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Sorcin 促进癌症迁移并调节 EGF...
摘要表皮生长因子受体 (EGFR) 是主要的肿瘤驱动因素之一，也是许多癌症的重要治疗靶点。钙在 EGFR 信号通路中起着重要作用。Sorcin 是最重要的钙传感蛋白之一，在许多肿瘤中过表达，促进细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化、恶性进展和对化疗药物的耐药性。本研究阐明了将钙稳态与癌症中的 EGFR 信号传导联系起来的功能机制。Sorcin 和 EGFR 表达显着相关，并且与癌症患者总体生存率降低有关。从机制上讲，Sorcin 以钙依赖性方式直接结合 EGFR 蛋白并调节与 EGF 依赖性 EGFR 信号传导相关的钙（失衡）稳态。此外，Sorcin 控制 EGFR 蛋白稳态和信号传导并增加其磷酸化，从而导致 EGF 依赖性迁移和侵袭增加。值得注意的是，Sorcin 的沉默与 EGFR 抑制剂协同调节迁移，突出了钙信号通路作为可利用的目标，以增强 EGFR 靶向治疗的有效性。
脑外部视觉皮层的创伤性脑损伤产生持久的电路功能障碍
哺乳动物新皮层的主要感觉区域具有显着的可塑性，使神经回路适应动态环境。然而，关于创伤性脑损伤对视觉电路功能的影响知之甚少。在这里，我们在成年小鼠中使用了解剖学和体内电生理记录来量化对视觉刺激的神经元对视觉刺激的反应，两周零三个月，对原发性视觉皮层（V1）进行了轻度控制皮层影响损伤。我们发现，尽管V1在脑损伤的小鼠中仍然完全完整，但与兴奋性神经元更广泛地影响抑制细胞的神经元数量减少了约35％。V1神经元显示出大幅度降低的活性，对视觉刺激的反应受损以及体内较弱的大小选择性和方向调节。我们的结果表明，单一的轻度挫伤损伤会以V1神经元编码视觉输入的方式产生深远而持久的障碍。这些发现提供了对中央视觉系统神经头部后皮质电路dys功能的初步见解。
微电子学。值得信赖、可持续。适用于德国和欧洲。
随着数字化的进步，我们的日常生活和工作世界越来越多地受到电子产品的渗透。电子产品不仅存在于手机、平板电脑和办公电脑中，还可以调节我们的能源供应、控制移动互联网的数据流并实现安全、网络化和自动化的移动。电子处理器也是人工智能（AI）运行的大脑。在医疗保健和工业制造等领域，电子产品确保来自德国的服务和产品在功能和质量方面满足最高要求。这使得（微）电子成为数字化时代繁荣的重要基础：通过提供改善生活质量并确保德国未来的价值创造和就业。
脑星在产后早期大脑发育的关键时期处于领先地位：星形胶质细胞在健康和精神障碍中的相关性
在大脑中，星形胶质细胞通过多种释放因子和膜结合的蛋白来调节突触和血管隔室的形状和功能。因此，不平衡的星形胶质细胞活性会对大脑发育产生巨大的负面影响，从而导致严重的病理发作。临床和临床前研究表明，在神经发育（ND）和神经精神病（NP）疾病中，不同受影响的脑区域中不同受影响大脑区域的星形胶质细胞数，形态，分子构成和星形胶质细胞依赖性过程发生了变化。星形胶质细胞在产后早期大脑发育的关键时期增殖，分化和成熟，这是神经胶质依赖性调节升高的时间窗口，对突触形成/消除之间的适当平衡的适当平衡，这在重新填充突触连通性中是关键的。因此，在关键时期内改变这些过程的任何内在和/或外在因素都可能导致突触障碍和精神障碍的发作异常。突触和血管隔室之间星形胶质细胞的特殊桥接位置进一步使他们可以“计算”大脑状态，因此可以在血液中分泌因素，这可以用作具有独特健康或疾病状况的诊断生物标志物。在这里，我们收集了有关星形胶质发生和星形胶质细胞介导的调节神经元网络重塑的最新进展，重点是消除突触。然后，我们提出了替代假设，以使畸变参与ND和NP疾病的发作。鉴于雄性和女性之间某些脑疾病的众所周知的差异率，我们还讨论了对这些神经发育事件的推定性别依赖性影响。 从转化的角度来看，了解年龄和性别依赖性星形胶质细胞特异性分子和功能变化可能有助于鉴定健康和疾病中不同细胞（DYS）功能的生物标志物，有利于开发诊断工具或为男性/女性患者选择定制治疗方案。鉴于雄性和女性之间某些脑疾病的众所周知的差异率，我们还讨论了对这些神经发育事件的推定性别依赖性影响。从转化的角度来看，了解年龄和性别依赖性星形胶质细胞特异性分子和功能变化可能有助于鉴定健康和疾病中不同细胞（DYS）功能的生物标志物，有利于开发诊断工具或为男性/女性患者选择定制治疗方案。
抗白血病化学疗法期间的恶病质：它不是“ ...
通常，急性髓细胞性白血病（AML）突然到达，如果不加以治疗，迅速致命。患者以前从未听说过他们的疾病，并且在诊断时通常别无选择，只能迅速为最糟糕的情况做准备。从该点开始的移动通常是如此之快，以至于最初的化学疗法讨论在很大程度上仅限于死亡，复发，感染和出血的风险。几天后，当患者停止进食并开始减肥时，我们放置了鼻胃管或开始肠胃外营养。在患者准备离开HOS Pital时（即在大多数中心开始强化化疗后4周），他们通常看起来像另一个人，随便说“殴打”或更科学地说“ Ca Chectic”。卡希克西亚是一种多因素的全身综合征，包括厌食症，肌肉浪费，体重减轻，毒素和不同程度的胰岛素抵抗。回顾医院的住宿，当家人在第2周中问他们所爱的人为什么不吃饭和/或减肥时，我们可能说：“这只是化学疗法”或“这是癌症”。但是，实际上，我们根本不知道。Pötgens等。 试图解决这个知识差距。 1他们询问肠道微生物群中是否发生变化（又称 dys Biosis）可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。 具体来说，营养不良是否会导致系统性代谢改变，从而导致恶病质？ 这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症（包括中性粒细胞膜热和感染）的相关性的一些先前报道。Pötgens等。试图解决这个知识差距。1他们询问肠道微生物群中是否发生变化（又称dys Biosis）可能与AML/Chemothera PY相关的恶病质有关。具体来说，营养不良是否会导致系统性代谢改变，从而导致恶病质？这个问题的灵感来自AML肠道菌群改变及其与治疗并发症（包括中性粒细胞膜热和感染）的相关性的一些先前报道。2作者先前曾报道过与急性白血病相关的恶病质的小鼠模型，其中合成生改善了肠胃异化，病虫病减少和提高的存活率。3已经建立了肠道微生物群对循环代谢产物的贡献，4使作者的假设在机械上合理。Pötgens等。 招募了30名新诊断的AML患者，并将他们与年龄，性别，体重指数和吸烟状况的健康对照组成1：1。 缺乏抗生素暴露Pötgens等。招募了30名新诊断的AML患者，并将他们与年龄，性别，体重指数和吸烟状况的健康对照组成1：1。缺乏抗生素暴露
人工智能对项目的影响报告...
我经常说，不适合做管理工作的人是：缺乏好奇心、缺乏幽默感、口齿不清、性格内向和顽固不化的人。他们对自己充满自信，却总是无聊。另一方面，一个人可以凭借一些相当简单的技能成为优秀的管理者，这些技能包括人际交往、写作、演讲、一些算术和从第一原则出发的基本推理。在过去的几年里，通过我与客户高管的不断互动（这些人没有前一种特质，但几乎充满了后一种特质），我感觉到职场幽默已经逐渐沦为关于人工智能将如何在我有生之年让我们所有人过时的笑话。强者如何陨落！（反乌托邦）的自我经营公司愿景，几乎不需要面对面的互动，以及自我经营的业务线似乎是笑柄。因此，自从我第一次注意到这些随口说出的言论以来，到今天我认为自己肩负的责任远远超出了应有的范围，我一直在思考人工智能以及它将如何影响我的职业。
在敲除斑马鱼线中揭示Presenilin 2的功能，以将光线放入阿尔茨海默氏病发病机理
摘要：Persenilin 2（PS2）中的突变与遗传性阿尔茨海默氏病（AD）的发展有因果关系。除了作为γ-分泌酶复合物的一部分的作用外，作为单个蛋白质的哺乳动物PS2在越来越多的细胞过程中也涉及到AD的越来越多的细胞过程。为了获得对PS2（DYS）函数的更多见解，我们已经生成了Presenilin2（PSEN2）基因敲除斑马鱼线。我们发现，在早期发育阶段，蛋白质的不存在并未明显影响凹口信号传导，这表明PSEN2在γ-分泌酶介导的Notch处理中具有可分配作用。相反，PSEN2的丧失会引起对幼虫刺激的夸张运动反应，斑马纤维神经元中的ER-线粒体接触减少，并增加了基底自噬。此外，由于其急性下调在斑马纤维感觉神经元中的体内细胞器中降低，因此该蛋白与线粒体轴突转运有关。重要的是，蛋白质的人类广告连接突变体的表达增加了这一至关重要的过程。总的来说，我们的结果证实了斑马鱼作为一个很好的模型生物体，用于研究PS2在体内的功能，代表了一种表征新的AD链接有缺陷的细胞途径的替代工具，并测试了可能的校正药物。
打破平衡
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种侵袭性强但无法治愈的 B 细胞淋巴瘤，其遗传特征是 t(11;14) 易位，导致 Cyclin D1 过度表达。此外，B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 家族蛋白 BCL-2、B 细胞淋巴瘤-特大 (BCL-X L ) 和髓细胞白血病-1 (MCL-1) 的失调在 MCL 中非常常见。这使得这些 BCL-2 家族成员成为有吸引力的治疗靶点；事实上，BCL-2 抑制剂维奈克拉 (ABT-199) 已经获得 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和急性髓细胞白血病 (AML)，在 MCL 的早期临床试验中显示出良好的效果。然而，很大一部分患者表现出原发性耐药或会在长期治疗后产生耐药性。本文介绍了 MCL 中维奈克拉耐药的潜在机制，例如 BCL-XL 或 MCL-1 的上调，以及针对这些 BCL-2 家族成员的抑制剂开发的最新（临床）进展，以及 BCL-2 家族蛋白的转录和（后）翻译（失调）调节，包括淋巴器官微环境的作用。基于这些见解，我们讨论了如何合理地将维奈克拉与其他疗法结合起来，以预防或克服维奈克拉耐药性并改善 MCL 患者的预后。
胰岛细胞中的 Neprilysin的表达起着针对胰腺细胞功能障碍的保护作用
肥胖，高血压和血脂异常等疾病。胰腺细胞中的淀粉样蛋白积累诱导胰腺细胞dys功能和公开T2DM的发育诱导进行性胰腺细胞损失。逐渐沉积IAPP会导致胰腺细胞毒性的发展。NEP阻断胰腺中的细胞外IAPP沉积，并防止胰腺细胞功能障碍。因此，通过调节胰腺中的IAPP和淀粉样蛋白的积累，NEP似乎可以阻止患有2型糖尿病。据报道，NEP通过调节IR，胰腺细胞量和T2DM中看到的胰腺细胞功能障碍的发展而导致葡萄糖稳态受损。引人注目的是，在T2DM和超核中，NEP的表达都增加了。var- ious实验研究表明，在喂养高脂饮食的小鼠中，NEP活性增加，与胰腺细胞质量降低相关，而IR经验的发展由于活性升高而使血糖控制更好地血糖控制。NEP的遗传消融通过GLP-1依赖性信号通路改善了葡萄糖稳态。类似地，缓激肽通过激活Bradykinin-2受体促进葡萄糖摄取和氧化。然而，各种研究已经证实，NEP缺乏症不会对血糖控制，对血糖不正常没有影响。
减轻tofacitinib诱导的难治性食管地衣
可再现的内窥镜检查结果，例如粘膜剥离，撕裂和气管化，以及诸如带状T-Cell浸润，粘膜脱位，上皮细胞凋亡以及dys或多杀伤性等组织学因素。ELP的临床表现包括广泛的范围，从无症状的课程到轻度至重度吞咽困难，在极端情况下，胃肠道出血。未经治疗的慢性ELP会导致食管远端狭窄，并可以用作食管鳞状细胞癌的原始性。到目前为止，还没有既定的ELP疗法。类维生素类别是治疗皮肤LP的标准品，在ELP中不会表现出积极影响。虽然局部糖皮质菌 - 经常在食管炎症中产生有利的反应，但某些情况证明是顽固或难治性的。在这种情况下，已经尝试了各种免疫抑制疗法，并取得了可变的成功。本报告详细介绍了一个严重的ELP病例，该病例表明对泼尼松蛋白，阿西他蛋白，阿利替诺蛋白，阿达木单抗，他的他的酸性，羟基氯喹加霉酚酸酯Mofetil和cyclophophophamide。JAK抑制剂Tofacitib的启动引起了令人印象深刻的临床，内窥镜和组织学缓解。在我们对这种疾病的免疫介导的发病机理的不断发展的背景下，讨论了对JAK抑制剂的积极反应。