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欧洲各地癫痫基因检测的可及性、可用性和常见做法：对欧洲参考网络 EpiCARE 的调查
摘要 目的：基因检测技术发展日新月异，可能导致技术和人力资源的不平等，从而对癫痫临床的最佳实践产生负面影响。为此，欧洲罕见和复杂癫痫参考网络 (ERN) EpiCARE 进行了一项调查，涉及 ERN EpiCARE 中心基因检测的可及性、可用性、成本和标准实践等几个方面。方法：向 70 名 ERN EpiCARE 中心代表发送了一份在线 Google 表单。使用描述性统计和定性分析进行数据呈现。结果：我们收到了 45 份回复（1 份/中心），代表了 23 个欧洲国家，西欧的代表性更强。45% 的中心无法进行所有可用的基因检测类型，主要反映了全基因组测序 (WGS) 的可用性有限。35% 的中心报告仅覆盖部分可用测试的费用，
儿童难治性癫痫的药物治疗策略
耐药性被定义为经过充分尝试两种耐受性良好且选择恰当的抗癫痫药物仍无法达到持续的无癫痫发作效果。在癫痫发作无法控制的情况下，儿童癫痫应首先排除假性耐药性（依从性差、抗癫痫药物效果恶化、诊断为心因性非癫痫性癫痫）。本文讨论了选择抗癫痫药物的过程以及多药联合治疗和精准医疗的概念。对于耐药性癫痫，当无法进行治愈性手术时，治疗的目的在于改善生活质量而不是减少癫痫发作次数。近年来，尽管可用的抗癫痫药物有所增加，但耐药性癫痫的发病率并未改变。精准医疗可能为罕见癫痫提供一种机制驱动的治疗，但这是否会提高耐药性癫痫的疗效仍不清楚。反义寡核苷酸或腺相关病毒 (AAV) 基因治疗正从实验阶段转向首次人体试验。它可能会改变某些癫痫综合征的自然病程。
能力框架小儿癫痫护士...
本文档描述了儿科癫痫护士专家（PENS）的修订能力框架。认识到1990年代初期第一笔角色角色的开创性工作，这项修订增强了对钢笔的专业角色的承诺，以便对癫痫病儿童和年轻人的健康成果可能有所改善。了解癫痫发作的进步在临床上为研究证据带来了新的评估和管理方法（Campbell等人，2019年），并直接有关护理，支持和护理模型的未来未来研究议程。专业领域内的这种进展是在英国四个家庭中当前不断发展的健康政策的背景下设定的，解决了儿童健康不平等并增加患者的参与。因此，钢笔的角色适合目的，并且有生产可持续劳动力的职业途径至关重要。个体笔必须证明其能力和能力在当前背景下满足患有癫痫的儿童和年轻人的健康需求，但也显示了未来实践的领导力和创新。
神经生理学综合和癫痫病的博士后 /工程师位置< / div>
主管：法国里昂，CRCN INSERM / WELLCOME研究员Vincent Magloire / Wellcome研究员，法国里昂。电子邮件：vincent.magloire@inserm.fr网站：https：//www.ibexlaboratory.com/项目标题：生理和癫痫脑状态期间神经调节剂的时空动力学。项目摘要：博士后/工程师的职位集成在惠康研究计划神经景观的框架内。尽管精力数十年，我们仍然无法准确预测癫痫发作。患者全天经历癫痫发作变化的倾向，受大脑状态的影响。因此，癫痫发作不仅取决于可预测的昼夜节律，而且还取决于随机大脑状态。神经元兴奋性的关键调节剂，即神经递质（NTS）和神经调节剂（NMS），也受到昼夜节律和大脑状态的强烈调节，因此通过跟踪其波动，我们应该能够更好地理解和预测癫痫发作。在这种情况下，我们有几个有关与睡眠 - 觉醒周期，昼夜节律以及与癫痫发作有关的与睡眠循环，昼夜节律以及压力相关的神经化学环境（神经肽和神经调节剂）的项目。该项目将在颞叶癫痫的啮齿动物模型中使用高级成像方法进行（例如多站点光度法）结合多个多摄影（EEG，EMG）和视频监测。该项目还将涉及对大型数据集的操纵，并可能与计算神经科学家合作开发机械神经模型。我们将利用新开发的遗传编码的神经递质指标和遗传编码的钙传感器来监测整天在对照和环尿动物中全天在不同大脑结构中所选NTS/NMS的细胞外波动和不同脑结构中的神经元活性。The candidate will also have the possibility to go to international meetings as well as do short stays abroad in particular at UCL, London where we have ongoing collaborations with the department of Clinical and Experimental Epilepsy ( https://www.ucl.ac.uk/ion/research/research-departments/department-clinical-and- experimental-epilepsy ).研究环境：我们的研究小组位于法国里昂的癫痫研究所和神经科学研究中心（研究小组：https：//www.ibexlaboratoration.com/; https：//wwwwww.crnl.fr/fr/fr/fr/equipe/tiger/tiger/）。我们嵌入了一个非常动态和协作的环境中，有更多450名成员在成像，电生理学，分子生物学和行为方面的专业知识，从亚细胞水平到认知和诊所（CRNL：https://wwwwww.crnl.fr）。我们有定期的期刊俱乐部和实验室会议以及有关神经科学主题广泛的研讨会。更普遍地，里昂是充满活力的国际城市，拥有3所大学，距巴黎（2H），日内瓦（〜1.5H）和马赛（Marseille）（〜1H）以及阿尔卑斯山和地中海的主要城市仅几个小时。
临床前通用数据元素的配套
啮齿动物模型为研究遗传性癫痫的致病机制提供了一种可行的方法。1-6 它们涵盖了人类疾病的大部分复杂性和多样性，可用于研究癫痫发作表型和其他共病状态。遗传性啮齿动物模型为识别病理机制和测试治疗干预措施提供了极好的临床前工具。这可以包括帮助确定目前可用的抗癫痫药物的最合适用途；测试可能重新利用的新型已获批准治疗方法；或测试靶向基因疗法。几十年来，此类实验使用了一系列自发突变和近交系啮齿动物模型。1,2,6 这些啮齿动物模型在癫痫研究中发挥着重要作用，并且将继续发挥重要作用。与人类癫痫综合征类似，啮齿动物癫痫的遗传模型可以是单基因或多基因性质的。具有自发突变的动物模型提供了识别单基因候选基因和解释神经生物学机制的机会。在多基因近交模型中，遗传基础尚不清楚，尽管关联研究已经暗示了一些基因（例如，来自斯特拉斯堡的遗传性失神性癫痫大鼠中的 T 型 Ca 2+ 通道，GAERS 7）。然而，这些多基因模型确实重现了
病例报告：氟西汀治疗KCNT1相关的抗药性局灶性癫痫
KCNT1中的变体与各种癫痫表型有关，包括癫痫发作的癫痫病，迁移局灶性癫痫发作（EIMFS），非EEIMFS发育和癫痫性脑病，自体性占主导地位或散发性睡眠超级乳腺癌epilepsy和epilepsy和焦点。在这里，我们描述了一个受抗药性局灶性癫痫发作，发育延迟和行为障碍影响的女孩，这是由小说的新生杂合失误KCNT1变体（c.2809a> g，p.s937g）引起的。与野生型相比，在瞬时转染的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的功能表征表明，由KCNT1 P.S937G变体确定了强大的功能效应，包括最大电流密度增加和电流激活阈值的超极性变化。暴露于野生型和突变型KCNT1通道表达的抗抑郁药抗氟西汀。用氟西汀对探针的处理导致了长时间的电链术的改善，癫痫发作消失和更好的脑电图背景组织，并改善了行为和情绪。总的来说，这些结果表明，基于概率的遗传和功能特征，可以重新使用抗抑郁药氟西汀，以治疗KCNT1中受功能的变异引起的局灶性癫痫。需要进一步的研究来验证该方法是否也可以应用于KCNT1相关癫痫谱的其他表型。
用于根据癫痫发作症状可视化致痫区概率图的软件工具
约三分之一的癫痫对药物有抵抗力。对于这些患者，可以通过手术切除致痫区 (EZ)（大脑中引起癫痫发作的部分）来减少或治愈癫痫发作。如果非侵入性数据不足以确定侧向或定位，则可能需要通过精确植入颅内脑电图 (iEEG) 电极来定位致痫区。iEEG 目标的选择受到临床医生的经验和对文献的个人了解的影响，这导致不同癫痫中心的植入策略存在很大差异。基于文献中报告的回顾性临床病例的结果，客观工具可以建议致痫区的位置，从而支持和标准化手术计划的临床诊断途径。我们提出了一个开源软件工具，为临床医生提供直观的数据驱动可视化，以推断可能与致痫区重叠的致病区的位置。可能的 EZ 表示为覆盖在患者图像上的概率图，给出在该特定患者中观察到的癫痫症状列表。我们展示了一个案例研究，该研究基于我们单位接受治疗的一名患者的回顾性数据，该患者接受了切除性癫痫手术，并在术后 1 年内没有癫痫发作。被识别为 EZ 位置的切除脑结构与我们工具突出显示的区域重叠，证明了其潜在效用。
scn2a
我们想借此机会解决ICOCGB成员提出的主要公众关注的问题。介绍性评论是准确的，因为SCN2A是一种罕见的疾病，而没有当前的疾病修改治疗。scn2a编码一个位于轴突小丘的钠通道，负责动作电位传播。患者具有从头毒性的功能突变，导致通道开放，导致癫痫和智力障碍。患者还具有健康的基因副本。因此，通过沉默有毒拷贝，细胞仍然具有健康的拷贝。该程序是针对等位基因选择性ASO的，它将导致有毒副本的降解。该药物已经开发和合成，并准备好由N-Lorem基金会创建的患者进行管理，该基金会基于30多年的经验，领导了质量ASO的发现和开发，并获得了几种销售的挽救生命的疗法，包括Nusinersen，包括Nusinersen用于脊柱肌肉萎缩。IND持有人是圣地亚哥分校Rady儿童医院的儿科神经病学家Olivia Kim-McManus博士，并在癫痫和临床神经生理学中获得了双重专业董事会认证。Rady儿童医院是圣地亚哥唯一的4级小儿综合癫痫中心，并为地理，种族和社会经济上服务不足的患者提供了复杂的癫痫病的护理。Rady的儿童神经病学部门在全国排名第8，并被认为是该国顶级的儿科神经病学计划之一。资金是为了支持医师和研究协调员时间以及鞘内药物这笔赠款是为2年的资金提供的，以支持“ N-1-1”临床试验，其中将预处理病史与现场治疗结果进行比较。
发育中的海马球体模型发作和癫痫发生
三维 (3D) 神经细胞培养物本身就适合高通量网络电生理学研究，以比二维神经网络更现实的架构复杂性研究健康和疾病状态下的大脑功能。癫痫是脑网络疾病的象征，因为它反映了异常的电路重组和超同步，导致突然和不受控制的放电（癫痫发作）。迄今为止，对癫痫特征的建模依赖于对细胞、离体脑组织或完整动物的药理学、离子或基因操作，无法重现大多数由未知原因引发的癫痫。在这里，我们报告了在生理条件下培养的啮齿动物原代海马细胞球体中自发出现的癫痫样模式，即在没有已知起始刺激的情况下，通过微电极阵列电生理学检测到。从 DIV10 到 DIV35 出现了三种不同的电表型，即发作间期（癫痫发作之间）、发作期（癫痫发作）或混合型。特别是，强直阵挛性发作放电在 DIV28-35 时最为突出。这些模式表现出的电图和光谱特征与体外和体内啮齿动物癫痫模型以及耐药性癫痫患者的海马中观察到的特征非常相似。值得注意的是，并非所有球体都表现出全面的发作活动，这与尚未解答的问题相呼应，即为什么大脑会癫痫发作并产生癫痫。这一证据表明，应谨慎使用海马细胞再生疗法，因为它们可能会引发癫痫；同时，海马球体可作为还原模型，支持涉及海马的癫痫综合征的高通量临床前研究。
从基因检测到癫痫精准医疗
摘要 癫痫包括多种疾病，其共同点是反复发作。由于癫痫综合征和发作类型众多，且个体对治疗的反应差异很大，因此治疗癫痫往往具有挑战性。在过去的二十年里，超过一半的癫痫都被发现有遗传病因，离子通道或神经递质受体的单基因缺陷与大多数遗传性癫痫有关，包括一些局灶性和病变性癫痫以及特定的癫痫性发育性脑病。目前已有多种基因检测，包括靶向检测以及革命性的工具，这些工具使人类基因组所有编码（全外显子组）和非编码（全基因组）区域的测序成为可能。这些最新的技术进步也推动了癫痫基因发现，增加了我们对许多癫痫病分子机制的理解，最终为某些综合征的精准医疗提供了目标，例如 Dravet 综合征、吡哆醇依赖性癫痫和葡萄糖转运蛋白 1 缺乏症。然而，这些例子只代表了所有类型癫痫中相对较小的一个子集，到目前为止，癫痫的精准医疗主要集中在癫痫发作控制上，其他临床方面，例如神经发育和神经精神合并症，尚无法解决。我们在此总结了基因检测方面的最新进展，并提供了选择针对某些癫痫病的正确检测的最新方法以及已经适用于某些单基因癫痫的个性化治疗。在未来几年，最有可能的情况是，癫痫治疗将与目前几乎经验性的方法大不相同，最终将出现大规模适用的“精准医疗”方法。