摘要表皮生长因子受体 (EGFR) 是主要的肿瘤驱动因素之一,也是许多癌症的重要治疗靶点。钙在 EGFR 信号通路中起着重要作用。Sorcin 是最重要的钙传感蛋白之一,在许多肿瘤中过表达,促进细胞增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化、恶性进展和对化疗药物的耐药性。本研究阐明了将钙稳态与癌症中的 EGFR 信号传导联系起来的功能机制。Sorcin 和 EGFR 表达显着相关,并且与癌症患者总体生存率降低有关。从机制上讲,Sorcin 以钙依赖性方式直接结合 EGFR 蛋白并调节与 EGF 依赖性 EGFR 信号传导相关的钙(失衡)稳态。此外,Sorcin 控制 EGFR 蛋白稳态和信号传导并增加其磷酸化,从而导致 EGF 依赖性迁移和侵袭增加。值得注意的是,Sorcin 的沉默与 EGFR 抑制剂协同调节迁移,突出了钙信号通路作为可利用的目标,以增强 EGFR 靶向治疗的有效性。
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