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Peng Xu，Chaoxiong Cui，Yukun Liu，Kun Fang，Qitang Wang，Chao Liu*，Ruixia Tan*病例报告：化学后中性粒细胞结肠炎的草药治疗
摘要：在这种情况下，一名53岁妇女接受了乳腺癌化疗后患有严重的NE。用多西他赛（140 mg） +表蛋白（130 mg） +环磷酰胺（0.9 g）化学疗法的单个周期治疗乳腺癌患者。然而，根据常规的血液检查，该妇女5天后出现疲劳和腹泻症状，并患有严重的中性粒细胞减少症。计算机断层扫描检查显示了结直肠壁的增厚和肿胀。诊断出NE后，该妇女接受了抗生物药物和支持性治疗，但她的症状没有得到改善。然后，为患者设计了中草药（CHM）诊断模式。用两个CHM致化患者。一种汤包含24种草药材料，另一种被称为纯人参汤。每天2或3次对患者施用这两种浓度，以调解脾脏，nourish气和血液，并消除痰液和潮湿的热症状。CHM治疗持续10天后，患者的症状得到了改善，
针对转移性去势抵抗性前列腺癌 DNA 修复基因缺陷的治疗综述
前列腺癌是男性最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因（1-3）。雄激素受体信号转导驱动前列腺癌生长，前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法 (ADT)，它可以中断雄激素受体信号级联 (4)。然而，由于雄激素非依赖性信号转导，一些前列腺癌即使适当抑制睾酮仍会进展 (4)。尽管 ADT 具有早期临床效果，但 10-20% 的患者会在 5 年内对 ADT 产生耐药性并发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) (5)。目前，转移性 CRPC 有多种治疗选择。这些治疗包括第二代雄激素受体阻滞剂、使用阿比特龙等药物抑制雄激素生物合成 (6) 以及使用多西他赛或卡巴他赛进行紫杉烷化疗 (7)。曾有研究使用米托蒽醌，但多项研究表明毒性增加，反应率在 9-20% 之间（7-10）。镭 223 也被批准用于治疗骨转移性去势抵抗性前列腺癌（11）。这是一种放射性同位素，可被骨骼吸收，并集中在成骨细胞活性较高的区域（11、12）。
用于药物发现和精准肿瘤学的人类乳腺癌异种移植和类器官平台
摘要 采用微尺度蛋白质组学探索三阴性乳腺癌 (TNBC) 新辅助卡铂和多西他赛联合化疗不同反应的分子基础。治疗前患者活检的蛋白质组学分析独特地揭示了与耐药性相关的代谢途径，包括氧化磷酸化、脂肪生成和脂肪酸代谢。蛋白质组学和转录组学均表明，敏感性以 DNA 修复、E2F 靶点、G 2 -M 检查点、干扰素-γ 信号和免疫检查点成分的升高为标志。体细胞拷贝数畸变的蛋白质组学分析发现了与耐药性相关的 19q13.31-33 缺失，其中 LIG1、POLD1 和 XRCC1 位于该位置。在正交数据集中，LIG1（DNA 连接酶 I）基因缺失和/或低 mRNA 表达水平与 TNBC 缺乏病理完全缓解、染色体不稳定性指数 (CIN) 较高和预后不良以及 TNBC 临床前模型中的卡铂选择性耐药性有关。LIG1 的半合子缺失也与其他癌症类型的 CIN 较高和预后不良有关，显示出更广泛的临床意义。
活动、安全
软组织肉瘤（STS）是一种发病率低（每 100,000 人中约有 4 人）、异质性高（>70 种亚型）的恶性肿瘤（Yang 等，2019 年；WHO 肿瘤分类，2020 年；Buja 等，2023 年）。此外，大约 50% 的 STS 病例最终会发展至晚期。传统上，晚期 STS 的主要治疗方法是化疗，一线和二线化疗方案包括阿霉素和多西他赛联合吉西他滨（Tian and Yao，2023 年；von Mehren 等，2020 年；George，2019 年）。但该方案的客观缓解率 (ORR) 约为 20%，晚期 STS 患者的中位总生存期约为 12 个月（ Tian and Yao，2023 ）。因此，需要有效的治疗策略。纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇 (nab-paclitaxel) 是紫杉烷家族的抗癌药物（ Yared and Tkaczuk，2012 ；Kudlowitz and Muggia，2014 ）。它是一种纳米尺寸的紫杉醇，与两种主要紫杉烷（传统紫杉醇和多西紫杉醇）相比，具有更高的水溶性和生物利用度、更低的毒性和更好的抗肿瘤功效（ Tian and Yao，2022a ；Mercatali et al.，2022 ）。Nab-paclitaxel 已用于治疗多种类型的癌症。此外，最近的报告显示它对治疗 STS 有效（Tian 等，2022a；Tian 和 Yao，2022a）。程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂是抗癌治疗中应用最广泛的免疫治疗药物，它们也已被用作 STS 治疗和研究中的新型抗肿瘤疗法（Saerens 等，2021）。尽管最近的证据表明 PD-1 抑制剂单药治疗 STS 疗效较低，但有报道称其在某些组织学亚型的肉瘤中具有良好的疗效（Baldi 等，2022；Kerrison 等，2022）。此外，为了提高 PD-1 抑制剂的疗效，联合化疗已被证明是一种治疗恶性肿瘤（包括 STS）很有前途的方法（Tian 和 Yao，2022b）。 Nab-紫杉醇联合PD-1抑制剂在治疗多种癌症方面取得了有希望的成果（Li等，2021；An等，2023；Sonoda等，2023；Yin等，2023；Zhang等，2023）。然而，评估该组合用于治疗STS的疗效和安全性的临床试验尚未见报道。我们进行了一项单中心、开放标签、单臂II期临床试验，使用nab-紫杉醇联合卡瑞利珠单抗（一种PD-1抑制剂）作为转移性或局部不可切除的STS的二线治疗。我们在此报告该试验的结果，希望为STS患者的治疗和临床研究提供参考。
（ - ） - Zampanolide的体内评估在靶向肿瘤部位时表现出有效和持续的抗肿瘤功效。 推荐引用Curameng，Cassandra Curameng Diego，“板块和知识的力量：营养在亚裔美国妇女的PCOS管理中的作用
摘要：微管稳定剂（MSA）是用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的一类化合物，这是乳腺癌的亚型，在该乳腺癌中，化学疗法仍然是患者的标准护理。如紫杉醇和多西他赛等紫杉烷在诊所表现出了针对TNBC的效率，但是由于患者的紫杉烷耐药性的增加，需要确定新的MSA类别。（ - ） - Zampanolide是一种共价微管稳定剂，可以在体外绕过紫杉烷耐药性，但尚未在体内抗肿瘤效率中评估。在这里，我们确定（ - ） - Zampanolide具有与TNBC细胞系中紫杉醇相似的效力和效率，但由于其共价结合，它的持久性更高。我们还提供了（ - ） - Zampanolide的第一个报道的体内抗肿瘤评估，我们确定在肿瘤内交付时，它具有有效和持久的抗肿瘤效果。未来在Zampanolide上的工作，以进一步评估其药效团，并确定改善其系统性治疗窗口的方法，将使该化合物成为临床发育的潜在候选者，其能够避免紫杉烷耐药机制。
临床前景和毒性概况
紫杉醇（例如紫杉醇和多西他赛）改变了乳腺癌治疗的格局，在早期和晚期/转移性疾病的化疗方案中发挥着关键作用。虽然这些药物在改善患者预后方面表现出显著的疗效，但它们也与一系列不良反应有关，这些不良反应会影响治疗的耐受性和生活质量。这篇全面的综述深入探讨了乳腺癌的紫杉醇治疗，重点关注临床前景和毒性特征。我们描述了紫杉醇的作用机制、它们对各种乳腺癌亚型的临床效果以及临床实践中遇到的普遍不良反应。此外，我们还讨论了减轻紫杉醇相关毒性的策略，以及根据个体患者特征和治疗目标优化治疗选择和顺序。最后，我们强调了未来研究和进步的领域，包括开发新配方、识别治疗反应的预测生物标志物以及探索联合疗法以增强治疗效果。通过融合现有证据和临床见解，本综述旨在让临床医生和研究人员了解紫杉烷治疗乳腺癌的现状，并努力进一步加强患者护理和治疗结果。
主题：镭 Ra 223 (Xofigo®) 注射剂
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来，但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者，通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是，几乎所有这些病例都会继续进展；当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时，患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法（例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T）不针对特定器官，但骨靶向疗法主要作用于骨骼，不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet)，但这些药物均未显示具有生存优势（唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟；放射性同位素获批用于缓解骨痛）。
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抽象的癌症 - 预后差的相关死亡的重要原因是肺腺癌（LUAD）。kif5a是驱动蛋白超家族的关键成员，与恶性肿瘤的耐药性有关。这项工作的目的是在luad细胞中对多西他赛（DTX）抗性中KIF5A的机理进行验证。生物信息学分析的结果，QRT -PCR和Western印迹分析表明，与糖酵解途径有关的KIF5A在LUAD中高度表达，并且与糖酵解 - 相关基因呈正相关。我们进一步验证了KIF5A的沉默抑制LUAD细胞中DTX耐药性，糖酵解和乳酸的产生，通过细胞计数套件-8（CCK -8）-8（CCK -8），流式细胞仪，Seahorse XFE 96，乳酸和葡萄糖分析。从机械上讲，KIF5A促进了LUAD中的DTX耐药性，并且在添加LDHA抑制剂后会减弱这种效果。染色质免疫沉淀和双重 - 荧光素酶报道器分析表明，FOXP3转录在激活KIF5A。FOXP3的敲低可减少乳酸产生并增强luad中的DTX敏感性，该灵敏度在同时过表达KIF5A时恢复。我们的发现表明，FOXP3通过通过KIF5A水平的上调增强乳酸产生来增加LUAD细胞中的DTX耐药性。总而言之，我们的研究为提高LUAD的化学敏感性提供了一个新的治疗靶标。
糖苷酶激活的靶向癌症治疗前药
被称为“延伸药”，“生物可逆的衍生物”和“同源物”。5,6自1970年代初以来，这种方法已改善了癌症药物治疗。7通常由药物和一个与形成非活性底物相关的化学部分组成。用特定的生物学培养基（例如阿司匹林）或以更具针对性的方式激活后，通过进行特定的生化转化的酶，在体内释放活性药物以释放活性药物以发挥其治疗作用。碳水化合物是在体内发现的最丰富的大莫尔 - cule，并且在许多细胞相互作用（例如信号传导或细胞表面受体）中起关键作用。8由于癌细胞的快速增殖，存在高能需求。发现在癌细胞中过表达的葡萄糖转运蛋白（GLUTS），通过比正常细胞更高的葡萄糖增加葡萄糖的摄取来解决问题，这一现象称为“ warburg ectect factect”。9，这种影响受到科学界的关注，以设计和开发基于糖的靶向药物输送。10也已广泛报道说，各种糖苷酶在不同的癌症类型中过表达（见表1）。例如，在包括乳腺癌，11胃12和肝脏在内的许多癌症中，B-葡萄糖苷酶在许多癌症中被上调。13可以通过使用糖苷酶激活的前药来利用这种过表达来靶向许多不同的癌症。绝大多数基于碳水化合物的前药旨在改善药代动力学特性。，（图它们在水，低毒性和高生物相容性中表现出很高的溶解度。已经显示出几种细胞毒性剂，例如Glufosf- amide，Chlorambucil，Docetaxel，3-Paclitaxel等1）已被糖基化，发现对非癌细胞的毒性比亲本aglycons毒性小。35个肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）是特定靶标，因此也被认为是癌症检测的良好生物标志物。它们对于基于碳水化的癌症疫苗至关重要，以改善免疫学