 12 例 [2]。尽管 CUP 罕见,但由于其异质性且通常与疾病相关的预后不良,它代表了重大的临床挑战。值得注意的是,CUP 不包括某些恶性肿瘤,例如肉瘤、黑色素瘤、生殖细胞肿瘤、神经内分泌肿瘤和血液系统癌症,因为这些肿瘤的确切来源部位尚未确定 [2]。绝大多数 CUP 患者(80-85%)属于高风险肿瘤组,即组织学分析无法明确组织来源的癌症,并且存在多个转移部位 [3]。这与 CUP 患者中的一小部分人形成了鲜明对比,这些人属于低风险人群,疾病表现有限,适合治愈目的、接受局部疗法治疗或临床表现高度提示组织来源,如患有孤立腋窝淋巴结的女性 [4]。
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公共领域中可用的大量肿瘤和细胞系的大量基因表达数据代表了巨大的资源。对于任何主要的癌症类型,表达数据都可以识别分子亚型,预测患者的结果,确定治疗反应的标志物,确定体细胞突变的功能后果,并阐明转移性和晚期癌症的生物学。本综述提供了癌症中基因表达分析的广泛概述(可能包括转录组和蛋白质组水平)以及使用这些数据做出的发现的类型。本综述还提供了访问公共癌基因表达数据集并产生独特的数据观点和产生的感兴趣基因的特定示例。这些例子涉及泛癌分子亚型,代谢相关的表达相关性的患者存活涉及多种癌症类型,以及乳腺肿瘤中化学疗法反应的基因表达相关。
附加声明:存在利益冲突 D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。H. Chung 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。W. Liu 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。S. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。X. Guo 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。N. Jameson 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。P.R.de Jong 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前员工。S. Yea 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。L. Harford 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Li 是 Zentalis Pharmaceuticals 的前雇员。D. Kim 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Fischer 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。A. Samatar 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工,也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。A. Jubb 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。K. Bunker 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工,也是 Zentalis Pharmaceuticals 的股东。K. Blackwell 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。F. Simpkins 是阿斯利康、葛兰素史克和 Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会成员;已获得阿斯利康、Repare Therapeutics、Instill Bio 和 Sierra Oncology 的机构研究资助。F. Meric-Bernstam 是以下公司的顾问。G.B.Mills 是 Amphista、Astex、阿斯利康、BlueDot、Chrysallis Biotechnology、Ellipses Pharma、GSK、ImmunoMET、In¬nity、Ionis、Leapfrog Bio、Lilly、Medacorp、Nanostring、Nuvectis、PDX Pharmaceuticals、Qureator、Roche、Signalchem Lifesciences、Tarveda、Turbine、Zentalis Pharmaceuticals 的科学顾问委员会/顾问;股票/期权/财务:Bluedot、Catena Pharmaceuticals、ImmunoMet、Nuvectis、SignalChem、Tarveda、Turbine;许可技术:Myriad Genetics 的 HRD 检测、Nanostring 的 DSP 专利;赞助研究:阿斯利康。O. Harismendy 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。J. Ma 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。M.R.Lackner 是 Zentalis Pharmaceuticals 的员工和股东。其他作者未报告任何披露。AbbVie、Aduro BioTech Inc.、Alkermes、阿斯利康、第一三共株式会社、Calibr(斯克里普斯研究公司旗下的一个部门)、DebioPharm、Ecor1 Capital、eFFECTOR Therapeutics、Exelixis、F. Hoffman-La Roche Ltd.、GT Apeiron、Genentech Inc.、Harbinger Health、IBM Watson、Incyte、In¬nity Pharmaceuticals、Jackson Laboratory、Jazz Pharmaceuticals、Kolon Life Science、LegoChem Bio、Lengo Therapeutics、Loxo Oncology、Menarini Group、OrigiMed、PACT Pharma、Parexel International、P¬zer Inc.、Protai Bio Ltd、Samsung Bioepis、Seattle Genetics Inc.、Tallac Therapeutics、Tyra Biosciences、Xencor、Zymeworks; Black Diamond、Biovica、Eisai、FogPharma、Immunomedics、Inection Biosciences、Karyopharm Therapeutics、Loxo Oncology、Mersana Therapeutics、OnCusp Therapeutics、Puma Biotechnology Inc.、Seattle Genetics、Sano¬、Silverback Therapeutics、Spectrum Pharmaceuticals、Theratechnologies、Zentalis 的咨询委员会;获得 Jazz Pharmaceuticals、Zymeworks、Aileron Therapeutics, Inc. AstraZeneca、Bayer Healthcare Pharmaceutical、Calithera Biosciences Inc.、Curis Inc.、CytomX Therapeutics Inc.、Daiichi Sankyo Co. Ltd.、Debiopharm International、eFFECTOR Therapeutics、Genentech Inc.、Guardant Health Inc.、Klus Pharma、Takeda Pharmaceutical、Novartis、Puma Biotechnology Inc.、Taiho Pharmaceutical Co. 的赞助研究(对机构而言);Dava Oncology 的酬金;获得欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)、欧洲肿瘤医学学会 (ESMO)、胆管癌基金会、Dava Oncology 的旅行相关资金和报销。