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转基因指导的免疫学研究对免疫介导的肌炎进行脱兰氏素蛋白肌炎，delandistrogene moxeparvovec▼基因疗法
•Delandistrogene Moxeparvovec是一种基于RAAVRH74载体的基因转移疗法，旨在通过传递编码Delandistrogene Moxeparvovece Moxeparvovec微型蛋白质的转基因的DMD中缺乏功能性营养不良蛋白来补偿DMD中的功能性障碍，这是一种工程蛋白，该蛋白质是一种固定功能型蛋白质的工具蛋白。1–3•截至2024年2月，在美国，阿联酋，卡塔尔和科威特批准了Delandistrogene moxeparvovec，用于治疗DMD基因中已确认突变的DMD的4至5岁的门诊儿科患者。4–7 *•在努力（SRP-9001-103; NCT04626674）中报道了两种严重的IMM的严重不良事件病例，这是一种开放标签，多核病期1B研究，评估DMD患者的Delandistrogene Moxeparvovec。8,9 - 病例1发生在同类群体2中的一名9岁患者中，并在dmd基因的3-43中删除了外显子，剂量后35天。病例2发生在同类术5中的7岁患者中，剂量后29天删除了DMD基因的外显子8-9。两名患者均经历了肌肉无力并接受了免疫抑制治疗，包括高剂量皮质类固醇和他克莫司。•在具有DMD基因序列的一部分的个体中，已删除了与转基因区域重叠的人，有微障碍蛋白被认为是异物的风险，进而引起免疫反应。由免疫系统检测到的一个必要条件是通过HLA-I或HLA-II呈现转基因的肽片段。†但是，并非所有涉及外显子1-17和/或59-71的患者都接受了Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy Gene疗法的治疗。†但是，并非所有涉及外显子1-17和/或59-71的患者都接受了Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy Gene疗法的治疗。•在这里，我们介绍了对这两种情况进行调查的结果。
COVID-19疫苗接种犹豫
divenne肌肉营养不良（DMD）是由于缺乏肌营养不良蛋白而导致的致命肌肉疾病，该疾病维持肌肉膜完整性。我们使用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）修改了肌营养不良蛋白基因的剪接供体部位，从而导致外显子51（∆EX51）的常见DMD缺失突变在人类诱导的多能干细胞中得出的外显子细胞中的常见DMD缺失突变，并恢复了耐肿瘤的表达。主要的编辑还能够在这些心肌细胞中重新培养肌营养不良蛋白的开放式阅读框。用腺体相关的病毒血清型-9编码ABE组件作为分裂 - inintein跨跨切割系统的肌内注射ΔEX51小鼠允许体内基因编辑和疾病校正。我们的发现证明了核苷酸编辑对基因组进行最小修饰校正不同DMD突变的有效性，尽管需要改进的递送方法，然后才能使用这些策略来充分编辑DMD患者的基因组。
镍基高温合金增材制造激光重熔工艺模拟与优化
摘要：镍基高温合金具有优异的耐腐蚀和耐高温性能，在能源和航空航天工业中广受欢迎。镍合金的直接金属沉积 (DMD) 已达到技术成熟度，可用于多种应用，尤其是涡轮机械部件的修复。然而，DMD 工艺过程中的零件质量和缺陷形成问题仍然存在。激光重熔可以有效地预防和修复金属增材制造 (AM) 过程中的缺陷；然而，很少有研究关注这方面的数值建模和实验工艺参数优化。因此，本研究的目的是通过数值模拟和实验分析来研究确定重熔工艺参数的效果，以优化 DMD 零件修复的工业工艺链。热传导模型分析了 360 种不同的工艺条件，并将预测的熔体几何形状与流体流动模型和选定参考条件下的实验单轨观测值进行了比较。随后，将重熔工艺应用于演示修复案例。结果表明，模型可以很好地预测熔池形状，优化的重熔工艺提高了基体和 DMD 材料之间的结合质量。因此，DMD 部件制造和修复工艺可以从此处开发的重熔步骤中受益。
直接金属沉积镍合金与铝铁青铜复合涂层特性研究
摘要：近年来，增材制造技术越来越广泛，其中发展最为深入的是金属基体上的直接金属沉积 (DMD)、合金和陶瓷材料。这项研究展示了在 1045 结构钢上沉积异质金属合金（镍基合金和 Fe-Al 青铜）有效形成涂层的可能性。研究考虑了复合涂层的显微硬度、微观结构和摩擦学性能的变化，这些变化取决于 DMD 处理过程中的激光点速度和间距。结果表明，如果正确选择复合涂层的成分，则可能存在 DMD 条件，以确保它们之间以及与基体之间的可靠和持久连接。
CRISPR/Cas9 在彻底改变杜氏肌营养不良症中的作用......
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种破坏性强的进行性神经肌肉疾病，由肌营养不良蛋白基因 (Xp21.2) 突变引起。它是最常见的遗传病之一，影响全球每 3,500 名男性新生儿中约 1 名。1 DMD 通常出现在 3 至 6 岁之间，最初症状包括骨盆区域的肌肉无力和萎缩，随后影响肩部肌肉。随着病情的进展，肌肉无力会延伸到躯干、前臂，最终影响全身其他肌肉。小腿经常出现增大，这是 DMD 的标志。到了青少年时期，大多数 DMD 患者都需要坐轮椅，这种疾病可能导致严重的、危及生命的并发症，包括心肌病和呼吸衰竭。2,3
杜氏肌营养不良症基因靶向治疗策略十年进展：系统评价
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是肌营养不良症最严重的一种形式，会导致进行性肌肉萎缩，最终因心肌病导致过早死亡。在多年的研究中，杜氏肌营养不良症的解决方案仍然是姑息性的。尽管包括临床试验在内的许多研究都提供了有希望的结果，甚至批准了药物，但治疗窗口仍然很小，还有许多缺点需要解决。从逻辑上讲，用基因疗法对抗由单一基因突变引起的杜氏肌营养不良症是合理的。然而，作为一种治疗选择，基于基因的策略并不陌生，存在缺点和局限性，例如肌营养不良蛋白基因的大小和载体引发免疫反应的可能性。在这篇系统综述中，我们旨在全面汇编基于基因的治疗策略，并在解决其当前局限性的同时，批判性地评估其相对于其有效性和可行性的方法。我们使用关键词“ DMD AND Gene 或 Genetic AND Therapy 或 Treatment ” 回顾了过去十年（2012 年 - 2021 年）在 Science Direct、PubMed 和 ProQuest 上发表的论文。
药房管理药物政策
描述：Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种罕见的遗传疾病，影响了美国约20,000名男孩和年轻男性。肌营养不良蛋白的基因突变会导致逐渐浪费性的肌肉，从而导致轮椅和呼吸机需要。4 DMD基因中有许多突变被鉴定出来，突变的类型及其对每位受影响患者的症状/进展率的可变症状/进展率的影响。3大约13％的DMD患者含有可与外显子跳过的基因突变，大约8％的DMD患者含有遗传突变，这些突变可容纳外显子45和53例跳过。通常，如果没有干预措施，则死亡发生在19岁左右。5呼吸道，心脏，骨科和康复干预措施以及使用皮质类固醇的使用可导致长达40年的延长预期寿命。agamree用于治疗2岁及以上的患者Duchenne肌肉营养不良（DMD）。这是一种通过糖皮质激素受体起作用的皮质类固醇，发挥抗炎和免疫抑制作用。Agamree在DMD患者中发挥作用的确切机制尚不清楚。Amondys 45（Casimersen）用于治疗DMD的患者，这些患者已确认突变的DMD基因可与外显子45跳过。它旨在与肌营养不良蛋白前MRNA的外显子45结合，从而可以在这些患者中产生内部截断的肌营养不良蛋白。尚不清楚肌营养不良蛋白的增加该药物经加速批准批准，该药物允许替代终点（肌营养不良素水平）用于严重疾病，在这种严重疾病中，对治疗的需求未满足。Amondys 45的加速批准是基于临时结果，形成了持续的全球，随机，双盲，安慰剂对照的3期试验（ESSENCE）。43例患者以2：1的方式随机分配，以接受Amondys 45或安慰剂96周（在48周内评估了临时结果）。所有患者均为卧床，要求在治疗开始前至少24周服用稳定剂量的口服皮质类固醇。功效终点是基于第48周肌营养不良蛋白蛋白水平的基线的变化。与接受安慰剂的患者相比（占正常的0.22％），接受Amondys 45的患者的肌营养不良蛋白蛋白水平（平均0.81％）显示出明显更大的增加（平均0.81％）。
使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑技术治疗杜氏肌营养不良症的有前景的治疗方法
摘要 杜氏肌营养不良症是一种 X 连锁隐性遗传性单基因疾病，因无法产生肌营养不良蛋白而引起。在大多数患者中，由于开放阅读框的破坏性突变，肌营养不良蛋白的表达丧失。尽管迄今为止在大量不同的治疗方法上做出了努力，但可用于治疗杜氏肌营养不良症的治疗方法仍然只是缓解和支持疾病症状，而不是治愈疾病。CRISPR/Cas9 技术的出现彻底改变了基因组编辑的范围，被认为是有效基因组工程的先驱。通过 CRISPR 删除或切除基因内 DNA，以及通过反义寡核苷酸诱导的 DNA 水平外显子跳跃的类似策略，是纠正杜氏肌营养不良症基因的新颖且有前途的方法，它们可以恢复截短但有功能的肌营养不良蛋白的表达。此外，CRISPR/Cas9 技术还可用于治疗 DMD，方法是去除重复的外显子、通过基于 HDR 的途径精确校正致病突变以及诱导补偿蛋白（如 utrophin）的表达。在本研究中，我们简要介绍了 DMD 的分子遗传学和 DMD 基因治疗的历史概述。我们特别关注了用于治疗 DMD 的 CRISPR/Cas9 介导的治疗方法。版权所有 ª 2020，重庆医科大学。由 Elsevier BV 制作和托管 这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）发表的开放获取文章。
Prime编辑允许在负责Duchenne肌肉营养不良的基因中引入特定突变
摘要：从CRISPR/CAS9发现得出的主要编辑技术允许在特定基因中对选定的核苷酸进行修改。我们用它在外显子9、20、35、43、55和61中插入了特定的点突变，该基因肌营养不良蛋白编码为肌营养不良蛋白，该基因在DMD患者中不存在。分别用Prime Editor 2（PE2）和PE3获得了HEK293T细胞中DMD基因的11％和21％所需的突变。三种重复治疗将PE2的特定突变的百分比增加到16％。在单次治疗后，原始的邻接基序（PAM）序列中的额外突变提高了PE3结果至38％。我们还对患者成肌细胞中DMD基因的外显子6中的外显子6中的c.428 g>进行了校正。成肌细胞电穿孔分别显示高达8％和28％的修饰。成肌细胞校正导致通过蛋白质印迹检测到的肌管中肌营养不良蛋白的表达。因此，可以使用序数编辑来校正DMD基因中的点突变。
增强型 CRISPR-Cas9 矫正杜氏肌营养不良症......
杜氏肌营养不良症 (DMD) 是一种由肌营养不良蛋白基因 ( DMD ) 突变引起的致命神经肌肉疾病。之前，我们应用 CRISPR-Cas9 介导的“单切”基因组编辑来纠正 DMD 动物模型中的多种基因突变。然而，有效的体内基因组编辑需要高剂量的腺相关病毒 (AAV)，这给临床应用带来了挑战。在本研究中，我们将 Cas9 核酸酶包装在单链 AAV (ssAAV) 中，将 CRISPR 单向导 RNA 包装在自互补 AAV (scAAV) 中，并将这种双 AAV 系统递送到 DMD 小鼠模型中。有效基因组编辑所需的 scAAV 剂量至少比 ssAAV 低 20 倍。接受全身治疗的小鼠显示肌营养不良蛋白表达恢复，肌肉收缩力改善。这些发现表明，使用 scAAV 系统可以显著提高 CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的效率。这代表着基因组编辑在 DMD 治疗转化方面取得了重要进展。