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阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
重新思考MIMD-SIMD相互作用，用于内存内数据库引擎中的分析查询处理
利用并行性是在内存数据库引擎中执行低延迟的游戏的名称。最突出的是，现代通用CPU继续主导计算单元的领域，它通过两个面向数据的平行范式提供了高度计算的能力：MIMD和SIMD。不幸的是，由于两个平行范式都表现出不同的编程模型和内存访问模式，因此以组合方式利用这两种模型都是具有挑战性的。但是，CPU上SIMD的最新硬件进步放宽了对SIMD友好内存访问模式的限制。与纯线性访问模式的最新技术相比，替代访问模式的可用性和性能已显着提高。正如我们将在本文中所展示的那样，这些进步为统一的并行化方法铺平了道路，该方法以联合方式利用MIMD和SIMD，为有效的分析查询处理提供了一种新颖而有希望的方式。
纠缠连接：宫颈癌中的艾滋病毒和HPV相互作用 - 全面评论
1卡塔尼亚大学临床与实验医学系，意大利卡塔尼亚95123； giuliana.pavone@humanitascatania.it（G.P. ）; luciamotta693@gmail.com（l.m. ）; federica.martorana@unict.it（F.M. ）; vigneripaolo@gmail.com（p.v.） 2医学肿瘤学部门，Humanitas Istituto Clinico Catanese，95045 Catania，意大利卡塔尼亚3个传染病单位，临床和实验医学系，Arnas Garibaldi医院，卡塔尼亚大学，95123，意大利卡塔尼亚市95123； bmcelesia@gmail.com（b.m.c. ）; cacopard@unict.it（B.C. ）; giuseppe.nunnari1@unict.it（g.n。） 4墨西拿大学临床与实验医学系，意大利墨西拿98124； viviana.fisicaro@gmail.com（V.F. ）; serenaspampinato93@gmail.com（S.S.）5医学肿瘤科，人类病理学系“ G. Barresi”，墨西拿大学，意大利墨西拿98124； Alessandraspata@gmail.com *通信：andrea.marino@unict.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。1卡塔尼亚大学临床与实验医学系，意大利卡塔尼亚95123； giuliana.pavone@humanitascatania.it（G.P.）; luciamotta693@gmail.com（l.m.）; federica.martorana@unict.it（F.M.）; vigneripaolo@gmail.com（p.v.）2医学肿瘤学部门，Humanitas Istituto Clinico Catanese，95045 Catania，意大利卡塔尼亚3个传染病单位，临床和实验医学系，Arnas Garibaldi医院，卡塔尼亚大学，95123，意大利卡塔尼亚市95123； bmcelesia@gmail.com（b.m.c.）; cacopard@unict.it（B.C.）; giuseppe.nunnari1@unict.it（g.n。）4墨西拿大学临床与实验医学系，意大利墨西拿98124； viviana.fisicaro@gmail.com（V.F.）; serenaspampinato93@gmail.com（S.S.）5医学肿瘤科，人类病理学系“ G.Barresi”，墨西拿大学，意大利墨西拿98124； Alessandraspata@gmail.com *通信：andrea.marino@unict.it†这些作者对这项工作也同样做出了贡献。
自愿和合规性碳市场之间的相互作用：对环境完整性的影响
本文研究了自愿和合规性碳市场之间的相互作用，重点是环境完整性的影响，特别是缓解温室气体的含义。它探讨了不同类型的碳信贷市场以及这些市场可以而且可以相互作用的不同方式。此外，本文研究了自愿和合规性碳市场的发展如何影响碳信贷市场的缓解效果，包括供应和需求方面。分析发现，尽管碳信贷市场可以解锁缓解措施和行动，但它们也具有值得政府关注的重要环境完整性风险。本文为政府提出了一些指导原则，以确定如何与不同的碳市场互动，并建议他们采取战略性，集中和协作的行动。本文还强调了可能增强碳市场环境完整性的潜在政策。除了国内碳市场外，政府还可以监控国际和自我调节的碳市场框架的发展。政府还可以评估碳信贷市场在实现其气候目标中发挥的作用，并确定提高其缓解效率的机会。
了解下一代光电子的2D材料中缺陷，氧和应变的相互作用
抽象的二维过渡金属二分元化是下一代光电学的领先材料，但是基本问题是商业化的基本问题。这些问题首先包括在低温下观察到的强烈低能量宽发光峰（L-PEAKS）的广泛争议的缺陷和应变诱导的起源。其次，氧气在通过化学吸附和物理吸附来调整性质中的作用很有趣，但挑战性地理解。第三，我们对六角硼（HBN）封装的益处的物理理解不足。使用一系列样品，我们将氧气，缺陷，吸附物和对单层MOS 2的光学性质的贡献解脱出来。与氧化样品相比，通过温度和功率依赖性的光致发光（PL）测量证实，对于氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）样品，与氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）的急剧红移相比，与脱氧于130 meV一起证实。 异常，O-CVD样品在室温（CF去角质）下显示出很高的A-EXCITON PL，但在低温下降低了PL，这是由于应变诱导的直接诱导的直接型带直接在低缺失的O-CVD MOS 2中。 这些观察结果与我们的密度功能理论计算一致，并由拉曼光谱学支持。 在去角质样品中，带电的O正常被识别为热力学上有利的缺陷，并创建差距态。 封装的有益作用源于减少带电的O Adatoms和吸附物。通过温度和功率依赖性的光致发光（PL）测量证实，对于氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）样品，与氧辅助化学蒸汽沉积（O-CVD）的急剧红移相比，与脱氧于130 meV一起证实。异常，O-CVD样品在室温（CF去角质）下显示出很高的A-EXCITON PL，但在低温下降低了PL，这是由于应变诱导的直接诱导的直接型带直接在低缺失的O-CVD MOS 2中。这些观察结果与我们的密度功能理论计算一致，并由拉曼光谱学支持。在去角质样品中，带电的O正常被识别为热力学上有利的缺陷，并创建差距态。封装的有益作用源于减少带电的O Adatoms和吸附物。这项实验性理论研究发现了每个样品中缺陷的类型，使您可以理解缺陷，应变和氧对条带结构的综合作用，并丰富了我们对封装影响的理解。这项工作提出了O-CVD作为创建光电学高质量材料的一种方法。
心血管疾病中饮食，微生物组和性激素相互作用的性别观点
摘要人体和环境之间的独特相互作用，反映了宿主 - 微生物组相互作用，这些相互作用有助于性别差异性疾病敏感性，症状和治疗结果。这些差异源自单个生物学因素，例如性激素作用，性别分散的免疫过程，X连锁基因剂量效应和表观遗传学，以及它们在整个寿命中的相互作用。肠道微生物组越来越被公认为是几个身体系统的主持人，因此受其功能和组成影响。在人类中，生物学成分进一步与性别特定的暴露相互作用，例如饮食偏好，压力源和生活经验，形成复杂的整体，需要创新的方法论才能解散。在这里，我们总结了有关性激素，肠道菌群，免疫系统和血管健康之间相互作用的最新知识，以及它们与心血管疾病性差异流行病学的相关性。我们概述了临床含义，确定知识差距，并重点介绍了未来的研究以解决这些差距。此外，我们还概述了与需要考虑性别/基因差异的心血管研究相关的警告。虽然先前的工作已经分别检查了其中几个组件，但我们在这里引起人们的注意，从心血管转化研究，性别医学和Mi-Crobiome Systems Biology的联合观点进一步转化实用性。
自然与人工智能：人工智能与神经科学研究之间相互作用的简介
神经科学和人工智能 (AI) 有着悠久的合作历史。神经科学的进步，以及过去几十年计算机处理能力的巨大飞跃，催生了受大脑结构启发的新一代计算机神经网络。这些人工智能系统现在能够实现生物系统的许多高级感知和认知能力，包括物体识别和决策。此外，人工智能现在越来越多地被用作神经科学研究的工具，并正在改变我们对大脑功能的理解。特别是，深度学习已被用来模拟大脑皮层中的卷积层和循环连接如何控制重要功能，包括视觉处理、记忆和运动控制。令人兴奋的是，使用受神经科学启发的人工智能也有望理解大脑网络的变化如何导致精神病理学，甚至可以用于治疗方案。在这里，我们讨论了神经科学和人工智能之间的关系导致该领域取得重大进展的四个领域的最新进展； （1）工作记忆的人工智能模型，（2）人工智能视觉处理，（3）大型神经科学数据集的人工智能分析，以及（4）计算精神病学。© 2021 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
DNA 修复环境与靶序列的相互作用可预测地导致 Cas9 产生的突变
CRISPR/Cas9 产生的双链断裂的致突变结果取决于切割两侧的序列和细胞 DNA 损伤修复。这些特征之间的相互作用在很大程度上尚未得到探索，这限制了我们理解和操纵结果的能力。在这里，我们测量了 18 个修复基因的缺失如何改变小鼠胚胎干细胞中 2,838 个合成靶序列中 Cas9 双链断裂产生的 83,680 个独特突变结果的频率。这项大规模调查使我们能够以无偏见的方式对结果进行分类，从而产生有关双链断裂修复新模式的假设。我们的数据表明，Prkdc（DNA-PKcs 蛋白）和 Polm（Polμ）在创建与 Cas9 切口近端核苷酸（相对于原间隔区相邻基序 (PAM)）相匹配的 1bp 插入方面发挥着特殊作用，Nbn（NBN）和 Polq（Polθ）在创建不同的删除结果方面发挥着不同的作用，并且存在一类独特的单向删除结果，这些结果既依赖于末端保护基因 Xrcc5（Ku80），也依赖于切除基因 Nbn（NBN）。我们利用修复环境中可重复变异的知识，建立了 Cas9 断裂诱变结果的预测模型，该模型优于当前标准。这项工作提高了我们对 DNA 修复基因功能的理解，并为更精确地调节 CRISPR/Cas9 产生的突变提供了途径。
创新经济学：技术标准、竞争行为和经济绩效之间的相互作用
摘要 拥有技术标准的行业可以具有高度的竞争力和创新性。现代创新经济学方法认为，技术标准、企业的竞争行为和创新行业的经济绩效是内生的，由它们共同决定。市场竞争和标准组织内生地决定了技术标准，这与创新效率是一致的。这与传统的创新经济学形成了对比，后者可以概括为“标准-行为-绩效”范式。传统观点让人想起传统的产业组织“结构-行为-绩效”范式，错误地认为技术标准是外生的，会导致不完全竞争行为和低效的经济绩效。相反，创新研究应该应用博弈论模型来解释战略互动，以及控制技术标准、竞争行为和经济绩效之间相互作用的实证工具。
创新经济学：技术标准、竞争行为和经济绩效之间的相互作用
摘要 拥有技术标准的行业可以具有高度的竞争力和创新性。现代创新经济学认为，技术标准、企业的竞争行为和创新行业的经济绩效是内生的，由它们共同决定。市场竞争和标准组织内生地决定了技术标准，而技术标准与创新效率是一致的。这与传统的创新经济学形成对比，后者可以概括为“标准-行为-绩效”范式。传统观点让人想起传统的产业组织“结构-行为-绩效”范式，它错误地认为技术标准是外生的，会导致不完全竞争行为和低效的经济绩效。相反，创新研究应该应用考虑战略互动的博弈论模型和控制技术标准、竞争行为和经济绩效之间相互作用的实证工具。