神经-癌症相互作用涉及神经系统和癌细胞之间的复杂相互作用,影响肿瘤的发生、发展和转移。在神经胶质瘤中,这些相互作用主要涉及旁分泌生长因子的分泌,以及神经元和神经胶质瘤细胞之间突触介导的电化学通讯。了解此类相互作用对于开发旨在调节神经元与肿瘤通讯的新型癌症治疗策略至关重要。为此,我们使用了胶质母细胞瘤 (GB) 的体内小鼠模型,并建立了体外试验来研究神经-癌症相互作用,包括癌细胞与 hiPSC 衍生的谷氨酸能神经元或 GABA 能中间神经元的共培养,以及肿瘤球和胎儿球体的 3D 培养。hiPSC 衍生的神经元和癌细胞(包括 GB 细胞)的共培养既是接触试验,也是非接触试验,可以研究神经-癌症相互作用与癌细胞增殖和迁移的相关性。虽然 3D 球体通常可以有效地复制组织的组织和复杂性,但我们在器官球体和肿瘤球体之间进行的 3D 侵袭试验使我们能够专门检查肿瘤侵袭。GB 肿瘤球体就是一个例子,在抑制 EGFR 调控序列后,3D 脑球体的侵袭性降低。此外,共培养系统使我们能够在神经活动刺激后分析 GB 细胞的转录组和染色质可及性。与谷氨酸能神经元或 GABA 能中间神经元接触的 GB 细胞表现出不同的基因表达和染色质可及性特征。这为介导神经元与神经胶质瘤通讯的调节网络提供了新的见解,并强调了 GABA 能信号传导与 GB 发病机制的相关性。这种综合方法有望进一步加深我们对神经-癌症相互作用的理解,为靶向参与肿瘤进展的神经通路提供潜在候选者。
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