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热肿瘤：MEX-3家族蛋白的法规
肿瘤细胞免疫逃生的机制许多机制，一些研究将其定义为“ 3C”模型6，即伪装，它使肿瘤细胞无法通过免疫细胞识别。胁迫，直接或间接干扰免疫细胞；和细胞保护作用，这是对肿瘤细胞免受免疫细胞毒性的保护。这些机制主要包括肿瘤抗原表达或表现中的缺陷：肿瘤细胞可能会失去或改变其表面抗原的表达，从而使T细胞无法识别和攻击它们；免疫抑制细胞的募集：各种免疫抑制细胞（例如调节性T细胞，髓样抑制细胞等）可以募集到肿瘤微环境中，这可以直接抑制效应T细胞的功能。和细胞因子分泌：肿瘤细胞可以分泌一些免疫抑制性细胞因子（例如IL-10，TGF-β等）抑制免疫反应并促进肿瘤的生长；肿瘤微环境的变化：肿瘤细胞可以改变微环境，使其更有利于肿瘤生长并抑制抗肿瘤免疫反应。这些机制经常重叠，从而使肿瘤有效地逃避了免疫系统监测。
对β-catenin的新型肽拮抗剂ST316的安全性和生物标志物评估，用于晚期实体瘤患者
异常的Wnt途径激活，导致β-catenin核积累和失调的转录活性，是大肠癌（CRC）的关键事件。在癌细胞中，β-catenin与其共激活剂BCl9的相互作用导致支持肿瘤细胞存活和增殖的遗传学信号过度激活（图1，顶部）。此外，Wnt/β-catenin途径突变与不同肿瘤类型1的免疫排除相关。从Wnt/β-catenin驱动的肿瘤释放的可溶性因子激活肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的成熟，向免疫抑制M2类似M2的表型1,2，并驱动免疫抑制的髓样髓样抑制细胞（MDSC）群体的促进促进型髓样型抑制细胞（MDSC）群体，贡献了tumor tumor的生长3。
gr胶质母细胞瘤的EGFR改变在抗肿瘤免疫调节中起作用
表皮生长因子受体（EGFR）是胶质母细胞瘤（GBM）中最常见的基因，它在肿瘤发育和抗肿瘤免疫反应中起着重要作用。虽然针对EGFR信号通路及其下游关键分子的当前分子靶向疗法尚未显示出GBM中有利的临床结果。虽然肿瘤免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂，但在许多癌症中都显示出耐用的抗肿瘤反应。然而，携带EGFR改变的患者的临床效率受到限制，表明EGFR信号传导可能涉及肿瘤免疫反应。最近的研究表明，EGFR的改变不仅促进了肿瘤微环境（TME）中的GBM细胞增殖，而且还会影响免疫成分，从而导致免疫抑制细胞募集（例如M2-like TAMS，MDSC，MDSC和TREG和TREG），以及TT和NK细胞的抑制。此外，EGFR的改变上调了免疫抑制分子或细胞因子（例如PD-L1，CD73，TGF- B）的表达。本综述探讨了EGFR改变在建立免疫抑制性TME中的作用，并希望为将靶向的EGFR抑制剂与GBM的免疫疗法相结合提供理论基础。
靶向NAD代谢：癌症治疗中的双重作用
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）对于哺乳动物细胞中的各种氧化还原反应是必不可少的，尤其是在能量生产过程中。恶性细胞增加了NAD +生物合成酶的表达水平，用于快速增殖和生物量产生。此外，安装证明表明，降解酶（NADase）在创建免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面发挥了作用。有趣的是，抑制NAD +合成和靶向NADase都对癌症治疗具有积极影响。在这里，我们总结了NAD +产生增加的有害结果，NAD +代谢酶在创建免疫抑制性TME方面的功能，并讨论NAD +合成和靶向NADase的NAD +合成和疗法的抑制剂的进度和临床转化潜力。
免疫抑制后成人的活疫苗。
和抗伴侣疗法患有慢性炎症性疾病的成年人（例如类风湿关节炎，炎症性肠病，牛皮癣，肾小球肾炎）将进行稳定的长期长期低剂量糖皮质激素治疗（定义为成人单独或与其他免疫供应药物的组合，或与其他免疫抑制药物合并。长期稳定的低剂量糖皮质激素治疗，无论单独或与低剂量非生物学口服免疫调节药物（例如，成人每周20毫克甲状腺素苯甲酸酯20毫克，硫唑嘌呤3.0mg/kg/day/day/day day and coercaptoprine and 6-核酸/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg均可接近均可接近蛋白。
解决 NSCLC 中的 CPI 耐药性：靶向 TAM 受体调节肿瘤微环境及未来前景
摘要 肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占大多数。免疫检查点抑制剂 (CPI)，包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 及其配体 (PD-1/PD-L1) 的抑制剂，已经彻底改变了各种癌症的治疗格局。值得注意的是，基于 PD-1/PD-L1 抑制剂的方案现在已成为转移性 NSCLC 的标准一线疗法，大大提高了患者的总体生存率。尽管使用基于 CPI 的疗法在晚期 NSCLC 中取得了进展，但大多数患者在最初的反应后由于耐药性而出现病情进展。鉴于目前 NSCLC 二线及以上治疗方案的治疗选择有限，需要新的治疗方法来提高这些患者的长期生存率。因此，CPI 耐药性是癌症治疗中的一个新兴概念，也是临床研究的一个活跃领域。CPI 耐药性的关键机制之一是免疫抑制肿瘤微环境 (TME)。有效的 CPI 疗法基于转移针对癌细胞的免疫反应，因此，操纵免疫抑制性 TME 是抵抗 CPI 耐药性的重要策略。TME 的几个方面可能导致 NSCLC 的治疗耐药性，包括通过激活 Tyro3、Axl、MerTK (TAM) 受体，这些受体是免疫稳态的重要多效调节剂。它们的作用包括负面调节免疫反应，因此在癌症背景下 TAM 受体的异位表达可能导致免疫抑制性、促肿瘤性 TME。此外，TAM 受体是同时靶向 TME 中的肿瘤细胞和免疫细胞的重要候选药物。TAM 受体抑制剂 (TAM RI) 的临床开发越来越关注其挽救抗肿瘤免疫反应的能力，从而将免疫抑制性 TME 转变为免疫刺激性 TME。将 TAM RI 与 CPI 相结合以克服耐药性并改善 NSCLC 的长期临床反应具有很强的生物学原理。 TAM RI 与 CPI 的联合临床试验正在进行中，初步结果令人鼓舞。本综述概述了 CPI 耐药性的关键机制，包括免疫抑制 TME 的作用，并讨论了靶向 TAM 受体作为克服 NSCLC 中 CPI 耐药性的新颖、有希望的治疗策略的理由。
nirmatrelvir/ritonavir（paxlovid），remdesivir（veklury）
1。严重免疫抑制剂：抗CD-20代理：：利妥昔单抗，ocrelizumab，atumumab，ofatumumab，obinutuzumab，ibritumomomab，tositumomab; B细胞耗尽剂：Epratuzumab，Medi-551，Belimumab，BR3-FC，AMG-623，Atacicept，AtaCicept，Antibr3，Alemtuzamab 2。Moderately immunosuppressive agents: Biologics : abatacept, adalimumab, anakinra, benralizumab, brodalumab, canakinumab, certolizumab, dupilumab, etanercept, golimumab, guselkumab, infliximab, interferon products (alpha, beta, and pegylated forms), ixekizumab, mepolizumab，natalizumab，omalizumab，resilizumab，risankizumab，sarilumab，secukinumab，tildrakizumab，tocilizumab，ustekinumab，ustekinumab或vedolizumab; Oral immune-suppressing drugs : azathioprine, baricitinib, cyclophosphamide, cyclosporine, leflunomide, dimethyl fumerate, everolimus, fingolimod, mycophenolate, siponimod, sirolimus, tacrolimus, tofacitinib, upadacitinib, methotrexate, or teriflunomide;持续的口服类固醇：地塞米松，氢化可的松，甲基泼尼松龙或泼尼松；免疫抑制输注/注射：克拉德林，环磷酰胺，glatiramer，甲氨蝶呤
包括患者用药信息的产品专论
• 肥胖或超重（即体重指数 [BMI] > 25 千克/米 2 ） • 当前吸烟者 • 慢性肾病 • 糖尿病 • 免疫抑制疾病或免疫抑制治疗 • 心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压 • 慢性肺病（即慢性阻塞性肺病、哮喘 [中度至重度]、间质性肺病、囊性纤维化和肺动脉高压） • 镰状细胞病 • 神经发育障碍（即脑瘫、唐氏综合症）或其他导致医学复杂性的疾病（即遗传或代谢综合症和严重的先天性异常） • 活动性癌症 • 与 COVID-19 无关的医疗相关技术依赖（即气管切开术、胃造口术或正压通气）
纳米级进步-RSC Publishing纳米级-RSC Publishing
复杂的实体瘤微环境（TME）包括大量基质细胞，包括内皮细胞，与癌症相关的成纤维细胞，与肿瘤相关的宏观噬菌体（TAMS）等。1 TME的免疫抑制性质为充分意识到免疫疗法的特性潜力带来了主要障碍。此外，大多数实体瘤的特征是构成胶原纤维和成纤维细胞的致密基质，它们建立了阻碍免疫刺激细胞内肿瘤内浸润的屏障，并且治疗剂以及肿瘤细胞的效率消除。2在免疫抑制性TME中，TAM在组织稳态中扮演多方面的角色，有助于多种功能，例如清除，吞噬作用和炎症调节；这些功能可以作为肿瘤免疫疗法的潜在方法来利用。TME中的3,4个主要TAM是to肿瘤的； TAMS在促进自适应免疫和促进肿瘤特异性免疫抑制中起着至关重要的作用。TAM通过各种机制有助于肿瘤的影响，包括转移和遗传不稳定性的促进，癌症干细胞成熟的帮助以及适应性免疫的调节。此外，TAMS在癌症相关炎症（CRI）中起着至关重要的作用。3因此，由于TME中存在免疫抑制性TAM而导致的临床结果不良之间的相关性强调了关键
更新：患者问答：通过安大略省药房接种 COVID-19 疫苗
• 接受积极 2 治疗（例如化疗、靶向治疗、免疫治疗）治疗实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的个人 • 接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人 • 接受嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞治疗或造血干细胞移植的人（移植后 2 年内或接受免疫抑制治疗）。 • 患有中度至重度原发性免疫缺陷（例如 DiGeorge 综合征、Wiskott-Aldrich 综合征）的个人。 • 患有 3 期或晚期未经治疗的 HIV 感染和获得性免疫缺陷综合征的个人。 • 接受以下类别免疫抑制疗法积极治疗的个人：抗 B 细胞疗法 3（针对 CD19、CD20 和 CD22 的单克隆抗体）、高剂量全身皮质类固醇（有关高剂量类固醇的建议定义，请参阅加拿大免疫指南），