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隐性MECR致病变异引起LHON
抽象背景Leber的遗传性视神经神经病（LHON）是一种线粒体疾病，其特征是复杂的I缺陷，导致视网膜神经节细胞突然退化。尽管通常与线粒体DNA中的致病变异有关，但最近在携带核基因DNAJC30，NDUFS2和MCAT的双重变体的患者中描述了LHON。MCAT是线粒体脂肪酸合成（MTFA）的一部分，也是MECR，即线粒体反式2-烯酰基-COA还原酶。MECR突变导致肌张力障碍，视神经萎缩和基底神经节异常的隐性儿童期综合症。我们通过整个外显子组测序研究了两个姐妹，这些姐妹在年轻时会突然且无痛的视觉丧失影响，部分恢复和持续的中央Scotoma。我们对酵母中的候选变体进行了建模，并研究了酵母和成纤维细胞中的线粒体功能障碍。我们测试了蛋白质脂酰化和细胞对酵母中氧化应激的反应。结果两个姐妹在MECR中携带了纯合致病变体（P.Arg258Trp）。在酵母中，MeCr-R258W突变体显示出氧化的障碍，氧气消耗率降低了30％，蛋白质水平降低了80％，表明结构不稳定。成纤维细胞证实了MECR蛋白的量减少，但未能再现Oxphos缺陷。呼吸络合物组装正常。最后，酵母突变体缺乏关键代谢酶的脂酰化，并且对H 2 O 2治疗更敏感。脂肪酸补充部分挽救了生长缺陷。结论，我们报告了第一个具有纯合MECR变体的家庭，导致LHON样神经病，该杂志是最近的MCAT发现，增强了MTFAS作为LHON新型致病机制的损害。
PharmaVOICE 的赞美 - 健康生活文案
2020 年 3 月，基因编辑领域达到了一个里程碑，一种源自 CRISPR（成簇的规律间隔的短回文重复序列）基因组编辑的药物首次被注射到患者体内。该患者是候选药物 AGN-151587 的 BRIL-LIANCE I/II 期临床试验的第一位参与者，该试验由全球制药公司 Allergan 和基因组编辑公司 Editas Medicine 共同赞助。AGN-151587 通过视网膜下注射给药，正在开发用于治疗莱伯先天性黑蒙 10 (LCA10)，这是一种由中心体蛋白 290 基因突变导致的遗传性失明。该试验正在评估该药物对 18 名 LCA10 患者的安全性、耐受性和有效性。 Editas Medicine 总裁兼首席执行官 Cynthia Collins 表示：“这次给药确实是一个历史性事件——对于科学、对于医学，最重要的是对于患有这种眼疾的人们来说。”她补充道，这次试验“标志着 CRISPR 药物在持久治疗毁灭性疾病方面的潜力和前景的一个重要里程碑”。CRISPR 等基因编辑技术让科学家能够改变生物体的 DNA。利用这些技术，可以在基因组的特定位置添加、移除、改变或替换遗传物质。这些修改可能会导致眼睛颜色等身体特征的变化，以及疾病风险的变化。虽然自 20 世纪末以来已经开发出了多种基因编辑方法，但推动科学进步的却是 CRISPR 技术。CRISPR 创建于 2009 年，简化了基因编辑过程，使其更快、更便宜、更准确。基因编辑公司 Beam Therapeutics 的首席执行官约翰·埃文斯 (John Evans) 表示，与许多第一波基因编辑工具一样，CRISPR 是一种核酸酶，其工作原理是根据基因序列瞄准基因组中的某些位点，然后进行切割。他说，在 CRISPR 出现之前，每次科学家想要瞄准不同的基因序列时，他们都必须完全重新设计基因编辑工具。“对于锌指或爪子等技术，识别所需基因序列的部分
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H35.54营养不良主要涉及视网膜色素上皮背景Leber的先天性症（LCA）和常染色体隐性隐性视网膜炎色素（RP）是一组遗传性的，早期的，早期的，剧烈的视网膜疾病，导致儿童时期实质性障碍。3-5这些条件的原因之一是编码RPE65的基因中突变（视网膜色素上皮 - 特异性蛋白65 kDa）。双重突变约占LCA病例的16％和2％的隐性RP病例。编码的类视黄素异构酶将全反式视网膜酯转换为11张视网膜，以在暴露于光线后再生视觉色素。RPE65缺乏会引起感光细胞功能障碍，并从出生时视力受损。杆光感受器细胞的严重功能障碍完全依赖于视网膜色素上皮衍生的RPE65，会导致严重受损的夜视。锥形感光细胞的功能在日光下介导视力，在儿童时期相对保存，因为锥体可以使用11张11盘视网膜的替代来源。然而，杆和锥形感光细胞的进行性变性与有毒视网膜酯的局部积累相关，导致成年初期严重的视力障碍。RPE65动物模型中RPE65的增强可以改善视网膜和视觉功能，如通过视网膜造影（ERG）评估和观察视觉引导行为。基因治疗治疗不会产生新的组织，因此患者在给药前具有足够的视网膜细胞至关重要。由于目标视网膜细胞是有丝分裂细胞的，因此，只要视网膜细胞可行，基因产物的一次性给药将提供益处。这可以通过光学相干测试（OCT）来测量，该测试记录了> 100 µm厚的视网膜层。益处考虑一些覆盖范围证书允许在满足某些情况时覆盖实验/研究/未经证实的治疗危及生命的疾病。必须咨询成员特定的福利计划文件，以做出此服务的覆盖范围决策。某些州要求在某些情况下或在某些情况下满足某些情况下的某些诊断中使用药物的效益覆盖范围。在适用此类授权的地方，它们在福利文件或医疗或药物政策中取代语言。在满足某些疾病时，可能会发生其他未经证实的服务来治疗严重罕见疾病的福利覆盖范围。请参阅解决严重罕见疾病治疗的政策和程序。
基因编辑辩论中的公众结构
基因编辑辩论中的公众结构 Morgan Meyer CSI-i3、巴黎高科矿业大学、PSL、法国国立科学研究院 世界卫生组织（WHO，《制定人类基因组编辑治理和监督全球标准专家咨询委员会》，2019 年，第 28 页）在其关于基因编辑治理的背景文件中写道：“这些年来，以及自 CRISPR-Cas9 发现以来，人们普遍认为需要让公众参与到基因组编辑辩论中。” 世卫组织进一步指出，包括科学家、国家科学院、伦理学家以及患者在内的各种利益相关者都呼吁进行公开辩论和对话。 如今，这种对公众的考虑并不少见；一些作者观察到，机构和政府内部的决策过程已通过公众参与而显著开放，沟通如今已成为“治理的基本要素”（Irwin，2010 年，第 107 页）。这种新的、更具包容性的治理形式促进了公众的积极参与，公众不再被视为无知或不理性的，而是一个需要咨询的实体。这些包容性的治理形式只是技术与公众之间可能出现的诸多纠葛之一：许多人坚信公众不应参与决策，科学进步只需要被“接受”。其他人仍然设想公众成员可以通过自制 CRISPR 套件和与所谓的“生物黑客”合作成为基因编辑的积极用户。这篇评论仔细研究并分析了公众在基因编辑辩论中的不同想象和定位。我认为，还有更深入分析公众结构的空间。基因编辑的应用领域从健康到环境和农业。该技术被认为可以治疗艾滋病毒、莱伯氏先天性黑蒙、镰状细胞病、囊性纤维化和β地中海贫血等疾病。农业领域经常引用的例子包括培育无角奶牛、不褐变的蘑菇，以及更普遍的培育更具有抵抗力或营养品质更高的植物。关于环境问题，基因编辑可能用于对抗生物多样性丧失和救助濒危物种（如鸟类）、控制入侵物种（如老鼠和兔子）、复活灭绝物种（如猛犸象）和控制害虫（通过针对昆虫和其他疾病媒介）。虽然基因编辑在许多领域都有影响，但本文将首先关注农业领域的公开辩论。公众类型公众的初步定位可以总结如下：公众必须接受。诸如“公众接受”和“消费者接受”之类的术语在辩论和学术出版物中很常见。仅举一个例子，我们读到人们需要“了解基因组编辑介导的植物育种的好处，信任相关法规”，并且“谨慎的风险-收益沟通”是必要的（Ishii & Araki，2016，第 1507 页）。公众在这里被定位为一个被动群体，而感知到的挑战是教育、告知和说服公众基因编辑的积极特征。科学家和政策制定者对“接受”一词的重视引出了一个问题：为什么尽管围绕转基因生物存在争议、呼吁“负责任”创新以及对赤字模型的批评，但公众仍然经常被描绘成无知的。