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新的高度选择性BACE1抑制剂及其对体内树突密度的影响
摘要：β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）被认为是通过减少大脑中的β-淀粉样蛋白来对抗阿尔茨海默氏病的治疗靶标。迄今为止，由于缺乏效率或不良副作用（例如认知能力恶化），涉及BACE1抑制的所有临床试验均已停产。后者可能是抑制大量表达的突触处bace的结果。我们先前已经表明，贝斯长期抑制与结构突触可塑性干扰，这很可能是由于生理BACE底物癫痫发作蛋白6（SEZ6）的处理减少，该蛋白6（SEZ6）由BACE1专门处理，并且是树枝状脊柱可塑性所必需的。鉴于BACE1与其同源性BACE2具有显着的氨基酸相似性，因此BACE2的抑制可能会引起某些副作用，因为大多数乳胶抑制剂不会区分两者。在这项研究中，我们使用了新开发的bace抑制剂，这些抑制剂与先前开发的抑制剂具有不同的化学型，并且对BACE1比BACE2具有高选择性。通过使用体内两光子显微镜的纵向，我们研究了用高度选择性BACE1抑制剂治疗的小鼠中锥体层V神经元V神经元的树突状脊柱动力学的影响。用这些抑制剂治疗显示可溶性SEZ6（SSEZ6）水平降低到27％（Elenbecestat，Biogen，Eisai Co.，Ltd.，Tokyo，Tokyo，Japan，日本），17％（Shionogi化合物1）和39％（Shionogi Compound 2）（Shionogi Compound 2），相比之下。我们观察到治疗21天后用shionogi化合物1的树突状棘的数量显着减少，但在shionogi化合物2或Elenbecestat中没有显着减少，在临床试验中没有显示认知恶化。总而言之，如果可溶性（SSEZ6）水平下降过多，则高度选择性的BACE1抑制剂确实会改变类似于非选择性抑制剂的树突密度。低剂量BACE1抑制作用可能是合理的。
树突状细胞和隐孢子虫 - 数字共享@Becker
摘要：宿主免疫反应是对隐孢子虫病的有效控制所必需的。imity，在这种情况下，它是由先天性和适应性免疫反应介导的。树突状细胞是先天性和适应性免疫之间的关键联系，并参与防御隐孢子虫感染之间。虽然效应器机制各不相同，但人类和小鼠都依靠树突状细胞来感测寄生虫和限制感染。最近，使用小鼠适应的菌株C. parvum和小鼠特异性菌株C. thzzeri提供了可拖动的系统来研究树突状细胞在小鼠中针对该寄生虫的作用。在这篇综述中，我们概述了隐孢子虫感染期间先天免疫作用的最新进展，主要关注树突状细胞在肠粘膜中的作用。需要进一步的工作才能了解树突状细胞在T细胞激活中的作用并探索相关的分子机制。在感染期间，在树突状细胞中激活类似受体的受体信号传导的隐孢子虫抗原的鉴定也是未来研究的问题。对隐孢子虫病中免疫反应的深入了解将有助于发展有针对性的预防性和治疗性干预措施。
在Caudoputamen和Accumbens核中直接和间接途径的纹状体投影神经元中树突状刺的差异发育
产后发育中的突触修饰对于神经网络的成熟至关重要。兴奋性突触的发育成熟发生在树突状棘的基因座，受生长和修剪动态调节。纹状体棘投射神经元（SPN）从大脑皮层和thalaus中获得兴奋性输入。spns和纹状体层间间接途径（ISPN）的SPN具有不同的发育根和功能。这两种类型的SPN的树突状脊柱成熟的时空动力学仍然难以捉摸。在这里，我们描绘了伏齿木剂和伏齿核（NAC）中DSPN和ISPN的树突状刺的发育轨迹。我们通过将Cre依赖性的AAV-EYFP病毒微注射到新生儿DRD1-CRE或Adora2a-Cre小鼠中，并通过微注射CRE依赖性AAV-EYFP病毒标记了SPN的树突状刺，并在三个级别上分析了旋转生成，包括不同的SPN细胞类型，子区域和后期。在背外侧纹状体中，DSPN和ISPN的脊柱修剪发生在产后（P）30 - P50。在背侧纹状体中，DSPN和ISPN的脊柱密度在P30和P50之间达到了峰值，而DSPN和ISPN的脊柱修剪分别发生在P30和P50之后。在NAC壳中，在p21 - P30后修剪DSPN和ISPN的棘突，但在NAC外侧壳的ISPN中未观察到明显的修剪。在NAC核心中，DSPN和ISPN的脊柱密度分别达到P21和P30的峰值，随后下降。总体而言，DSPN和ISPN中树突状棘的发育成熟遵循背侧和腹侧纹状体中不同的海上轨迹。
癌症免疫中的树突状细胞亚群和肿瘤抗原传感
树突状细胞（DC）表现出专门的抗原功能，并在先天和适应性免疫反应中起关键作用。由于它们能够与幼稚的T细胞交叉肿瘤细胞相关的抗原，因此在控制肿瘤生长和肿瘤细胞传播的特定T细胞介导的抗肿瘤效应子反应中发挥了作用。在免疫抑制肿瘤微环境中，直流抗肿瘤功能可能会严重受损。在这篇综述中，我们专注于肿瘤细胞抗原DC捕获和激活的机制，以及肿瘤微环境在塑造DC功能中的作用，利用最近的研究，显示了SCRNA-Seq分析揭示的表型获取，转录状态和功能程序。还讨论了DC介导的肿瘤抗原传感在启动抗肿瘤免疫中的治疗潜力。
用于树突状Yanson点接触和量子传感的多功能研究的便携式设备
摘要：量子结构是发现和研究新的传感器机制并在传感器分析中实施高级方法以开发创新传感器设备的理想对象。其中，最有趣的代表之一是Yanson Point联系。它允许实现一个简单的技术链来激活气态和液体培养基中选择性检测的量子机制。在这项工作中，开发和制造了用于树突状Yanson Point接触和量子传感的多功能研究的便携式设备。该设备允许人们创建树突状Yanson点触点并研究其量子性能，这些特性在电化学循环切换效应的过程中明显表现出来。该设备测试表明，可以收集有关合成物质的组成和特征的数据，以及在电化学过程中影响树突状Yanson Point接触的产生，以及提供有关Dendritic Yanson Point Yanson Point Yanson Point Yanson Point Yanson Point Point Yanson Point Yanson Point Yanson Point Soctial the Mecorys的电物理过程的产生。该设备的小尺寸使整合到微拉曼光谱仪设置中变得简单。开发的设备可以用作设计量子传感器的原型，该量子传感器将作为尖端传感器技术的基础，并用于研究原子尺度连接，单原子晶体管和任何相对主题。
t-the-p2x7-epeptor in-dendritic-outgrowth- ...
在高水平的情况下，细胞外ATP在病理条件下通过嘌呤能受体作为“危险”分子起作用，包括离子型P2X7受体（P2X7R）。其内源性激活与神经发育障碍有关；但是，在早期胚胎阶段的功能仍然在很大程度上不清楚。我们的目标是确定P2X7R在神经元生长调节中的作用。为此，我们对原发性海马神经元以及WT小鼠的急性海马切片和具有P2X7R的遗传缺乏或药理学阻滞的小鼠进行了sholl分析。因为异常的树突分支是某些神经发育疾病的标志，例如精神分裂症，是母体免疫作用（MIA）诱导的精神分裂症的模型，用于进一步的形态研究。随后，我们研究了年轻小鼠女性和雄性的MIA引起的行为缺陷。遗传缺乏或P2X7R的药理阻滞导致生理条件下的分支缺陷。此外，受体的病理激活导致了来自WT小鼠的primary神经元的树突状生长缺陷，而不是暴露于MIA的P2X7R KO小鼠的缺陷。同样，只有暴露于MIA的WT小鼠表现出精神分裂症样的行为和认知缺陷。因此，我们得出的结论是，P2X7R在生理和病理条件下的植物植物树突状树皮化的发展中具有不同的作用。
在免疫的先天误差中的树突状细胞
树突状细胞（DC）是启动和维持免疫反应的关键细胞。他们在体内平衡，炎症和自身免疫性中起着至关重要的作用。许多分子调节其功能，包括突触形成，迁移，免疫力和耐受性诱导。许多IEI的特征是在编码这些分子中的几个基因中突变，导致IEI的免疫效率，炎症和自身免疫性。目前，有465个天生的免疫力（IEI）已分为10个不同类别。但是，仅在少数IEI中报告了DC的全面研究。在这里，我们根据最近出版的IUIS分类审查了IEI分类中DC的生物学。我们已经审查了每个组类别中选定的IEI中的DC，并在DC中进行了深入的变化，其中可用的数据可用于DC在临床和免疫学表现中的作用。这些包括严重的免疫效率疾病，抗体缺陷，与相关和综合征特征的联合免疫差，尤其是突触形成的疾病以及免疫调节的疾病。
体内神经计算和行为的树突机制
树突接收单个神经元的绝大部分输入，并协调这些信号向神经元输出的转换。体外和理论证据表明树突具有强大的处理能力，但人们对这些机制在完整大脑中是如何运作的，以及它们如何影响电路动力学知之甚少。新的实验和计算技术引起了人们对揭示和利用其计算潜力的兴趣。这篇综述重点介绍了最近和新兴的研究，这些研究结合了成熟和尖端技术来确定树突在大脑功能中的作用。我们讨论了树突在新皮层和海马锥体神经元中对感觉知觉和学习的主动介导。作为这些生理发现的补充，我们提出了理论工作，通过使用生物学上可行的树突过程实现，为单个神经元和网络的底层计算提供了新的见解。最后，我们提出了一种新颖的脑机接口任务，该任务通过分析躯体树突耦合来研究生物信用分配的机制。总之，这些发现代表着在理解树突如何对体内学习和行为至关重要方面取得了令人兴奋的进展，并强调了亚细胞过程如何有助于我们理解生物和人工神经计算。
跨稳态血液 - 脑barrie的移民诱导循环树突状细胞的激活部分由肌动蛋白细胞骨架重组
摘要：中枢神经系统（CNS）被认为是一种免疫学上独特的部位，鉴于其由血脑屏障（BBB）广泛保护，因此很大程度上是一个独特的部位。随着我们对外围免疫系统和中枢神经系统之间复杂相互作用的了解，正在填充免疫特权的机制。在这里，我们研究了树突状细胞（DC）与BBB在稳定状态的条件下的相互作用，并观察到与非迁移DC相比，转移的DC显示出激活的表型和更强的T细胞刺激能力。接下来，我们的目的是在整个BBB移民后的DC激活过程中获得进一步的见解。我们研究了DC与内皮细胞的相互作用，以及肌动蛋白细胞骨骼重组的参与。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片，但在BBB迁移过程中，内皮细胞被标记为内皮细胞，我们发现，通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组，这显着损害了整个BBB的范围内的DC，并在BBB上跨越了dc的范围，dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。 这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解，最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片，但在BBB迁移过程中，内皮细胞被标记为内皮细胞，我们发现，通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组，这显着损害了整个BBB的范围内的DC，并在BBB上跨越了dc的范围，dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解，最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。
用于有机电化学晶体管和人工突触的树枝状聚合物网络的定向生长
引起了人们的极大兴趣。在这些器件中，传统场效应晶体管的栅极电介质不存在：相反，通道通过含离子的溶液与栅极电接触。[4] 通道由对移动离子的局部浓度敏感的有机混合离子电子导体 (OMIEC) 组成。通过使用栅极电极耗尽或用带电物质增强通道，可以改变半导体聚合物的掺杂状态并调制其电导率。在液体环境中的操作、离子和电子传导之间的相互作用以及有机材料的柔软性质为这些器件开辟了一些令人着迷的应用，例如在生物电子学中[5,6] 它们可以在生物组织和体液中操作并与之相互作用，以及基于硬件的人工神经网络[7,8] 它们可用作人工突触（即具有可逆和可控电阻的电子设备）。 OECT 的神经形态特征已得到彻底研究，并且它们对通道固有特性的依赖性也得到阐明，通常由 RsC 时间常数决定（其中 Rs 是溶液的电阻，C 是通道的电容）。[9]