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Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病 lon蛋白酶1介导的代谢重编程促进了前列腺癌的进展 Terahertz线性/非线性异常大厅电导率... 在早期发作痴呆症中获得了前药物的开放式新途径
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者通常没有5年的无事件生存期。临床实践中唯一的T-All特定药物是Nelarabine。脱氧鸟苷类似物ARA-G的前药，Nelarabine是一种理性设计的药剂，可用于治疗T细胞恶性肿瘤。最初被批准用于复发/难治性T-ALL，它越来越多地用于T-ALL治疗，目前正在前期治疗中进行评估。虽然纳拉滨的临床使用一直是多个评论文章的主题，但缺乏详细介绍其抗白血病活动的分子基础的临床前数据的详细概述，这对于基于机械的使用至关重要。因此，在本文中，我们对文献进行了半系统评论，并批判性地评估了Nelarabine分子药理学的临床前知识。虽然早期研究将ARA-G三磷酸化为主要活性代谢产物和核DNA合成是关键目标，但仍有许多基本问题仍然可以告知未来对这种疗法的使用。其中包括奈拉滨诱导的DNA病变的性质及其修复，以及其他ARA-G代谢物的细胞靶标及其在效率和毒性中的作用。在当前的T-All化学疗法方案和新兴的抗白血病药物的背景下，对Nelarabine组合疗法进行了研究的关键途径是对Nelarabine组合疗法的研究，我们强调了一些追求的领域。总的来说，我们讨论了从整体上可以从临床前文献中学到的知识，并介绍了我们在T-All中对Nelarabine治疗的未来研究的看法。
童年白血病预防本能
儿童白血病占所有儿科癌症病例的30％，急性淋巴细胞白血病（所有）是最常见的亚型。由于对微生物组在维持免疫系统的稳态平衡方面所发挥的关键贡献的认识日益认识，因此肠道微生物组参与了所有开发。共生肠道微生物群提供了针对不同病原体的第一条防御线，并且肠道微生物组的不成熟与所有发病机理有关。已知有几种环境因素，例如营养，分娩方式，母乳喂养方式以及早期的社交或牲畜接触会改变肠道菌群的组成。这些因素的变化影响了儿童白血病发作的风险。本综述旨在阐明在儿童时期中影响微生物组成的风险因素。肠道微生物组的多样性与儿童时期之间的联系都有机会开发降低风险的策略，这些策略可以传达给（未来）父母和护理人员预防儿童白血病的广泛目标人群。在这里，我们总结了有关新生儿中如何通过简单措施（例如生命早期的社交接触量增加）在新生儿中促进多样化的肠道微生物组的证据，这可能会降低后来在这些孩子中成长的风险。
慢性淋巴细胞性白血病患者的结局...
失败为5个月（95％CI：2.3-13.4）。在整个队列中，包括在第二个靶向剂启动后不久死亡的患者和开发RT的患者，从第二个靶向剂（BTKI或VEN）开始的中位OS为19个月（95％CI：15.3-32.1）。最后，从后续行开始
儿童白血病治疗策略的演变
社会工作者继续教育 白血病和淋巴瘤协会 (LLS) 提供者编号 1105，被社会工作委员会协会 (ASWB) 批准的继续教育 (ACE) 计划批准为 ACE 提供者，提供社会工作继续教育。监管委员会对接受继续教育学分的课程拥有最终权威性。ACE 提供者批准期：2023 年 12 月 10 日至 2026 年 12 月 10 日。完成本课程的社会工作者将获得 1.0 个临床继续教育学分。白血病和淋巴瘤协会 (LLS) 被纽约州教育部社会工作委员会认可为持牌社会工作者 #SW-0117 的继续教育批准提供者。LLS 对该计划负责。社会工作者将获得 1.0 个临床 CE 接触小时用于此活动。4
急性髓系白血病的治疗生物标志物
急性髓系白血病 (AML) 在临床和遗传学上是一种异质性疾病，其特征是异常造血祖细胞的克隆扩增。精准医疗的基因组方法已被用于指导针对 AML 患者亚群的靶向治疗，例如，针对 IDH1/2 突变患者使用 IDH 抑制剂，针对 FLT3 突变患者使用 FLT3 抑制剂。虽然针对基因突变的下一代测序已经改善了治疗结果，但由于可操作靶点的普及率低，只有一小部分 AML 患者受益。近年来，采用较新的功能技术进行定量表型分析和患者衍生的化身模型，增强了广义功能精准医疗方法的潜力。然而，功能方法需要对多个变量（例如功能参数、药物暴露时间和药物浓度）进行严格的标准化，以便进行体外预测。在这篇综述中，我们首先总结了用于 AML 治疗的基因组和功能治疗生物标志物，然后总结了与这些方法相关的挑战，最后总结了加强精准医疗实施的未来策略。
慢性粒细胞白血病：从经典的……
慢性粒细胞白血病/CML 占成人白血病病例的 20%。尽管 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）时代在疾病发展和预后方面取得了重大进展，但在临床实践中，疾病表现方面仍存在某些特殊性，这些特殊性可能会改变疾病的发展和治疗方法。目的：强调 3 例 CML 病例的诊断和治疗特殊性，从典型的表现形式到罕见的情况——极度淋巴细胞原始细胞危象（胸骨旁皮下肿块）和巨核细胞原始细胞危象。方法：患者 MC，25 岁，表现为白细胞增多、中度贫血和严重肝脾肿大；实验室检查显示慢性期 CML。相比之下，患者 HI，33 岁，表现出相似的临床表现；实验室检查显示慢性期 CML。然而，在临床检查中，患者胸骨旁发现一个小肿块，活检结果显示髓外淋巴细胞原始细胞危象。患者 ZM，50 岁，表现为白细胞增多、轻度贫血和中度血小板增多，此外还有严重的肝脾肿大。额外的实验室检查证实为伴巨核细胞原始细胞危象的 CML。结果：患者采用了不同的治疗方案——TKI、急性淋巴细胞白血病方案和与 TKI 相关的急性髓细胞白血病诱导方案，均获得了良好的治疗效果。结论：罕见的 CML 表现形式不容忽视，因为对于同一疾病，不同的治疗方案会带来很大的差异，对预后和生存产生很大的影响。
治疗方案 - 白血病和淋巴瘤协会
生物仿制药的制造方法。许多开发的药物被称为生物制品（称为“生物制剂”，也称为“参考产品”），因为生物制品是通过生物技术生产的，并使用微生物或植物细胞等生命系统。单克隆抗体和疫苗就是一些生物制品的例子。由于生物制剂的组成非常复杂，因此很难制造出仿制药。仿制药的开发更简单，就像按照标准成分的配方一样。生物仿制药更具挑战性，因为它们是由活细胞组成的，而活细胞对环境非常敏感，无法通过化学配方重现。制造商必须创建自己独特的流程，才能产生与现有治疗相同的结果。
r e v i e w的作用：系统评价MNK蛋白作为白血病的治疗靶标
摘要：在白血病中，对治疗的抵抗是生存的主要关注点。MAPK相互作用激酶（MNK）已被鉴定为致癌性相关信号的重要激活剂，可能是抗药性的介体。在白血病模型，尤其是急性髓样白血病（AML）中的最新研究已重点是将MNK与其他抑制剂一起靶向MNK或用MNK抑制剂治疗耐化学疗法 - 耐化学细胞。MNK抑制剂在这些组合格式中的功效的临床前证明表明，在临床试验中具有有希望的潜力。在白血病模型中优化MNK抑制剂和测试正在积极追求，并可能对未来具有重要意义。这些研究正在进一步了解癌症中MNK的机制，这可能转化为临床研究。关键字：MNK，阻力，MAPK，EIF4E，AML
急性淋巴细胞白血病中的 JAK2 改变
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是最常见的儿童癌症，起源于增殖不受控制、分化受阻的未成熟淋巴细胞。影响 Janus 激酶 2 (JAK2) 的基因组改变与 ALL 费城样亚型中的一些最差预后相关。鉴于激酶抑制剂在治疗慢性粒细胞白血病方面的成功，在 ALL 中发现激活 JAK2 点突变和 JAK2 融合基因，为潜在的靶向治疗带来了突破。然而，这些改变激活 JAK2 并促进下游信号传导的分子机制尚不清楚。此外，随着关于已获批的 JAK 抑制剂在骨髓增生性疾病中的局限性的临床数据日趋成熟，人们越来越意识到需要针对特定 JAK2 病变的替代精准医疗方法。本综述重点关注 ALL 相关 JAK2 突变和 JAK2 融合基因背后的分子机制、JAK 抑制剂耐药性的已知和潜在原因，以及如何使用替代和新颖的合理设计疗法针对 JAK2 改变来指导针对这些高风险 ALL 亚型的精准医疗方法。
关注中危急性髓系白血病
摘要：急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性造血肿瘤，源于骨髓中髓系祖细胞的异常增殖。AML 患者的预后可能存在很大差异，这通常由个体的临床和基因组特征决定。因此，欧洲白血病网 2017 年和 2022 年指南根据新诊断的 AML 的分子和细胞遗传学特征，将其分为有利风险、中等风险和不利风险组。然而，中等风险类别仍然定义不明确，因为许多患者被排除在前两类之外，从而落入这一类别。此外，具有潜在预后和治疗影响的进一步基因组数据不断涌现，尽管它们尚未整合到 AML 的诊断和预后模型中。本综述重点介绍了最新的治疗进展和挑战，这些进展和挑战值得完善中危 AML 的预后分类。