摘要:癌症是一种巨大的全球疾病负担。每年,全世界有数千万人被诊断出患有癌症,其中超过一半的人死亡。海洋环境的巨大生物多样性越来越激发了专家的利益,尤其是在药物发现领域。在从海洋海绵中分离出来的一组真菌中,已经选择了海洋真菌曲霉的烟曲霉,因为它表现出明显的抗菌活性,朝向一组致病微生物。通过扩增和分析其18sRRNA基因的遗传鉴定,真菌已被鉴定出来。真菌粗提取物是通过稻米培养基上的真菌培养而获得的。对各种致病微生物的抗菌活性进行了测试。结果表明对铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,尼日尔和白色念珠菌具有明显的抗菌作用。此外,我们使用了三种不同的方法:ATBS,DPPH和脂质过氧化测定法测试了曲霉烟草WA7S6粗提取物的抗氧化潜力。结果表明,粗提取物WA7S6的IC50值为21.35 µg/ml。还针对HELA,MCF和WI-38等癌细胞系评估了粗提取物的抗癌潜力。通过GC质量和在血红素加氧酶识别化合物的硅分子对接中鉴定了真菌提取物的化学培养酯和脱氢膜内酯可能与抗氧化剂有关。
最近的研究表明胚胎干细胞 (ESC) 具有不发达的先天免疫系统,但是这一发现的生物学意义尚不清楚。在本研究中,我们比较了小鼠 ESC (mESC) 和 mESC 分化成纤维细胞 (mESC-FB) 对肿瘤坏死因子 α (TNF α ) 和干扰素 (IFN) 的反应。我们的数据表明,单独的 TNF α 、IFN α 、IFN β 或 IFN γ 不会对 mESC 和 mESC-FB 产生明显影响,但 TNF α 和 IFN γ 的组合 (TNF α / IFN γ ) 对 mESC-FB 显示出毒性,表现为细胞周期抑制和细胞活力降低,与诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 的表达相关。但是,在用 TNF α /IFN γ 处理的 mESC 中没有观察到这些影响。此外,mESC-FB 易受脂多糖 (LPS) 激活的巨噬细胞引起的细胞毒性影响,而 mESC 则不然。mESC 在所有情况下对细胞毒性的不敏感性与它们对 TNF α 和 IFN γ 缺乏反应有关。与 mESC 类似,人类 ESC (hESC) 和 iPSC (hiPSC) 对 TNF α 没有反应,并且不易受到 TNF α 、IFN β 或 IFN γ 单独或组合的细胞毒性影响,这些毒性会显著影响人类包皮成纤维细胞 (hFB) 和 Hela 细胞。但是,与 mESC 不同,hESC 和 hiPSC 可以对 IFN γ 作出反应,但这不会在 hESC 和 hiPSC 中引起显著的细胞毒性。我们在小鼠和人类 PSC 中的研究结果共同支持了以下假设:减弱的先天免疫反应可能是一种保护机制,可以限制由炎症和免疫反应引起的免疫细胞毒性。生殖 (2020) 160 547–560
脑心浸液琼脂、胰蛋白酶大豆肉汤、巯基乙酸盐肉汤和血琼脂。对于支原体检测,样品分别在胸膜肺炎样生物肉汤和琼脂(支原体培养和维持的选择性培养基)中培养和传代培养(10)。在开始和每次应激情况后进行物理化学测试,包括稳定剂含量(MgCl 2 )、气密性、外观、标签、pH 值和可提取量。测试时考虑外观、稠度、颜色、透明度和任何可见颗粒。检查标签的稳定性和管的气密性。通过络合滴定法测试 MgCl 2 含量,通过评估氢离子含量确定样品的 pH 值。最后,通过滴数估算每个小瓶的容量(8)。所有样品均在暴露于冻融循环和-20、2-8、22-25 和 35-37 ºC 的温度 2、4、7、10、14、21、30 和 60 天后检测效力(11):制备 HeLa 细胞(ATCC CCL-2)(12)后,稀释疫苗并加入微量滴定板(Nunc)。然后,将细胞悬液(2× 10 5 细胞/毫升)加入到板中。4-7 天后,观察细胞的细胞病变作用。疫苗的 CCID50 是通过采用 Spearman-Karber 方法估算每剂 50% 终点来确定的(13)。然后,重复测定三次几何平均滴度。根据 WHO 的要求,二价疫苗的滴度必须超过 10 6 CCID50/剂,这是最低保护滴度(14)。 VVM 的分类如下:0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
通过光学显微镜观察 8 名恶性肿瘤患者和 8 名健康对照者的外周血淋巴细胞的中期,检测了自发性染色体脆性。在受试患者中,与对照组相比,自发性染色体脆性的频率明显更高,尤其是在着丝粒染色体区域。特别令人感兴趣的是涉及神经节苷脂、三肽谷胱甘肽 (GSH) 的还原形式和/或肿瘤抑制蛋白 HACE1 的相互作用。在实验室培养的小鼠胚胎 3T3 成纤维细胞、小鼠恶性骨髓瘤细胞以及两种细胞类型的混合培养物的实验体外模型提取物中神经节苷脂和抗神经节苷脂抗体的平均滴度之前,先将每个提取物通过 GSH-琼脂糖柱,以“选择”所述样本中对 GSH 具有亲和力的分子。此外,还测试了肿瘤抑制基因 HACE-1 在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 和恶性人类宫颈癌 HeLa 细胞基因组中的存在和表达,这两种细胞都含有该基因的额外拷贝,通过用含有肿瘤抑制基因拷贝的适当重组 DNA 载体转染插入。开发的实验体外模型显示了特定的分子间相互作用,可以阻止疾病的发展。此外,还展示了非淋巴细胞类型产生抗体/免疫球蛋白的可能性。因为以这种方式产生的抗体位于专门的淋巴组织和器官中的生发中心之外,所以通过小离子和分子(如神经节苷脂)控制它们的功能非常重要。
本报告探讨了机场作为能源枢纽的作用——随着运输和能源系统转向减少对化石燃料的依赖,这一概念可能会得以实现。这一概念意味着机场扩大其职责范围和业务运营,从而有助于航空运输系统从当今的航空燃料向电力、氢气或生物燃料等无化石替代品的转变。因此,作为能源枢纽,机场可以为减少航空业的碳足迹做出贡献。除了为航班本身提供电力或由非化石电力生产的其它航空燃料外,机场地面运营的电气化还可以进一步将机场融入电网,减少当地排放,为全球温室气体减排做出贡献。凭借现有的交通和物流联系,机场还可以发挥协调未来交通能源需求的作用,为当地能源市场做出贡献并支持电网稳定。通过整合可再生能源生产、能源储存甚至无化石燃料的生产,机场将成为交通和能源系统的双向枢纽。这平衡了多种需求,有助于实现整个经济的总体可持续发展目标。
本研究文章介绍了香豆素 - 三唑 - chalcone的一系列新型混合类似物的合成,它们是潜在的生物活性剂,具有新型的抗癌治疗作用方式。这些化合物已通过醛醇冷凝和1,3-二极化的环加成合成,从而产生了结合了两个或多个药理的杂化杂环系统的产生。随后对合成化合物进行了筛查,以针对各种人类癌细胞系进行抗癌活性,包括A549(肺癌),HELA(子宫颈癌),PANC1(胰腺癌),HT1080(纤维肉瘤)和HEK293(HEK293)(人体伴侣肾细胞),体内。与其他化合物相比,与其他化合物相比,与其他化合物相比,与其他化合物相比,二硝基二硝基Chalcone 9a在3.1至7.02 µg/ml的范围内显示出明显的IC 50值。所有化合物9a-d对HEK-293细胞显示出更高的IC 50值,表明其对正常细胞的无毒性质。此外,在计算机方法中,已经采用了在MTT测定中针对分子靶标的活性化合物的功效。作者对蛋白质PI3K和AKT进行了对接研究,它们是胰腺癌,肺癌,宫颈癌和纤维肉瘤的常见靶向生物标志物,具有9A和一些已知的抑制剂。结果表明,化合物9a与Akt(–10.6)和PI3K(–10.3)具有良好的结合亲和力。然而,发现它对AKT更为特异性,因为其结合位点氨基酸相互作用与已知的AKT抑制剂相似。这些发现提供了证据表明,混合杂环系统可能对通过新颖的抗癌治疗方式开发潜在的生物活性剂有用。
封面图片。上图:Thy1-GFP 标记的透明化鼠脑(CLARITY)。采用 ZEISS Lightsheet Z.1 采集,在 arivis Vision4D 中处理。使用 5 倍物镜成像,使用来自两侧的 6x7 瓷砖。插图:皮质区域的数字变焦,显示可以识别和分析单个神经元。图片由 Douglas S Richardson 拍摄;经 ZEISS 许可复制。中间左侧:有丝分裂中的 HeLa 细胞的 3D 渲染。来自 300 个时间点图像系列的快照。染色体标记为绿色(mCherry-H2B),线粒体标记为黄色(mitotracker - 深红色),内质网标记为洋红色(mEmerald-calnexin)。细胞器结构清晰可见。由 Wesley Legant 和 Eric Betzig 使用晶格光片显微镜采集。图片来自 Chen 等人Science 2014;346:1257998。经美国科学促进会许可转载。中间右侧:海洋甲壳类动物 Parhyale hawaiensis 六天大胚胎的 3D 渲染体积数据集。七天延时拍摄的一个时间点。使用 ZEISS Lightsheet Z.1 采集,数据在斐济处理和融合。图像由 Tassos Pavlopoulos 拍摄。底部:斑马鱼视网膜的发育过程,在出生后 1.5 天至 3.5 天内,每 12 小时在光片显微镜下拍摄一次。标签:视网膜神经节细胞与 Ath5:RFP(洋红色),无长突细胞和水平细胞与 Ptf1a:YFP(黄色),光感受器和双极细胞与 Crx:CFP(青色)。图片由德累斯顿马克斯普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所(MPI-CBG)的 Norden 实验室提供(根据知识共享署名 - 相同方式共享 4.0 国际许可证授权 https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.en)。
长期进化(LTE)射频电磁场(RF-EMF)广泛用于通信技术。因此,RF-EMF对生物系统的影响是一个主要的公众关注,其生理影响仍然存在争议。在我们先前的研究中,我们表明,各种人类细胞类型的连续暴露于1.7 GHz LTE RF-EMF以2 W/kg的特定吸收率(SAR)持续72小时可以诱导细胞鼻塞。为了了解LTE RF-EMF的精确细胞效应,我们详细阐述了先前研究中使用的1.7 GHz RF-EMF细胞暴露系统,它通过替换RF信号发生器并开发了基于软件的反馈系统来提高暴露功率稳定性。1.7 GHz LTE RF-EMF发电机的这种完善促进了RF-EMF暴露的自动调节,即使在72 h-h-fipsues期间,也将目标功率水平保持在3%的范围内和恒定温度。通过改进的实验设置,我们检查了在人脂肪组织衍生的干细胞(ASC),HUH7,HELA和大鼠B103细胞中连续暴露于1.7 GHz LTE RF- EMF的效果。令人惊讶的是,与未暴露的控制相比,所有细胞类型的增殖都没有显着变化。此外,在1.7 GHz LTE RF-EMF暴露的细胞中均未观察到DNA损伤和细胞周期扰动。但是,当关闭热控制系统并且在连续暴露于8 W/kg LTE RF-EMF的SAR期间,未控制RF-EMF诱导的随后温度升高时,细胞增殖在最大值时增加了35.2%。这些观察结果强烈表明,归因于1.7 GHz LTE RF-EMF暴露的细胞效应主要是由于诱导的热变化而不是RF-EMF的暴露本身。
合成培养基通常需要补充血清来支持培养细胞的增殖或存活。然而,血清的加入可能会显著影响实验的可重复性,因为即使是在混合血清样本中,由于供体的年龄、性别、营养和生理状态的差异,批次也会发生变化。此外,血清复杂而不确定的性质也使评估调节剂(如激素或神经递质)对培养神经系统细胞分化特性的影响变得复杂。这对于长期研究尤其重要,因为如果删除血清,细胞数量可能会大幅减少,在许多情况下,细胞可能会在数小时或数天内完全死亡。为了避免这些问题,已经对几种细胞系进行了改造,使其能够在无血清培养基中增殖(1-4)。然而,成功适应这些条件通常需要很长的时间,而且很少有细胞系能够表达分化功能。此外,这些适应性细胞系很可能已经丧失了一些更有趣的生理特性,例如对血清激素的反应。本实验室最近成功采用了另一种方法,即在无血清实验培养物中添加激素和生长因子。由于细胞从含血清培养基转移到无血清补充培养基后会继续生长,几乎没有或根本没有因转移而导致的滞后,因此似乎不涉及选择或适应。迄今为止,大鼠垂体 GH3、人宫颈 HeLa 细胞、小鼠黑色素瘤 M2R、小鼠胚胎癌 PCC.4 aza-1 和 F9、大鼠神经胶质瘤 C6、小鼠成纤维细胞 BALB 3T3 和 Swiss 3T3、正常大鼠滤泡 RF-1 以及正常睾丸 TM4 细胞系已被证明能在补充无血清培养基中增殖 (5-8)。 B104 大鼠神经母细胞瘤是一种中枢神经系统来源的细胞系,它表现出分化神经元的许多特性,例如动作电位的产生、神经递质的合成以及神经递质的存在
ISBN 978-91-89325-96-8(印刷)978-91-89325-97-5(电子)本文中提出的研究使用了几种子研究中的几种方法,并解决了一种统一方法来量化建筑信息模型的好处。 在研究过程中进行了多个步骤和迭代。 最初进行了一项文献研究,结果表明对BIM的投资价值缺乏共识以及其收益的货币化。 该研究以子研究为设计,包括文献综述,访谈,调查和多个案例研究。 该研究还引入了一个量化BIM的框架,有助于在理论见解和实际应用之间建立桥梁。 通过对两个真正的建筑项目的经验应用,该框架的效率被证明是为了评估BIM的收益和BIM实施的成本影响。 此外,还显示了与企业估计在框架范围和适用性上的比较。 结果在方法论和经验上都对BIM进行了持续的论述,并为行业实践提供了一种有价值的工具,以评估可行性并以目标方式优化收益。 该研究还确定了BIM成熟度与感知的收益之间的正相关,这强调了更高级别的BIM实施的需求。 该研究以BIM的投资及其在整个建筑项目的生命周期中产生变革性收益的潜力突出了长期机会。ISBN 978-91-89325-96-8(印刷)978-91-89325-97-5(电子)本文中提出的研究使用了几种子研究中的几种方法,并解决了一种统一方法来量化建筑信息模型的好处。在研究过程中进行了多个步骤和迭代。最初进行了一项文献研究,结果表明对BIM的投资价值缺乏共识以及其收益的货币化。该研究以子研究为设计,包括文献综述,访谈,调查和多个案例研究。该研究还引入了一个量化BIM的框架,有助于在理论见解和实际应用之间建立桥梁。通过对两个真正的建筑项目的经验应用,该框架的效率被证明是为了评估BIM的收益和BIM实施的成本影响。此外,还显示了与企业估计在框架范围和适用性上的比较。结果在方法论和经验上都对BIM进行了持续的论述,并为行业实践提供了一种有价值的工具,以评估可行性并以目标方式优化收益。该研究还确定了BIM成熟度与感知的收益之间的正相关,这强调了更高级别的BIM实施的需求。该研究以BIM的投资及其在整个建筑项目的生命周期中产生变革性收益的潜力突出了长期机会。