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与长期森林有关的土壤退化过程......
森林退化削弱了整个景观适应环境变化的能力。森林退化对景观的影响是由自组织衰退引起的。目前，自组织衰退主要是由于氮沉降和森林砍伐，这加剧了气候变化的影响。尽管如此，森林退化过程要么可逆，要么不可逆。不可逆的森林退化始于土壤破坏。在本文中，我们介绍了森林土壤退化过程与全球环境变化调节适应性脆弱性的关系。通过土壤有机质封存动力学表明了森林的调节能力。我们将退化过程分为土壤物理或化学性质的定量和定性损害。定量土壤退化包括地球本体在被占领、侵蚀或荒漠化之后不可逆转的损失，而定性退化则包括土壤崩解、淋溶、酸化、盐碱化和中毒之后的主要可逆后果。由于森林砍伐，森林土壤的脆弱性正在通过量变来扩大，取代了连续植被覆盖下迄今为止以质变为主的变化。对自然资源使用需求的增加以及随之而来的废物污染通过生物多样性丧失、生物形式间功能联系的简化以及生态系统物质损失破坏了土壤自组织。我们得出结论，生态系统自组织随后发生的不可逆转的变化导致生物群落潜在自然植被的变化和土地可用性下降。
通过选择性蛋白质降解来对抗癌症
摘要：靶向蛋白质降解已成为一种抗癌替代疗法，与传统抑制剂相比具有多种优势。新型降解药物提供了不同的治疗策略：它们可以通过向细胞外蛋白质添加特定部分来穿过磷脂双层膜。另一方面，它们可以通过生成 E3 连接酶的三元复合物结构来有效改善降解过程。在此，我们回顾了基于 TAC 的技术 (TACnologies) 的当前使用趋势，例如蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)、光化学靶向嵌合体 (PHOTAC)、CLICK 形式的蛋白水解靶向嵌合体 (CLIPTAC)、自噬靶向嵌合体 (AUTAC)、自噬体束缚化合物 (ATTEC)、溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 和去泛素酶靶向嵌合体 (DUBTAC)，在实验开发及其在临床应用方面的进展。
SERD：靶向蛋白质降解的案例研究
乳腺癌仍然是女性中最常见的癌症，约占全球新病例的 25% 和癌症死亡率的 16%。1 乳腺癌是一种高度异质性的疾病，其特征是不同的免疫组织化学生物标志物、风险因素、临床结果和治疗反应。2 在临床分子亚型中，70-80% 为雌激素受体 α (ERα) 阳性，并且依赖于 ERα 信号传导来促进肿瘤的生长和进展。3 内分泌疗法是早期 ERα 阳性乳腺癌的标准治疗方法，其作用是抑制雌激素生物合成（例如芳香化酶抑制剂，AI）4 或与 ERα 竞争性结合（例如选择性 ER 调节剂，SERM）。5 然而，由于其部分 ERα 激动作用，长期使用先锋 SERM 他莫昔芬（1，图 1）治疗会促进子宫内膜癌和血栓栓塞性疾病。 6 第二代 SERM，包括雷洛昔芬 ( 3 ) 和拉索昔芬 ( 4 )，表现出子宫增生活性降低，但均未证明对晚期疾病有效。 7 此外，疾病复发和耐药性通常发生在多达 30-50% 的患者中，这限制了上述药物的使用，并对晚期转移性乳腺癌的最佳临床管理构成了重大挑战
结构降解导致硅胶密封剂故障
图1。PDMS-“随机分裂”机制的热降解a）分子内重新分布和b）分子间重新分布.......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................（a）新鲜制备的商用硅胶密封剂样品（b）提取的硅氧烷降解产物的离子电流热量计学的EGA-MS总离子电流热图。................................... 23 Figure 3.EGA-MS热合器用于控制和老化商用硅胶密封剂样品。 (a) Level 3 aging samples, (b) Level 2 aging samples, (c) Level 1 aging samples & (d) Control sample .................... 25 Figure 4. 比较加热速率不同的对照密封剂的TD-PYR-GC-MS曲线用于对照密封剂（从90°C到790°C）获得的对照密封剂（五个步骤）。 比较了两个加热速率：（a）600°C/min和（b）20°C/min。 ............................................................................................ 27 Figure 5. 对于两个新鲜制备的样品，获得了 GC-MS色谱图，并使用优化方法进行了比较。 ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 28图6。 Siloxane Degradation Product Identification ............................................................................... 29 Figure 7. EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L3的代表性样品。 ............................................................................................................................................................. EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L2的代表性样品。 .... 33图11。EGA-MS热合器用于控制和老化商用硅胶密封剂样品。(a) Level 3 aging samples, (b) Level 2 aging samples, (c) Level 1 aging samples & (d) Control sample .................... 25 Figure 4.比较加热速率不同的对照密封剂的TD-PYR-GC-MS曲线用于对照密封剂（从90°C到790°C）获得的对照密封剂（五个步骤）。比较了两个加热速率：（a）600°C/min和（b）20°C/min。............................................................................................ 27 Figure 5.GC-MS色谱图，并使用优化方法进行了比较。........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... 28图6。Siloxane Degradation Product Identification ............................................................................... 29 Figure 7.EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L3的代表性样品。 ............................................................................................................................................................. EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L2的代表性样品。 .... 33图11。EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L3的代表性样品。.............................................................................................................................................................EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L2的代表性样品。.... 33图11。.............................................................................................................EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L1的代表性样品。 ........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................ EGA-MS和L0代表性样品的相应GC-MS色谱图。 不同降解水平L3，L2，L1 vs Control L0的代表性样品的定量数据。 在EGA-MS热合图和GC-MS色谱图，用于L1的代表性样品。........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................EGA-MS和L0代表性样品的相应GC-MS色谱图。不同降解水平L3，L2，L1 vs Control L0的代表性样品的定量数据。在
使用期限降解刚果红，由...
目前，基于时期的晚期氧化过程由于其在去除水性培养基的某些持续污染物（染料，氯和氮和氮的有机化合物29-33）方面引起了很多关注。与传统的氧化剂（例如过氧化氢和硫酸盐）相比，Pe-ryodates具有热稳定性，对于存储和运输32。氧化的主要缺点是其高选择性。这降低了含有不同类别的有机量的废水处理的效率。时期主要用于氧化具有阴影基（–OH，–CHO，= CO或–COOH）的化合物，以醛或酮的结构34。激活时期以降低周期氧化的选择性。区分了以下周期激活方法：通过紫外线辐射（光解）35-37，光催化激活38、39，热激活40、41，在美国领域的激活（SON解析）42、43，Microwaves 44，由Microwaves 44，由Microwaves 44，由氢Perogy Perox-indience及其构造29–3-31，通过Transe-29-3-3-3-3-3-3-19-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3 ，通过金属纳米颗粒48-50，碳基材料51，52。
通过重新降解的诊断和预后...
锂离子电池降解很复杂，并且同时发生了许多机制。深入的降解。如果可以在operando中识别机制，则可以调整利用率，并扩展电池寿命。我们研究电池测试期间电化学模型参数的变化及其与传统的验尸表征中观察到的降解相关性。商用电池是使用不同的固定存储服务周期进行循环型，并且间歇性地应用了新的参考性能测试。此测试基于针对单个电化学参数的最大灵敏度而设计的当前轮廓，并嵌入了充电过程中。在衰老过程中，参数轨迹的使用依赖性被证明并与观察到的微观结构变化结合在一起。随后，使用高斯工艺回归来推断参数轨迹，以进行基于物理的健康估计和剩余的寿命预测。我们证明并验证在恒定载荷下在以后的状态下对完整细胞性能的估计。
针对染色质重塑的裁缝抑制和降解策略
查看我们的其他演讲和海报！•SY12研讨会：针对降解剂的染色质调节癌驱动器（S. Bellon）：星期二早晨•FHD-909海报（J. Lee）：星期一下午； 3230 /14•CBP选择性降级海报（D. Sappal）：星期二下午； 6067 /26•EP300选择性降级海报（M. Zimmerman）：星期二下午； 6064 /23•长效注射平台海报（M. Lin）：星期三早晨； 7185 /26 < / div>
共价化学在靶向蛋白质降解中的应用
用于治疗各种临床适应症，包括癌症、抗感染、胃肠道、中枢神经系统和心血管疾病。1–3 例如，阿司匹林是一种已使用了 100 多年的止痛药，它共价乙酰化环氧合酶-1 (COX-1) 的活性丝氨酸残基，而 COX-1 是一种在前列腺素生物合成中起关键作用的酶。4–6 除阿司匹林外，青霉素类抗生素是另一个经典的共价抑制剂例子，其中 β-内酰胺支架不可逆地与细菌 DD-转肽酶 (也称为青霉素结合蛋白) 的活性位点丝氨酸结合，从而使负责细菌细胞壁合成的酶失活。 7,8 尽管共价药物取得了成功，但在 2013 年首个共价激酶抑制剂依鲁替尼获批之前，共价药物在药物化学和药物开发中一直被忽视。人们之所以不愿使用共价药物，主要是因为人们担心由于反应性混乱、半抗原化和特异性药物相关毒性而导致的潜在脱靶毒性。9–11 研究表明，化学反应性药物代谢物可以与肝脏蛋白共价结合，从而引起肝毒性。12,13 放射性标记研究表明，产生的反应性物质与各种细胞蛋白共价结合，这可能导致细胞毒性。14 在某些情况下，反应性药物代谢物与蛋白质的共价结合可能具有免疫原性，导致患者出现过敏反应。1,15
靶向蛋白质降解 - 深蓝色存储库
1博士学位科学作家，纽约，纽约。2分子生物学与生物物理学研究所，苏黎世，苏黎世，瑞士。3分子病理研究所（IMP），维也纳生物中心和维也纳医科大学，奥地利维也纳。 4蛋白质加工科，结构生物学中心，癌症研究中心，国家癌症研究所，美国国家癌症研究所，马里兰州弗雷德里克。 5比米分子科学系，魏兹曼科学学院，以色列rehovot。 6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。 7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校。 8哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿的病理学系，杨百翰和妇女医院。 9，玛格丽特癌症中心，大学卫生网络和医学生物物理学系，多伦多大学多伦多大学，加拿大安大略省。 10 Max Perutz Labs，维也纳大学，维也纳生物中心（VBC），维也纳，奥地利。 11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系，挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。3分子病理研究所（IMP），维也纳生物中心和维也纳医科大学，奥地利维也纳。4蛋白质加工科，结构生物学中心，癌症研究中心，国家癌症研究所，美国国家癌症研究所，马里兰州弗雷德里克。5比米分子科学系，魏兹曼科学学院，以色列rehovot。6马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的细胞生物学系。7植物与微生物生物学和创新基因组学研究所，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校。8哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿的病理学系，杨百翰和妇女医院。9，玛格丽特癌症中心，大学卫生网络和医学生物物理学系，多伦多大学多伦多大学，加拿大安大略省。10 Max Perutz Labs，维也纳大学，维也纳生物中心（VBC），维也纳，奥地利。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系，挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。 12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。11基础医学科学研究所和癌细胞重编程中心分子医学系，挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。 13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。 15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。 16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。12挪威奥斯陆大学医院癌症研究所分子细胞生物学系。13 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，开发，衰老和再生计划，加利福尼亚州拉霍亚。15 Casma Therapeutics，马萨诸塞州剑桥。16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。16 Telethon遗传学和医学研究所（Tigem），意大利Pozzuoli。14国家生物巨星国家实验室，CAS CAS卓越生物大分子中心，生物物理学研究所，中国科学院和生命科学学院，中国中国科学院，北京大学，中国人民共和国。17分子和细胞生物学，加利福尼亚大学，伯克利分校，加利福尼亚州伯克利。18孟加拉大学 - 大学 - 大学 - 大学 - 膜生物学的国家主要实验室，纽约大学生命科学联合中心，生命科学学院，北京北京大学，北京大学。19分子机器和信号传导部，德国马丁斯·麦克斯·普朗克生物化学研究所。20 Amgen，Inc。，千橡树，加利福尼亚州。21医学院和布赫曼分子生命科学学院生物化学研究所II，德国法兰克福歌德大学。22马萨诸塞州波士顿哈佛医学院Blavatnik研究所的细胞生物学系。23分子肿瘤学和早期发现生物化学，加利福尼亚州南旧金山的Genentech，Inc。。24布里斯托尔·迈尔斯·索斯（Bristol Myers Squibb），加利福尼亚州布里斯班。25弗里德里希·米舍（Friedrich Miescher）生物医学研究所，瑞士巴塞尔。26马萨诸塞州剑桥的麻省理工学院和哈佛大学研究所。27马萨诸塞州波士顿的达纳 - 法伯癌研究所医学肿瘤学系。28德国癌症研究中心（DKFZ）和国家肿瘤疾病中心（NCT）的转化医学肿瘤学系，德国海德堡。29生物物理学研究生计划，生物学系和加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福大学遗传学系。30 Biohub，加利福尼亚州旧金山。 31 Cryoem and Bioimaging，SSRL，SLAC国家加速器实验室，加利福尼亚州Menlo Park。 32分子，细胞和发育生物学系，文学学院，科学学院和艺术学院，密歇根大学，密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳30 Biohub，加利福尼亚州旧金山。31 Cryoem and Bioimaging，SSRL，SLAC国家加速器实验室，加利福尼亚州Menlo Park。32分子，细胞和发育生物学系，文学学院，科学学院和艺术学院，密歇根大学，密歇根州安阿伯。 33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳32分子，细胞和发育生物学系，文学学院，科学学院和艺术学院，密歇根大学，密歇根州安阿伯。33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。 34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳33德国神经退行性疾病中心（DZNE）和德国图宾根大学的跨学院生物化学研究所。34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。 35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳34 CALL和发育生物学部分，加利福尼亚大学圣地亚哥分校生物科学系，加利福尼亚州拉霍亚。35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。 36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。 37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳35化学系和斯坦福大学，斯坦福大学和加利福尼亚州斯坦福大学的霍华德·休斯医学院。36韦尔细胞与分子生物学研究所，以及纽约伊萨卡康奈尔大学的分子生物学与遗传学系。37生物医学，代谢和神经科学系，摩德纳大学和雷吉奥·艾米利亚，意大利摩德纳