利用 MTT 测定法,揭示了橙皮苷的剂量依赖性细胞毒作用,显著的 IC50 值表明其对细胞增殖具有强效抑制作用。与这些发现 (p<0.05) 相辅相成的是,qRT-PCR 分析证明了橙皮苷对 KB 细胞系内关键分子靶标的调节影响。橙皮苷治疗导致 TNF- α 、白细胞介素-1β (IL-1- β )、IL- 6、活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子 (NF- κ B) 和 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) mRNA 表达水平显著降低 (p<0.05),突出了其在细胞增殖、迁移和炎症过程中的抑制作用。同时,橙皮苷促进了 BAX mRNA 的表达 (p<0.05),表明细胞死亡增加。分子对接模拟进一步揭示了橙皮苷和靶蛋白之间强大的结合亲和力,表明其有可能破坏口腔癌细胞的细胞功能和炎症信号通路。
摘要 CRISPR-Cas9 系统以其高效率和特异性彻底改变了基因编辑,为靶向癌症治疗提供了新途径。本综述重点介绍了 CRISPR-Cas9 用于抑制致癌基因、恢复肿瘤抑制基因和通过编辑关键基因序列增强免疫治疗的机制。本综述还探讨了 CRISPR-Cas9 如何靶向 DNA 修复途径,例如同源定向修复 (HDR) 和非同源末端连接 (NHEJ),强调成功治疗癌症所需的精确度。尽管体外结果令人鼓舞且正在进行临床试验,但脱靶效应和免疫反应等挑战仍然存在。本综述还重点介绍了 CRISPR 技术的进展、临床前和临床研究、联合疗法以及癌症治疗的未来方向。关键词:CRISPR-Cas9、癌症治疗、基因编辑、DNA 修复途径、致癌基因、肿瘤抑制基因、免疫治疗、临床试验
CRISPR-Cas 系统是原核生物的一种免疫机制,可特异性识别和降解外源核酸,从基因上保护生物体 [1]。CRISPR-Cas 系统的功能分为用于靶核酸识别的向导 RNA (gRNA) 和用于切割的 Cas 核酸酶 [1]。该模块化系统通过修改 gRNA 上的靶标识别序列 (TRS) 来切割所需的核苷酸序列 [2],从而实现跨各种生物体(包括微生物)的基因组编辑 [3, 4]。第 2 类 CRISPR-Cas 系统具有单个效应蛋白,主要用于基因组编辑。值得注意的是,大量研究集中在源自化脓性链球菌 (SpCas9) 的 Cas9 [5]。然而,Cas9 蛋白的异源表达可能导致细胞毒性或异常生长 [6, 7]。因此,内源性 CRISPR-Cas 系统 [8]、Cas9 直系同源物 [9] 和 Cas12 或 Cas13 [10] 被用作编辑工具,以提供与靶细胞更好的兼容性。此外,广泛使用的 SpCas9 的尺寸较大(4.1 kb;1,368 aa),这带来了挑战,特别是在包装到空间有限的病毒载体中时 [11]。微型 CRISPR-Cas12f1 系统因其解决这一挑战的潜力而备受关注。Cas12f1 直系同源物由约 500 aa 的单个多肽组成,这比 Cas9 的长度短得多 [12]。已知 Cas12f1 核酸酶形成二聚体,每个单个 RuvC 结构域切割靶 DNA 的两条链 [13, 14]。 Cas12f1 核酸酶在基因组中用于单基因编辑已被报道在多种生物体中,包括大肠杆菌 [15, 16]、炭疽芽孢杆菌 [17]、肺炎克雷伯菌 [18]、小鼠 [19] 和人类 [20, 21]。最近,在天蓝色链霉菌中证实了 Cas12f1 介导的两个基因同时缺失 [22]。然而,Cas12f1 在精确的多重基因组编辑中的应用尚未有记录。在本研究中,我们尝试使用 CRISPR-Cas12f1 系统在大肠杆菌中进行单核苷酸水平的多重基因组编辑。采用了两种策略——调节细胞恢复温度和修改 gRNA,并评估了它们对多重基因组编辑效率和准确性的影响。
气候变化深刻地影响了组织的季节性活动的时机,称为物候。气候变化的影响不是单一的;它也受植物物候的影响,因为植物修改了大气成分和气候过程。这种相互作用的一个重要方面是将地球表面,大气和气候联系起来的生物挥发性有机化合物(BVOC)的发射。BVOC排放表现出显着的昼夜和季节性变化,因此被认为是必不可少的物质特征。了解植物物候与气候之间的相互作用产生的动态平衡,本综述在理解植物物候基础的分子机制及其与气候的相互作用方面提出了最新进展。我们提供了研究分子候物候,全基因组基因表达分析的研究概述,以及这些研究如何彻底改变物候概念,将其从可观察的性状转移到动态性
摘要:使用连续的离子层吸附和反应(Silar)方法,将氧化物和氧化物基的电极的薄膜沉积在不锈钢基板上。X射线衍射(XRD)研究表明,底物上的无定形材料形成,并通过能量分散研究(EDS)证实了材料的组成。水接触角度测量显示了沉积材料的超吞噬表面。形态显示氧化摄氏类似于手指芯片型形态,而真菌喜欢和鳄鱼后生的形态,对于氧化氧化物氧化物氧化物和氧化物氧化物和氧化物氧化物 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化物激活碳(AC)的复合。在0.2 m的非水力KCL电解质中进行了超级电容器施用的环状伏安测量。指定具有94.22°接触角的氧化物电极为106.25 f·g
神经元是由单个轴突和多个树突组成的高度极化细胞。轴突 - 树突极性对于正确的组织形成和脑功能至关重要。细胞内蛋白转运在神经元极性的建立中起重要作用。但是,极化运输的调节机制尚不清楚。在这里,我们表明Rab6是一种针对细胞内囊泡传统调节的小GTPase,在神经元极化和脑发育中起着关键作用。中枢神经系统特异性RAB6A/B双敲除(RAB6 DKO)两性的小鼠均表现出新皮质和小脑的严重发育不良。在Rab6 DKO新皮层中,神经元的轴突延伸受损会导致中间区发育不全。在体外,从性别中培养的神经元中Rab6a和Rab6b的缺失会导致与高尔基体相邻的突触囊泡前体(SVP)的异常积累,从而导致轴突延伸中的缺陷和Axon -Axon -dendrite Polarity的丧失。此外,Rab6 DKO会导致神经元中溶酶体的显着膨胀。总体而言,我们的结果表明,RAB6介导的SVP的极化转运对于神经元极化和随后的脑形成至关重要。
所有恶性乳腺肿瘤。男性被诊断出患有BC的平均年龄为67岁,比女性年龄大。尽管是女性最常见的肿瘤类型,但据信可以治疗。3但是,如果发生转移,癌症可以通过血液和淋巴系统转移到遥远的器官,从而迅速增加治疗和死亡率的挑战(图1)。对乳腺癌的通常治疗方法是手术,化学疗法和放射治疗,就像其他类型的癌症一样。这些疗法的主要目标是在延长患者的生命的同时摆脱肿瘤。先进和转移性癌症在肿块重新出现和耐药性方面为这些传统技术提供了挑战。例如,当癌症返回并扩散到骨,肺或肝脏等远处的器官时,手术就无效。
植物防御启动是一种创新的作物保护方法。Yang等人突出显示的各种生物学,物理和化学刺激。[6],可以诱导植物免疫系统的引发状态,而与根殖民化微生物的有益相互作用,如Yu等人所指出的那样。[7],已被确定为建立此启动状态的潜在触发器。这使得植物能够记住与有益微生物的先前相互作用,从而使它们能够更快,更有针对性的防御能力防止入侵病原体[6,7]。这种称为启动的准备就可以增强植物的防御机制,在攻击时提供更有效的病原体保护[8]。与直接的防御激活不同,仅在需要时仅激活防御力来启动资源,从而避免对植物生长和发育产生负面影响[9-14]。此外,启动在具有挑战性的环境中提供广谱保护,以最低的健身成本提高生产力[15]。
摘要:心血管疾病 (CVD) 是全球发病率和死亡率最高的首要原因之一。现有的 CVD 预防、诊断和治疗方法并不十分有用,因此需要有前景的替代方法。纳米科学和纳米技术为 CVD 领域打开了一扇新的窗户,有机会实现有效治疗、更好的预后和对非靶组织的较少不良影响。纳米粒子和纳米载体在心脏病学领域的应用因其对心脏组织的被动和主动靶向性、提高靶向特异性和灵敏度等特性而备受关注。据报道,超过 50% 的 CVD 可以通过使用纳米技术得到有效治疗。本综述的主要目的是探索基于纳米粒子的心血管药物载体的最新进展。本综述还总结了与 CVD 纳米药物相比,传统治疗方式所面临的困难。关键词:心血管疾病、纳米科学、纳米粒子、纳米医学、纳米载体、治疗
手术程序:将根据IACUC的啮齿动物生存手术指南制备怀孕(12.5-16.5 d后)女性的腹部。然后,将在皮肤和腹膜中进行腹部中线切口,长度约1.5厘米至2厘米,以暴露子宫角。应注意维持无菌的子宫和周围的组织,并用温暖的无菌盐水保持湿润。胚胎/胎儿可以使用纤维光通过子宫壁进行透射,以可视化受体组织。可视化目标区域的其他方式,例如超声。完成电穿孔程序后,子宫角将返回腹膜腔,切口将以两层关闭。完成电穿孔程序后,子宫角将返回腹膜腔,切口将以两层关闭。