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新型抗体药物偶联物的临床前评估（...
IL-13R α 2阴性细胞G361（左）稳定表达萤火虫荧光素酶作为发光报告基因，命名为G361-Luc。将内源性IL-13R α 2表达的A375黑色素瘤癌细胞和G361-Luc细胞混合物（比例=2:1）接种到96孔板中，每孔4000个细胞，用0/0.1/1/10nM抗体处理6天。用Cell-Titer-Glo®活力测定试剂盒评估细胞活力。与人IgG1对照抗体（右）相比，当细胞混合物与0.1/1/10nM的LM-306孵育时观察到明显的旁观者效应。
适体结合物在治疗胶质母细胞瘤方面取得的最新成功
胶质母细胞瘤是成人脑癌中最具致命性和侵袭性的癌症，具有很强的转移能力，不同肿瘤类型之间存在分子差异。这些差异以及其他因素导致当前疗法的成功率低，常常导致肿瘤复发。当前疗法具有高度侵袭性和毒性，导致死亡率高，患者存活率低，从而表明开发新型靶向疗法治疗胶质母细胞瘤的重要性。化疗和药物输送机制面临的主要障碍是无法穿过血脑屏障，然而，适体已显示出克服这一障碍的希望，可以有效地将药物有效载荷输送到癌细胞。适体是单链寡核苷酸序列，与其他靶向疗法相比，作为药物输送载体具有许多理想的特性，包括对靶标的高结合特异性和灵敏度、最小的批次差异、缺乏免疫原性和易于修改。虽然很少有研究人员成功生成能够在穿过血脑屏障后引发胶质母细胞瘤治疗反应的适体结合物，但根据初步研究结果，许多适体结合物都显示出了良好的前景。此类结合物包括向适体添加化疗药物、功能化纳米颗粒复合物或小干扰 RNA 嵌合体。本文将重点介绍适体为何是靶向治疗的理想候选物、化疗和药物递送机制面临的困难，以及过去 6 年来各种适体结合物的总体更新，这些适体结合物有望穿过血脑屏障治疗胶质母细胞瘤。
尼泊尔的伤寒结合疫苗（TCV）的引入
Gavi零剂量学习中心（ZDLH）由Gavi资助，零剂量学习中心（ZDLH）是全球学习合作伙伴，由JSI研究与培训研究所（JSI）领导，由两个联盟合作伙伴，Geneva Learning Foundation（TGLF）和印度研究所的健康研究所（III Health Institute of Health Management Research（II II）。，该财团可以在孟加拉国，马里，尼日利亚和乌干达的四个国家学习中心（CLHS）中共享和学习，以通过综合和传播关键学习来提高证据的吸收。ZDLH还专注于改善免疫权益，减少零剂量（ZD）的数量（ZD）和全球免疫儿童的数量，通过促进高质量的证据产生和吸收。
生成针对双特异性抗体药物偶联物...
摘要 抗体药物偶联物（ADC）疗法已成为癌症免疫治疗中最有前途的方法之一。双特异性靶向可以提高 ADC 分子的特异性、亲和力和内化。催乳素受体（PRLR）和 HER2 在乳腺癌中存在串扰信号传导，与 HER2 相比，PRLR 经历了更快的内化。为了提高 HER2 ADC 的疗效并增强靶标特异性和内化，我们构建了 PRLR/HER2 靶向双特异性 ADC（BsADC）。我们从亲和力和内化方面评估了 PRLR HER2 BsADC 的表征，并使用 Cell Count Kit-8 分析进一步评估了其在人乳腺癌细胞系（BT474、T47D 和 MDA-MB-231）中的体外细胞毒性。我们的数据表明，PRLR HER2 BsADC 在结合药物后保持对两种靶向抗原的亲和力，并且与 HER2 ADC 相比表现出更高的内化效率。此外，PRLR HER2 BsADC 在体外对人类乳腺癌表现出优异的抗肿瘤活性。总之，我们的研究结果表明，通过增加靶向抗体的内化来增强抗肿瘤活性和治疗潜力是可行的，可以在体内动物模型中进一步评估。
ZW220，一种新颖的NAPI2B靶向抗体药物共轭...
1。lin K，Rubinfeld B，Zhang C，Firestein R，Harstad E，Roth L，Ping Tsai S，Schutten M，Schutten M，Xu K，Hristopoulos M，Polakis P抗原抗体（Slc34a2）抗体 - drug conjugate的抗体– drug – drug conjugate a andibody-drug conjugate as a and-sosmall and overanial and soverant and of and of and sovearian。CANCERS CLIN CANCER RES RES 2015，21，5139–5150。2。liu l，Yang Y，Zhou X，Yan X，Zhenqian W溶质载体家族34成员2过表达有助于结直肠癌的肿瘤生长和患者差。Biomed Pharmacother 2018，99，645-654 3。Kiyamova R，Shyian M，Lyzogubov VV，Usenko VS，Gout T，Filonenko V免疫组织化学分析NAPI2B蛋白（MX35抗原）表达和人类正常和癌症组织中的细胞亚细胞定位。Exp Oncol 2011，33（3）：157-61 4。Bobeck EA，Hellestad EM，Sand JM，Piccione ML，JW Bishop JW，Helvig C，Petkovich M，Cook Me等人口服肽特异性卵抗对肠道钠依赖性磷酸磷酸磷酸co- Transporter-2B的抗体可有效改变磷酸盐在体内磷酸盐的转运。家禽科学2015，94，1128–1137
晚期胃癌的药物结合治疗
胃癌是一种难治性恶性肿瘤，发病率居世界第五位，死亡率居世界第三位。尽管各种治疗方法对改善晚期胃癌的预后有很大帮助，但生存时间仍然不令人满意。开发新的治疗药物对改善长期结果具有重要意义。抗体-药物偶联物是一种创新而有效的抗肿瘤药物，由特异性靶向的单克隆抗体、化学连接子和小分子细胞毒性有效载荷组成。强大的治疗效果和中等的毒性是其显著优势，这意味着其必然会得到药物开发以满足个体化精准治疗的需求。然而，这种药物不可避免地存在耐药现象。本文系统地综述了抗体-药物偶联物在晚期胃癌治疗中的最新进展。
达到抗体-药物偶联物的最佳结合点
Synaffix 是一家快速发展的荷兰生物技术公司，提供临床阶段抗体药物偶联物 (ADC) 和靶向递送平台，广泛适用于整个治疗领域。通过整合必要的专有 ADC 技术，Synaffix 使任何拥有抗体的公司都能够在单一技术许可下开发自己的差异化 ADC。该公司的方法得到了科学界的认可，并在 2020 年世界 ADC 大奖中被同行评选为“最佳 ADC 平台技术”，并且取得了商业成功，迄今为止已达成超过 30 亿美元的 ADC 技术对外许可交易。 Synaffix 的九家生物技术和制药合作伙伴（包括 Genmab、Innovent Biologics 和 Kyowa Kirin）总共拥有大约 20 种基于 Synaffix 技术的 ADC，其中三种处于临床开发阶段。此外，Synaffix 正在将其临床阶段的抗体偶联技术扩展到靶向基因治疗和免疫刺激抗体偶联物。
CD25 靶向抗体-药物偶联物消耗...
摘要 背景 调节性 T 细胞 (T regs) 有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境。它们在具有高 T regs 浸润的肿瘤的建立和进展中发挥重要作用，并且是免疫疗法根除肿瘤的重大障碍。人们尝试了许多策略来消耗或阻断 T regs，尽管它们的成功率有限。方法 研究了一种靶向 CD25 的吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体的抗体-药物偶联物 (ADC) 消耗 T regs 和诱导抗肿瘤免疫的能力。在表现出表达 CD25 的 T regs 的肿瘤浸润的 CD25 阴性同基因模型中评估了 CD25-ADC 单独或与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联合使用的抗肿瘤活性，并评估了其药效学和药代动力学。结果单次低剂量 CD25-ADC 在已建立的同基因实体瘤模型中产生强效而持久的抗肿瘤活性，并且次优剂量与 PD-1 阻断的组合具有协同作用。CD25 靶向 ADC 的肿瘤消除依赖于 CD8+ T 细胞，而 CD25-ADC 可诱导保护性免疫。重要的是，虽然 CD25-ADC 介导显著而持续的肿瘤内 T regs 耗竭，同时伴随着活化和增殖的肿瘤浸润 CD8+ T 效应细胞数量的增加，但全身性 T regs 耗竭是暂时的，从而减轻了对潜在自身免疫副作用的担忧。结论这项研究表明，基于 PBD 二聚体的 CD25 靶向 ADC 能够通过抗肿瘤免疫耗竭 T regs 并消除已建立的肿瘤。这代表了一种通过已知可诱导免疫原性细胞死亡的非常有效的 DNA 损伤毒素有效耗竭 T regs 的新方法。此外，这项研究为 ADC 作为免疫治疗剂的全新应用提供了概念证明，因为主要作用模式依赖于 ADC 直接靶向免疫细胞，而不是肿瘤细胞。这些强有力的临床前数据保证了对卡米丹鲁单抗特西林 (ADCT-301) 进行临床评估，卡米丹鲁单抗特西林是一种基于 PBD 的靶向人类 CD25 的 ADC，可以单独使用或与检查点抑制剂联合使用，用于已知 T regs 浸润的实体瘤。卡米丹鲁单抗特西林在部分晚期实体瘤患者中的 I 期试验 (NCT03621982) 正在进行中。