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第一阶段，对患有晚期实质性肿瘤恶性肿瘤的成年人的概率治疗CX-2029的第一研究
摘要◥目的：Accomlaim-CX-2029是CX-2029的第一批人类研究，一种靶向CD71的药物 - 药物结合物（转铁蛋白受体1）在患有晚期实体瘤的成年人中。尽管转铁蛋白受体在多种肿瘤类型中高度表达，但由于其在正常细胞上的广泛表达，它尚未被认为是抗体 - 药物共轭物（ADC）的靶标。cx-2029是一种与单甲基auristatin e共轭的专有抗CD71抗体的掩盖形式，旨在通过肿瘤微环境在肿瘤微环境中未面积，从而限制了肿瘤的毒性，限制了肿瘤的毒性，并为此限制了以前不可解决的目标。实验设计：这是一项剂量降低，多中心试验，用于评估CX-2029的安全性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）和周期1
CB-103的第一阶段1-2A研究，一种口服蛋白...
这项首次人类研究（CB103-C-101）是一项多中心，开放标签，非随机，1-2A期研究的成人患者（PTS），具有晚期或转移性实体瘤的晚期或转移性固体肿瘤和血液学恶性肿瘤的CB-103，每天在28天的治疗环境中每天给药的CB-103。研究中有两个部分。剂量升级的1阶段部分的目标是确定MTD/RP2D和2A阶段以确定初步疗效。起始剂量是针对具有合理安全边缘的血浆暴露（每日AUC），并允许对药代动力学（PK）的可靠确定。在第1阶段中实现了用于剂量升级的自适应贝叶斯逻辑回归模型，以指导MTD/RP2D的确定。在第1（28天）的第1和第8天，在每个后期周期的第1和第15天的第1和1个样本的第1天（28天）的第1天和第8天进行完整的PK采样曲线。与Notch相关的PD和生物标志物探索性分析计划在肿瘤活检，毛囊和血液样本上。当前的管理时间表（每天一次）可以根据PK和安全性进行调整。至少3个合格的PT，无论Notch途径激活状态如何在第1阶段的每个剂量组中注册，而第2A阶段的PT将用于Notch途径遗传改变。第1阶段部分将遵循第2A阶段，以评估CB-103使用贝叶斯分层设计在不同指示的扩张臂中的初步疗效。入学1剂组开始于20dec17：7：7 pts的第一个PT（3，3，2，2个前列腺，1个乳房，1 CCC），具有2个筛查失败，1个因早期癌症进展而中断，而4个完成了DLT期（周期1）。一个ACC PT仍在接受稳定疾病的治疗> 15周，已达到第5周期。在1个剂量组中没有发生DLT，同类审查委员会（CRC）的安全审查没有显示安全性问题，CRC建议继续注册为每天每天口服一次30mg CB-103的2 ND剂量组。
2024 年半年度报告/ 25
在 2024/25 财年的上半年，我们继续持续成功地实施我们的增长战略。我们报告了两个业务领域的令人鼓舞的增长。与此同时，我们正在继续集中精力开展业务。在上半年，我们完成了将笔针和血糖监测 (BGM) 业务出售给 Medical Technology and Devices SpA (MTD) 的交易，现在即将启动胰岛素泵业务的出售。合并销售额总计 3.24 亿瑞士法郎。经调整笔针和 BGM 业务的销售后，这相当于增长了 30%。在息税前利润方面，我们报告的调整后收益为 6500 万瑞士法郎，增长了 43%。在考虑到糖尿病护理业务领域的全部负担后，结果为 7800 万瑞士法郎。
2023中期债务管理策略
为了增强公共债务可持续性，2023 MTD重申了加强国内债务市场改革的重要性，以确保国内债务市场在满足政府融资需求方面的更多深度，多元化和增加的作用。与更深层的国内债务市场，通过财政代理商和资本市场管理局的国家财政和经济计划的愿景同时，正在实施旨在提高国内市场效率的战略债务市场改革。将由财政代理商设定的现代中央证券（CSD）系统，该系统将自动化主要和二级市场的政府证券流程的结算，而过度企业（OTC）市场贸易平台以改善流动性和补充的流动性，将在金融市场上为kenya提供合作。
针对 EphA2 的新型自行车毒素结合物 (BT5528) 在晚期实体肿瘤患者中首次进行 I 期剂量递增研究的结果
（NCT02575261）和使用中性脂质体小干扰 RNA 递送实体瘤的 EphA2 基因靶向（NCT01591356）。两项研究均提前终止，但迄今为止尚无数据发布。抗 EphA2 抗体 DS-8895a 在晚期或转移性 EphA2 阳性实体瘤患者中进行了研究。未达到最大耐受剂量 (MTD)，安全性数据包括血小板减少、感觉减退、低血压、外周寒冷、恶心、呕吐和输液反应。17 由于肿瘤摄取不良，该抗体的进一步开发被迫停止。18 MM-310（一种含有多西紫杉醇的 EphA2 抗体靶向纳米脂质体）的研究因累积性周围神经病变而终止。 19 最后，一项关于 MEDI-547（一种由奥瑞他汀（细胞毒素）和 EphA2 单克隆抗体组成的抗体药物偶联物 (ADC)）的研究因治疗相关的出血和凝血缺陷而终止。20
CX-072（pacmilimab），一种 Probody® PD-L1 抑制剂，...
摘要 背景 Probody ® 治疗药物是抗体前体药物，可在肿瘤微环境中被肿瘤相关蛋白酶激活，从而将活性限制在肿瘤微环境中并最大限度地降低“非肿瘤”毒性。我们报告了 CX-072（pacmilimab）首次人体研究的剂量递增和单药扩增期数据，CX-072 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的 Probody 检查点抑制剂。方法 在这项多中心、开放标签研究 (NCT03013491) 的剂量递增阶段，晚期实体瘤成人患者（未使用过程序性死亡-1/PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂）被纳入七个剂量递增队列之一，每 14 天静脉注射一次 pacmilimab。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)。在扩展阶段，招募了患有六种预先指定的恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌 [TNBC]；肛门鳞状细胞癌 [aSCC]；皮肤鳞状细胞癌 [cSCC]；未分化多形性肉瘤 [UPS]；小肠腺癌 [SBA]；和胸腺上皮肿瘤 [TET]）；或高肿瘤突变负荷 (hTMB) 肿瘤的患者。主要终点是客观反应（实体肿瘤反应评估标准 v.1.1）。结果剂量高达 30 mg/kg 时未达到 MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学结果，选择 10 mg/kg 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。扩展期招募了 98 名患者：TNBC（n=14）、aSCC（n=14）、cSCC（n=14）、UPS（n=20）、SBA（n=14）、TET（n=8）和 hTMB 肿瘤（n=14）。在 RP2D 接受 pacmilimab 治疗的 114 名患者中，10 名患者（9%）报告了≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，6 名患者（5%）报告了严重 TRAE，2 名患者（2%）因 TRAE 而停止治疗。2 名患者（皮疹、心肌炎）发生了≥3 级免疫相关不良事件。在 22/144 (19%) 名患者中观察到高 PD-L1 表达（即 >50% 肿瘤比例评分）。在患者中观察到了确认的客观反应
e001235.full.pdfCX-072（PACMILIMAB），Probody®PD
抽象的背景探针®治疗药是抗体前药，通过肿瘤相关蛋白酶在肿瘤微环境中激活，从而将活性限制为肿瘤微环境并最小化“非肿瘤”毒性。我们报告了CX-072（PACMilimab）的第一研究剂量 - 定量和单药扩展相位数据，这是针对针对编程死亡配体1（PD-L1）的概率检查点抑制剂。该多中心，开放标签研究（NCT03013491）的剂量升级阶段的方法，具有晚期实体瘤的成年人（天真到程序中降临至dephemed-Death-1/pd-l1或细胞毒性T-淋巴细胞毒性T-淋巴细胞4的抗原4抑制剂）与七剂量施用量施用七剂量的抑制作用。每14天静脉注射一次。主要终点是最大耐受剂量（MTD）的安全性和确定。在扩展阶段，患有六种预先指定恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌[TNBC]；肛门鳞状细胞癌[ASCC]；皮肤SCC [CSCC]；未差异降低的多余型肉瘤[UPS]；小肠腺癌[sba]和Thymic thymic [sba]；或高肿瘤突变负担（HTMB）肿瘤。主要终点是客观响应（实体瘤的响应评估标准v.1.1）。结果，未达到30 mg/ kg的剂量达到MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学发现，选择了10 mg/kg的建议2剂量（RP2D）。参加膨胀阶段的九十八名患者：TNBC（n = 14），ASCC（n = 14），CSCC（n = 14），UPS（n = 20），SBA（n = 14），TET（n = 8）和HTMB肿瘤（n = 14）。在RP2D接受PACMILIMAB的114例患者中，有10例患者（9％），6例患者（5％）的严重TRAES（5％）和由于两名患者的TRARES导致治疗停药（2％）（2％），据报道了与治疗相关的不良事件（TRAES）。≥3级与免疫相关的AE发生在两名患者中（皮疹，心肌炎）。高PD-L1表达（即> 50％的肿瘤比例评分）。在患者中观察到确认的客观反应
DNA-PK 抑制剂 Peposertib 联合新辅助放化疗治疗局部晚期直肠癌患者的 Ib 期研究
结果：19 名患者接受了 peposertib 治疗，剂量分别为 50 mg（n = 1）、100 mg、150 mg 和 250 mg（各 n = 6）。可评估患者中，5 名（100 mg）中有 1 名、6 名（150 mg）中有 1 名、6 名（250 mg）中有 3 名出现剂量限制性毒性。与 CRT 联合使用时，每日一次≤150 mg 的 Peposertib 是可以耐受的。经过 8 周的 peposertib 和 CRT 治疗后，cCR 为 15.8%（n = 3）。在 3 名 cCR 患者中，2 名接受了手术且有残留肿瘤。在 16 名 IR 患者中，7 名接受了手术且有残留肿瘤；其余 9 名患者中有 5 名选择巩固化疗。合并 cCR/病理完全缓解 (pCR) 率为 5.3% (n = 1，100 mg 组)。结论：Peposertib 在可耐受剂量水平下未提高完全缓解率。研究已结束，未公布 MTD/RP2D。
BI 764532 的首次人体剂量递增试验，delta-...
缩写 AUC τ ，给药间隔内浓度-时间曲线下面积；BLRM，贝叶斯逻辑回归模型；CD3，分化簇；C max ，最高血浆浓度；CRS，细胞因子释放综合征；CTCAE，不良事件常用术语标准；DCR，疾病控制率；DLL3，delta 样典型 Notch 配体；DLTs，剂量限制性毒性；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；epNEC，肺外神经内分泌癌；IgG，免疫球蛋白 G；IV，静脉内；LCNEC，肺大细胞神经内分泌癌；MTD，最大耐受剂量；RECIST 1.1，实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版；SCLC，小细胞肺癌；PD-1，程序性细胞死亡蛋白-1；PD-L1，程序性死亡配体-1； PK，药代动力学；PR，部分缓解；q1w，每周；q3w，每三周；TRAE，治疗相关不良事件
P-MUC1C-ALLO1 同种异体 CAR-T 细胞治疗上皮源性癌症患者的 1 期研究
缩写：AE = 不良事件；ALT = 丙氨酸氨基转移酶；ANC = 绝对中性粒细胞计数；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；B2M = β-2-微球蛋白；BLI = 生物发光成像；CNS = 中枢神经系统；CRS = 细胞因子释放综合征；CTC = 循环肿瘤细胞；cy = 环磷酰胺；CYC = 周期性给药；DOR = 缓解持续时间；FDA = 美国食品药品管理局；Hb = 血红蛋白；flu = 氟达拉滨；HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症；ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性；LVEF = 左心室射血分数；MAS = 巨噬细胞活化综合征；MTD = 最大耐受剂量；ORR = 总有效率；OS = 总生存期；PBS = 磷酸盐缓冲盐水；PFS = 无进展生存期；Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准；RIT = 利妥昔单抗；RP2D = 推荐的 2 期剂量；SA = 单次升序；TTR = 缓解时间；ULN = 正常上限。