一名52岁的BRCA+女性具有高级,三重阴性DCI的病史,并在提交给皮肤病学诊所的2。5年前被诊断为2。5年,以评估脱发。•通过手术切除,6个多西他赛和环磷酰胺的循环治疗癌症,并用9个pembrolizumab•完成化学疗法后保持了9个循环,患者在1.5个月内几乎没有头发再生,然后经历了脱发。•在她的头皮,脸部,树干,胸壁,腹股沟,大腿和腿上出现了头皮卵泡炎和皮疹,在启动pembrolizumab后8个月。•triamcinolone注射失败和头发生长在癌症诊断身体检查后1.5年没有返回:•头皮完全脱发,没有明显的卵泡开口,红斑或尺度。•存在睫毛,但眉毛不存在。头发很少出现在耻骨区域和腋下。获得了两次4mm拳活检,用于垂直和水平组织学载玻片。
• 乳腺癌:指南(2022 年 4 版 – 2022 年 6 月 21 日)推荐紫杉醇白蛋白结合型与 Keytruda®(帕博利珠单抗静脉输注)联合使用作为程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性三阴性乳腺癌的首选方案之一(初始治疗 – 1 类,后续治疗 – 2A 类)。2,3 建议将紫杉醇白蛋白结合型作为单药或与卡铂联合用于复发性、不可切除(局部或区域)或转移性 HER2 阴性疾病;与曲妥珠单抗联合用于复发性、不可切除(局部或区域)或转移性 HER2 阳性疾病。需要注意的是,由于医疗需要(即超敏反应),紫杉醇白蛋白结合型可以替代紫杉醇或多西他赛。 • NSCLC:指南(2022 年第 5 版 – 2022 年 9 月 26 日)建议将白蛋白结合型紫杉醇作为复发性、晚期或转移性 PD-L1 表达阳性(≥ 1%)且 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET 和 RET 阴性的肿瘤的一线治疗,与 Keytruda 和卡铂联合用于鳞状细胞组织学治疗,与卡铂和 Tecentriq ® 联合治疗
1。通过免疫检查点抑制剂治疗患者的免疫相关不良事件的管理:美国临床肿瘤学会临床实践指南。AIOM指南03/2018 2。Nasser NJ,Gorenberg M,Agbarya A.非小细胞肺癌的第一线免疫疗法。药品(巴塞尔)。2020年11月8日; 13(11):373。3。Borghaei,H。等,2021。在先前治疗的非small-cell肺癌中,从随机,III期试验的五年结局与Nivolumab与多西他赛的结局。临床肿瘤学杂志,39(7),p.723 4。Reck M等,Keynote-024调查人员。pembrolizumab与PD-L1阳性非小细胞肺癌的化学疗法与化学疗法。n Engl J Med。2016年11月10日; 375(19):1823-1833。 5。 Gandhi,L。等,2018。 pembrolizumab加上转移性非小细胞肺癌的化学疗法。 新英格兰医学杂志,378(22),pp.2078-20922016年11月10日; 375(19):1823-1833。5。Gandhi,L。等,2018。pembrolizumab加上转移性非小细胞肺癌的化学疗法。新英格兰医学杂志,378(22),pp.2078-2092
转化相关性鉴定对新辅助化学疗法的病理完全反应(PCR)预测性生物标志物将推进三阴性乳腺癌(TNBC)的精确治疗。为了补充标准的蛋白质组学分析,在分析图43个基线TNBC活检样品的分析中,在分析了多西他赛和甲状腺素新辅助素新辅助化学疗法之前,对激酶抑制剂下拉测定法(KIPA)的优化版本进行了分析。虽然没有基于激酶的显着PCR关联出现,但七个非激酶嘌呤结合蛋白与PCR具有正相关,包括GBP2,GBP5,RAC2,RAC2,ATP6V1B2,NEDD4L,LDHB和KPNA4。使用正交mRNA数据集进行验证表明,复合嘌呤结合蛋白的信号预测了化学疗法的反应性和有利的TNBC结果。也观察到与IFN反应途径,免疫评分和免疫检查点水平(PD-L1)的显着相关性。单细胞RNA测序将GBP5和RAC2鉴定为T细胞相关。因此,KIPA是一种新型的生物标志物发现工具,具有定义免疫反应性和化学疗法敏感肿瘤类型的潜力。
由于精确肿瘤学的出现,癌症治疗的治疗景观正在迅速发展。发现新型可药物目标和更可靠的生物标志物是朝着个性化癌症治疗策略的主要目标。在人体内的前列腺上皮中高表达,瞬时受体潜在的亚家族M成员8(TRPM8)水平上升了原发性和激素幼稚的转移性前列腺癌(PCA)病变,这使该通道成为一个有趣的分子靶标原型。最近,通过将多学科的方法结合到体外遗传平台,我们证明了有效的TRPM8激动剂与X射线的组合可在原发性病变的辐射前身体恶化和恶性模型中诱导大量的凋亡反应。也,TRPM8激活增强了多西他赛或恩扎拉氨酰胺在根除激素幼稚的转移性PCA细胞中的功效。总体而言,我们的发现为TRPM8的临床前和临床研究提供了一个坚实的理由,这是PCA未来精确肿瘤学方法的宝贵目标。
In the ongoing quest for precision medicine solutions to intricate oncologic challenges, Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) have risen to prominence in metastatic prostate cancer in patients that harbor BRCA mutations with the Food and Drug Administration (FDA) approvals of olaparib and rucaparib.在Triton-3临床试验中,Fizazi等。提出了一项随机开放标签期3期研究的结果,该研究对耐Castrate的前列腺癌(MCRPC)患者具有BRCA1/2或ATM突变,或具有新型激素疗法(NHT)的疾病进展的ATM突变,其中包括ABIRATERONE,ABIRATERONE,ABIRATERONE,内ZALUTAMIDE,APALUTAMIDE,APALUTAMIDE,APALUTAMIDE或ENSPOCTINATION(1)。基于紫杉烷的治疗或针对castrate敏感疾病的NHT。以2:1的比例分配了患者,以接受口服PARP抑制剂,每天两次以600毫克的rucaparib接受rucaparib,或者医师选择多西他赛或NHT:阿比罗酮或恩扎拉胺。根据独立综述,主要结果是无X射学进展生存(RPF)。值得注意的是,通过独立审查确认疾病进展后允许接受rucaparib。
鼻咽癌是我国南方地区常见病、多发病,其中广东、海南、广西、湖南、福建五省区发病率较高,尤其以广东珠江三角洲和珠江西岸地区发病率较高,在我国恶性肿瘤中位居第11位,女性发病率为1.9/10万人年,男性发病率为2.8/10万人年。1因此,多西他赛(Doc)已被证实适用于治疗转移性晚期鼻咽癌患者,且治疗效果明确。2Doc是一种细胞毒药物,能选择性杀死肿瘤细胞,而不会对正常细胞产生毒性作用。然而,与大多数临床化疗药物类似,Doc在水环境中溶解度较低,导致其生物利用度较低。 3,4 因此,在过去的几年中,人们探索了各种纳米平台来提高药物的靶向特异性和溶解度。5,6 纳米药物可以
摘要:局灶性粘附激酶是一种非受体,酪氨酸激酶,其关键功能是细胞粘附,迁移和侵袭。在几种癌症中报道了FAK介导的细胞内信号传导途径的异常表达和调节,它们参与癌细胞迁移和凋亡耐药性。通过RT-PCR,我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。 并行,FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。 有趣的是,宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。 此外,FAK RNAi细胞对化学治疗药物(如5-FU和多西他赛)变得更加敏感,因此细胞存活率下降了。 宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。 这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。通过RT-PCR,我们发现宫颈癌细胞与对照细胞相比显示FAK的相对mRNA表达增加了4倍。并行,FAK蛋白表达水平在宫颈癌细胞中也升高。有趣的是,宫颈癌细胞中FAK的敲低显示出减弱的细胞增殖和迁移。此外,FAK RNAi细胞对化学治疗药物(如5-FU和多西他赛)变得更加敏感,因此细胞存活率下降了。宫颈癌细胞中FAK的显着过表达可能涉及宫颈癌的发生和延长的细胞存活。这种FAK过表达可能是抗癌药物通过诱导凋亡来减轻快速细胞增殖和侵袭的潜在靶标。
抽象目的:染色体不稳定性(CIN)是癌症的标志,其特征是染色体的细胞对细胞变异性,在癌细胞群体中经常观察到,并且与预后不良,转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌(BC)的特征是不稳定的核型,最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而,已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交(FISH),TAM/DOX,TAM/HT,HT/DOC和HT/DOX)通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较,检查与治疗的响应相关性。结果:根据三个特征,中间CIN与药物敏感性有关:雌激素受体α(ERα)和HER2状态,癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷(DOC)和蒽环类动物(DOX)的治疗敏感,而ERα - /HER2-,ERα +/HER2 +,ERα +/HER2 +,ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论:对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌;染色体不稳定性;耐药性;鱼;克隆异质性
乳腺癌是全球最常见的癌症之一,预计 2022 年将有 230 万例乳腺癌新病例 (1)。除了发病率高之外,乳腺癌也是全球成年女性癌症死亡的主要原因 (2)。大多数乳腺癌患者在接受初次手术后都会接受辅助化疗,以针对微转移性疾病并帮助降低复发风险 (3)。目前使用多种化疗药物,例如阿霉素、环磷酰胺和多西他赛,然而,这些化疗药物往往会导致各种严重的副作用,例如恶心、呕吐、虚弱、食欲不振和脱发 (4)。接受化疗、手术或放疗联合治疗后,激素水平为阳性的乳腺癌患者(如雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 或人表皮生长因子受体 2 (HER2))通常会接受 5-10 年的内分泌治疗。对于接受内分泌治疗的患者,他们可能会因内分泌治疗而直接出现脱发,如选择性雌激素受体调节剂 (SERM)、促性腺激素释放激素 (GnRH) 拮抗剂和芳香化酶抑制剂 (5-7)。