Epilepsies

2023-02-20 机构名称:

perampanel作为稀有遗传性癫痫的精确疗法

摘要目的：Perampanel是一种抗性药物，含有α-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体受体拮抗剂的特性，可能在遗传性癫痫中具有靶向作用，并具有压倒性的谷氨酸受体激活。癫痫病，抑制γ-氨基丁酸抑制作用（例如SCN1A），过度活跃的兴奋性神经元（例如SCN2A，SCN8A）和谷氨酸受体（例如GRIN2A）中的变体具有特殊的兴趣。我们的目的是从用Perampanel处理的大型稀有网状癫痫队列中收集数据，以检测具有高疗效的可能亚组。方法：这个多中心项目基于Netre的框架（罕见癫痫的治疗网络），这是一个治疗罕见癫痫的儿科神经病学家网络。收集了用perampanel治疗的遗传性癫痫患者的回顾性数据。结果度量是响应率（降低50％），三个月后的癫痫发作降低百分比。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。 62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。 98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。 60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。以下基因显示出高处理功效：SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，POLG1，POLG2和NEU1。在17例（64.7％）患有Dravet综合征的患者中，有11个是由于SCN1A致病变异的原因是对Perampanel治疗的反应者；其中35.3％的癫痫发作降低了90％。其他病因对于癫痫发作降低> 90％的病因是GNAO1和PIGA。14例患者在睡眠电脑图模式中具有连续的尖峰和波动，在六名受试者中，Perampanel降低了癫痫样活性。显着性：Perampanel在罕见的遗传性癫痫患者中表现出很高的安全性和功效，尤其是在SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，CDKL5，NEU1和POLG中，提示与谷氨酸传输有关的靶向作用。

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2024-09-30 机构名称:

欧洲罕见和复杂癫痫参考网络

SCORE-EpiCARE 自上次报告以来，我们发表了一篇关于癫痫发作持续时间的论文，该论文基于大型 SCORE 数据集（Meritam 等，Epilepsia 2023）。目前，几个 EpiCARE 中心正在使用 SCORE 就周期性和节律性脑电图模式进行评级者间一致性测试。评级者间一致性旨在标准化对这些难以解释的模式的识别，并改善对这些具有挑战性的实体的管理。该工作组参加了定期的在线会议，EpiCARE 中心对 SCORE 计划的了解也得到了进一步的传播。已经收集了近 300 个脑电图，这将允许使用高度标准化的脑电图检测和分类程序（SCORE）来确定比文献中先前研究数量更多的评级者间一致性。工作组讨论了该项目的未来发展，包括考虑将收集的脑电图材料用于教育目的的可能性——通过 EpiCARE 进行开发和传播。

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2024-09-02 机构名称:

欧洲罕见和复杂癫痫参考网络

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2019-06-26 机构名称:

在菜肴中对遗传癫痫进行建模 - 深蓝色存储库

这是被接受出版的作者手稿，并且已经进行了完整的同行评审，但尚未通过复制，排版，分页和校对过程，这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi：10.1002/dvdy.79

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2021-07-07 机构名称:

基因编辑和调控：治疗遗传性癫痫的圣杯？

摘要癫痫是一种复杂的神经系统疾病，有大量的单基因亚型。单基因癫痫通常严重且致残，具有耐药性癫痫发作和严重的发育合并症的特征。这些疾病可能适合采用精准医疗方法，而使用 CRISPR/Cas 进行基因组编辑是其中的圣杯。在这里，我们考虑了一些最“常见”的罕见癫痫基因的突变，并讨论了可以采用的不同 CRISPR/Cas 方法治疗这些疾病。我们考虑了 CRISPR 介导的基因调节可以作为有效治疗策略的情景，并讨论了单基因矫正方法是否能够在发育中的高度动态大脑的稳态补偿背景下具有治疗潜力。尽管对遗传性癫痫的机制和基因编辑工具的当前局限性的理解尚不完整，但 CRISPR 介导的方法在未来十年内具有改变遗传性癫痫治疗格局的潜力。

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2021-08-30 机构名称:

现实生活中对遗传性癫痫中精确医学的陷阱和成功的现实调查

摘要目的“精密医学”一词描述了针对一个逆转或修饰疾病病理生理学的人量身定制的理性治疗策略。在癫痫，单病例和小队列报告中报告了特定遗传性癫痫中的新生精度医学策略。这项多中心观察性研究的目的是研究癫痫中精确医学的更深层次。方法对包括儿童和成人在内的六个三级癫痫中心进行了对分子遗传诊断患者进行癫痫患者的系统调查。一份标准化问卷用于数据收集，包括遗传发现以及对临床和治疗管理的影响。结果我们包括293例遗传性癫痫，137名儿童和156名成年人，162名女性和131名男性。由于94例患者的遗传发现（包括理性精度医学治疗和/或由遗传诊断引起的治疗变化）进行了治疗变化，但与已知的病理生理机制无关。对56例患者进行了合理的精确医学治疗，这是在33/56（59％）中尝试的，并且在10/33（30％）患者中成功（即降低了50％的癫痫发作）。在73/293（25％）患者中，遗传诊断引起的治疗变化，但与已知的病理生理机制无直接相关，这在24/73（33％）中成功了。重要的是，我们对专门癫痫中心的临床实践的调查显示，在鉴定出癫痫的遗传原因后，临床结果的差异很高。对于许多癫痫患者来说，基因检测后的治疗范式的有意义的变化是可能的。这项系统的调查概述了当前的精密医学在癫痫中的应用，并建议采用一种更加考虑的方法。

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2024-07-09 机构名称:

对儿童和年轻人的癫痫发作和癫痫的国家临床审核

剥夺指数这是使用多重剥夺的英语指数（住房，社区和地方政府，2019年）和威尔士多剥夺指数（威尔士政府，2019年）计算的。剥夺是使用有关收入，就业，犯罪，健康，教育，住房和身体环境的信息确定的。在英格兰，每个邮政编码都分配给其低层超级输出区域（LSOA）。lsoas排名为1至32,844，从最少的剥夺到最少。在威尔士，LSOAS排名1至1,909。我们将lsoas整理成五个五分之一，其中五分之一是最被剥夺的，而五分五五分之一的五分之一是最不剥夺的。

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2025-01-31 机构名称:

开发与CacNA1A相关癫痫的临床试验途径：患者组织的观点

摘要：CACNA1A相关疾病是与Cacna1a基因中变体相关的罕见神经发育疾病。该基因编码P/Q-Type钙通道CAV2.1的α1亚基，该基因在大脑中全球表达，对于快速突触神经传递至关重要。与CACNA1A相关的神经系统疾病的广泛范围包括发育和癫痫性脑病，家族性偏瘫性偏头痛1型，多型性共济失调2型，脊髓灰质球共济失调6型，以及未分类的表现，以及发展性延迟，智力延迟，智力，自动化，自动化，以及语言幻象，以及语言谱。每种疾病的严重程度也高度可变。在功能丧失和功能获得的变体中，与CACNA1A相关的癫痫发作的频谱均广泛，包括缺席癫痫发作，意识改变的局灶性癫痫发作，普遍的音质持续性癫痫发作，强音性癫痫发作，状态性癫痫，癫痫持续性和女无水痉挛。此外，超过一半的CACNA1A相关癫痫是对当前疗法的难治性。迄今为止，在Clinvar中报道了将近1700个CACNA1A变体，其中400多个被列为致病性或可能的致病性，但具有限制于非临床或功能数据。鲁棒的基因型 - 表型研究以及变体对蛋白质结构和功能的影响尚未建立。结果，与CacNA1A相关癫痫的确定治疗选择很少。CACNA1A基金会已着手改变可用和有效治疗的景观，并改善与CacNA1A相关疾病（包括癫痫病）患者的生活质量。成立于2020年3月，该基金会建立了一个可靠的临床前工具箱，其中包括患者衍生的诱导多能干细胞和新型疾病模型，发起了临床试验准备计划，并组织了全球CACNA1A研究网络。该研究网络目前由60多名科学家和临床医生组成，他们致力于协作加速CACNA1A特异性治疗的道路，有一天可以治愈。

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