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关于临床USP1抑制剂作用机理的结构和生化见解，KSQ-4279
DNA损伤会触发介导修复的细胞信号级联。此信号在癌症中经常失调。介导该信号传导的蛋白质是治疗干预的潜在靶标。泛素特异性蛋白酶1（USP1）就是一个靶标，在临床试验中已经有小分子抑制剂。在这里，我们使用生化测定和冷冻电子显微镜（Cryo-EM）来研究临床USP1抑制剂KSQ-4279（RO7623066），并将其与已建立良好的工具化合物ML323进行比较。我们发现KSQ-4279与ML323的USP1同一隐性位点结合，但以微妙的方式破坏蛋白质结构。抑制剂结合使USP1的热稳定性大大提高，该抑制剂可以通过填充USP1中疏水隧道的抑制剂介导。我们的结果有助于理解分子水平USP1抑制剂的作用机理。
2025 年夏季 CPD 传单
本篇为教师介绍表演焦虑，阐明焦虑的根本机制及其在舞蹈表演中的作用。通过区分躯体焦虑和认知焦虑，我们将更深入地研究焦虑模式，然后制定和练习表演脚本，以缓解学生对表演的反应中的焦虑。
按日期排列的科学出版物（2014-2009）
用于异构老年平台协作的 MEDiATE 方法：初步结果 2014 年 9 月 24 日 Mtalaa W.、Nicolas D.、Djaghloul Y.、Khadraoui DD.、Ayed H.、Sondergard S.、Smidtas S. 在国际信息工程与信息科学会议 (ICIEIS 2014) 论文集上，波兰罗兹，2014 年 9 月 22 日至 2014 年 9 月 24 日 部门：服务科学与创新 (SSI) 一种基于 GIS 的方法，用于估算城市住房存量改造的节能和室内热舒适度 2014 年 9 月 24 日 Mastrucci A.、Baume O.、Stazi F.、Salvucci S.、Leopold 在第五届德国-奥地利 IBPSA 会议 (BauSIM 2014) 论文集上，比利时亚琛，2014 年 9 月 22 日- 2014 年 9 月 24 日 部门：环境技术资源中心 (CRTE) TAO 扩展，用于自动生成工作技能自我评估 2014 年 9 月 23 日 Baudet A. 在匈牙利布达佩斯 2014 年 TAO Days 会议记录中，2014 年 9 月 22 日至 2014 年 9 月 23 日 部门：服务科学与创新 (SSI)
商业模式创新的作用（来自印度尼西亚的证据）
摘要 数字化的进步为创新和创造价值提供了各种机会。希望本研究能为学术界和实践者提供参考，企业需要优先投资于集成在创新业务流程中的数字资产和技术，以便创造价值并提高公司绩效。本研究旨在通过商业模式创新在提高公司绩效中的作用来确定数字化运营能力和数字化整合能力的影响。本研究方法采用2020-2022年工业企业立意抽样，共120个数据，采用面板数据回归模型。研究结果表明，数字化运营能力、数字化整合能力和高效的商业模式创新不能中介数字化运营能力和公司绩效。然而，创新商业模式的效率能够中介数字化整合能力和公司绩效之间的关系 关键词 : 公司绩效、数字化整合能力、数字化运营能力、高效的商业模式创新
神经适应技术和自我
摘要神经适应技术（NAT）是一种闭环神经技术，旨在增强人与计算机的相互作用。nat通过收集神经生理数据来起作用，这些数据通过自主算法进行分析以在用户界面上创建动作和适应性。本文涉及与NAT的互动如何介导自我相关的处理（SRP），例如自我意识，自我知识和代理。我们从对NAT闭环的后期分析开始，以突出机器诠释学的内置选择性，即将数据转换为心理状态/意图评估的算法的自主链。我们认为，这些算法对生活经验进行了评估，这些经验具有定量，还原性和高度简单化的评估。通过NAT接口处的反馈向用户提出了这种对生活经验的还原评估，然后将SRP介导。有人认为，系统反馈和SRP之间的一致性确定了人用户和系统之间变化关系的确切特征。如果反馈确认SRP，则该技术被视为准自动。如果SRP与系统反馈之间存在分歧，则NAT被认为是准中的。我们认为，用户界面的设计塑造了NAT可以介导SRP的精确方法。
酿酒酵母中编码的絮凝蛋白
摘要 真菌粘附素 (Als) 或絮凝素是一类细胞表面蛋白，可介导对各种生物和非生物表面的粘附。最初在致病性白色念珠菌中发现的 Als 蛋白的一个显著特征是形成功能性淀粉样蛋白，介导顺式相互作用，从而形成粘附素纳米结构域，以及对立细胞的淀粉样蛋白序列之间的反式相互作用。在本报告中，我们表明，酿酒酵母中 FLO11 编码的絮凝素的行为类似于白色念珠菌中的粘附素。为此，我们表明，在外部物理力作用下形成纳米结构域需要 Flo11 蛋白中一定数量的淀粉样蛋白形成序列。然后，我们利用基因组编辑方法，构建了在内源性 FLO11 启动子下表达 Flo11 蛋白变体的菌株，结果证明，淀粉样蛋白形成序列的缺失会大大降低细胞间相互作用，但对塑料粘附或琼脂中的侵袭性生长没有影响，这两种表型都依赖于 Flo11p 的 N 端和 C 端。最后，我们表明 Flo11 的位置不会因淀粉样蛋白形成序列的缺失或蛋白质 N 端或 C 端的去除而改变。
偏转途径案例研究系列
社区响应：响应服务请求，由社区行为健康专业人员（例如危机工作者、临床医生、同行专家等）和/或其他可信的信息传递者（具有生活经验的个人）组成的团队有时与医疗专业人员合作，让个人参与进来，帮助缓和危机，调解低级冲突，或通过提供治疗、服务或案例经理的推荐来解决生活质量问题。
斑块中的选择性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制...
Janus 激酶 (JAK) 超家族成员包括酪氨酸激酶 2 (TYK2) 和 JAK1、JAK2 和 JAK3，它们介导参与银屑病发病机制的细胞因子（例如白细胞介素 [IL]-23）的信号传导。IL-23 与其受体结合可激活 TYK2 和 JAK2，从而触发信号转导和转录激活因子 (STAT) 易位到细胞核以调节靶基因转录，包括促炎介质基因，例如 IL-17。从生理学上讲，TYK2 仅介导免疫功能，而 JAK1、2、3 介导广泛的全身和免疫功能。正在评估单个 JAK 家族成员的抑制在包括银屑病在内的多种皮肤病适应症中的应用。因此，选择性 TYK2 抑制预计对银屑病患者几乎没有不良反应。因基因突变导致 TYK2 功能丧失的人可以避免患上银屑病，并且不会增加感染或恶性肿瘤的风险。相比之下，使用 JAK1,2,3 抑制剂治疗会产生各种全身影响。我们回顾了选择性 TYK2 抑制剂 deucravacitinib 的独特变构作用机制，该抑制剂与 TYK2 调节（假激酶）结构域结合，以及 JAK1,2,3 抑制剂的作用机制，该抑制剂与 JAK1,2,3 激酶结构域中的腺苷 5'-三磷酸结合活性（催化）位点结合。Deucravacitinib 已获准在美国和其他几个国家用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病，是一种具有良好安全性的新型靶向全身治疗方法。
