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数字分析基础设施和技术进步
• 跨多个战争领域的战争分析（交战、任务和战役） • 先进概念设计（固定翼和旋翼） • NATOPS/NATIP • CONEMPS 开发 • 任务技术基线 (MTB) • 综合能力技术基线 (ICTB) • 关键情报参数 (CIP) • 生命周期任务数据计划 (LMDP) • 经过验证的在线生命周期威胁 (VOLT) • 情报任务数据计划 • 威胁研究（研究、分析和报告） • 特殊安全产品（SSO - SCI 安全） • 程序安全产品（GSSO - SAP 安全） • 基于模型的系统工程 (MBSE) 模拟支持 • 任务环境 LVC 架构师 (MELA)
世界结核病天2023主题“
世界结核病（TB）日是1882年罗伯特·科赫（Robert Koch）宣布发现造成TB的细菌（MTB）的分枝杆菌（MTB）。世界结核日每年在3月24日观察到，以提高人们对结核病的认识，尽管有效的治疗方法可在Wordwide中产生较高的死亡人数负担。“是的！我们可以结束结核病！”是世界卫生组织（WHO），并停止了世界结核病日3月24日3月24日[1]。这个主题是传达希望的信息，也是重新建立高级政治领导权的呼吁，以增加全球资金，以便更快地采用新的WHO管理层管理建议，以使用新的WHO建议来找到，诊断和有效地治疗所有结核病案件。World TB Day还提供了机会，在过去三年的COVID-19大流行分散注意力之后，将全球关注重新集中在TB上。一个关键的挑战将是获得政治支持并获得实现联合国（联合国）可持续发展目标（SDGS）目标的资金承诺，以实现全球结核病控制的目标，该目标在2023年9月在纽约举行的联合国大会第78联合国大会（UNGA）。必须敦促UNGA成员国致力于加速新的WHO推荐的耐药性结核病新产品较短的全口处理方案。估计全球人口的四分之一（17亿人口）被MTB感染[2]；虽然，大多数PEO-PLE（超过90％）在其一生中不会发展为结核病[3]。该疾病通常会影响肺（肺结核），但也会影响其他部位（肺外结核）。目前建议对药物敏感的结核病（4-6个月抗TB药物）的治疗方法可以治愈约85％的受影响的成年人和儿童[4]。现在可以使用6个月的新方案来治疗耐多药（MDR）-TB [4，5]。。Univer-SAL健康覆盖范围对于确保所有有疾病或感染的人都可以接受治疗。获得感染和发展疾病的人数（反过来，TB造成的死亡人数）也可以通过多种作用来减少以解决结核病决定因素[7]，例如贫困，贫困，失败，艾滋病毒，艾滋病毒感染，吸烟，吸烟和糖尿病[6，8]。COVID-19的大流行已经扭转了在结束结核病[9-13]中取得的多年进步，并增加了全球结核病案件负荷，死亡人数，并导致全球基本TB服务的破坏[9-13]。World TB Day提供了一个机会，可以强调结核病是全世界感染性疾病的第二大死亡原因（在Covid-19之后），估计死亡160万个
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主要产品 • 跨多个战争领域的战争分析（交战、任务和战役） • 先进概念设计（固定翼和旋翼） • NATOPS/NATIP • CONEMPS 开发 • 任务技术基线 (MTB) • 综合能力技术基线 (ICTB) • 关键情报参数 (CIP) • 生命周期任务数据计划 (LMDP) • 经过验证的在线生命周期威胁 (VOLT) • 情报任务数据计划 • 威胁研究（研究、分析和报告） • 特殊安全产品（SSO - SCI 安全） • 程序安全产品（GSSO - SAP 安全） • 新产品 - 数据分析和工具开发 • 新产品 - 组织和运营效能及投资研究 • 新产品 - 验证、确认和认证/基于模型的系统工程支持
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策略性地针对粘膜免疫可提高结核病疫苗的有效性
方法：为了生产安全且具有抗原性的鼻用疫苗，使用 SolaVAX 技术灭活 H37Rv，该技术利用核黄素、UVA 和 UVA 光来修改病原体的核酸结构。这种化学反应对核酸修饰的特异性可防止病原体复制，但可保持抗原的完整性。SolaVAX-TB 与含有 TLR 3 和 9 激动剂 (MucV) 的脂质体免疫刺激剂一起施用，旨在激活粘膜免疫。3 周大时，C57BL/6 小鼠皮内接种 BCG Pasteur。45 天后，它们接受了第一剂 IN SolaVAX+MucV 加强剂，45 天后，又接受了另一剂。7 周后，用 Mtb Beijing HN878 雾化动物；感染后 30 天和 90 天评估细菌负担和病理。
BCG和M72 TB的保护性相关性...
/没有预测预防结核病疾病 /对免疫反应的不良理解的动物模型，这些免疫反应赋予疾病的保护 /只有20 mtb感染的TB疾病的进展中只有1个动物模型，并且最近的感染率 /发病率没有标志性的标志性，因此高度异质性和相对较低的是相对较低的，因此无法证明临床范围供疫苗效果，因为疫苗的效果很大，因此在疫苗中进行了限制。 de-risked prior to spending hundreds of millions on a Phase 3 program • If a CoP for prevention of TB disease were identified, confirmed, and accepted by health authorities for licensure of novel TB vaccines, Phase 3 trials could be much smaller and less costly, thus more attractive for developers to engage in TB vaccine R&D
结核分枝杆菌中的突变和抗生素抗性
摘要：结核分枝杆菌（MTB）是一种已知的细菌，可以靶向，感染和破坏肺部细胞以及体内的结缔组织。该细菌在全球范围内普遍存在，已感染了当前世界人口的四分之一，成为历史上最成功的病原体之一。由于其作为空降病原体的极端传播速率，MTB菌株已被抗生素（例如利福平和异念珠菌）处理，这些抗生素抑制了人体细菌感染。这些第一轮药物仍然是减慢病原体和杀死病原体的成功机制，特别是通过利福平抑制RNA - 聚合酶和以异oni氮的停止形成细菌细胞壁的能力。然而，由于最近发现了多药耐药性结核病菌株，TB已被证明是威胁，使这些第一轮药物无效。本研究的主要目标是1）回顾有关结核病的最新发表文献，2）检查突变对结核病菌株中抗生素耐药性的作用，3）分享我们关于全球结核病治疗的成功和挑战的综合。我们的研究是通过NCBI Genbank中可用的数据和文献综述的。为了实现这些目标，我们回顾了有关结核分枝杆菌的相关文献，以收集病理生理数据，结核病突变的趋势以及当今该疾病如何在全球范围内不断流行的应用。我们从国家医学图书馆的GenBank收集了抗生素响应式RPO B基因序列，以评估四个国家的特定结核病的突变。我们发现，随机突变引起了具有有效抗生素耐药性的结核病菌株的演变，并且药物的选择性可以鼓励这些抗生素耐药基因。新药，例如Bedaquiline，进行了大量研究，但有效地发现了针对这些耐药性分枝杆菌的新靶标。但是，尽管有一些新开发的药物，但MDR结核病仍然仍然是一个相当大的威胁。
耐药性结核病中的贝达喹啉耐药性
荟萃分析还确定了 141 个耐药相关变异 (RAV)，包括 58 个独特位点上的 71 个独特 RAV。四个 RAV 被定位到结核分枝杆菌基因组的启动子区域，19 个被定位到二聚化域，42 个被定位到 DNA 结合区域。基因型耐药标记和表型耐药之间的一致性较差被强调为开发贝达喹啉耐药性快速分子诊断检测的主要制约因素。总之，这项工作要求加强对贝达喹啉耐药性的监测，加大对快速表型检测的投资和创新，并加强国家结核病规划，以消除与结核病相关的灾难性成本，提高治疗依从性，并保持高水平的护理保留率。
结核性脑膜炎诊断和治疗
结核性脑膜炎（TBM）是结核分枝杆菌（MTB）引起的一种严重形式的非纯性脑膜炎，是最关键的肺外结核（TB）表现，尽管可用治疗，但死亡率仍为30-40％。缺乏独特的临床症状和有效的诊断工具会使早期发现复杂化。核酸检测，基因组学，代谢组学和蛋白质组学的最新进展导致了新型的诊断方法，从而提高了灵敏度和特异性。本综述着重于基于核酸的方法，包括XPERT Ultra，宏基因组下一代测序（MNGS）和整个脑组织的单细胞测序，以及代谢组和蛋白质组织生物标志物的诊断潜力。通过评估技术特征，诊断准确性和临床适用性，本综述旨在为TBM诊断策略的优化提供信息，并探讨多态技术的整合和临床翻译。
发现可以加速培养诊断的抗菌肽，包括结核分枝杆菌的生长缓慢的分枝杆菌
摘要：抗菌肽（AMP）可以直接杀死革兰氏阳性细菌，革兰氏阴性菌，分枝杆菌，真菌，包膜病毒和寄生虫。在浓度下，一些放大器和常规抗生素可以刺激细菌反应，从而提高其弹性，也称为刺激性反应。这包括刺激生长，流动性和生物膜产量。在这里，我们描述了刺激某些分枝杆菌生长的AMP的发现。肽14显示对结核分枝杆菌（MTB）的生长刺激作用，M。Bovis，M。Aviumsubsp。副结核病（MAP），M。Marinum，M。Avium-Intracellulare，M。Celatum和M. Abscessus。在低细菌接种物中，这种作用更为明显。与未处理的对照相比，肽从滞后相诱导更快的过渡到对数相，并在进入固定相之前将细菌保持更长的时间。在某些情况下，观察到分裂率的提高。使用MAP和75个肽的集合的初始屏幕显示13个具有激气作用的肽。对于MTB，筛选了25种人工肽的集合，发现13种可将阳性时间（TTP）的时间降低至少5％，从而改善了生长。一个天然存在的肽，11个天然发生的肽的片段和5种设计的肽，全部取自数据库APD3，并鉴定出另外44个肽，这些肽也将TTP降低至少5％。目前，在这项研究中鉴定出的肽正在商业用途，以改善人类和动物分枝杆菌诊断的恢复和培养。lasioglossin ll-iii（Bee）和ranacyclin e（青蛙）是最活跃的天然肽，人cathelicidin ll37 ll37碎片GF-17和猪cater依氏蛋白酶cathelicidin Protegrin-1片段是自然出现的肽的最活跃的片段。肽14显示10 ng/ml和10 µg/ml之间的生长活性，而稳定性优化的肽14D的活性范围为0.1-1 µg/ml。