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荷兰股骨骨折患者
摘要非典型股骨骨折（AFF）被认为是双膦酸盐罕见关联的，在没有双膦酸盐使用的单基因骨疾病的患者中也有报道。AFF和单基因骨疾病之间的确切关联仍然未知。我们的目的是确定荷兰AFF队列中单基因骨疾病的患病率。AFF患者是从荷兰的两个专业骨中心招募的。对AFF患者的病历进行了审查，以了解单基因骨疾病的临床特征。根据美国医学遗传学和基因组学学院（ACMG）分类指南，对参与单基因骨疾病的37个候选基因中的全异位测序鉴定的遗传变异是由37个候选基因进行的。使用DNA阵列基因分型数据评估了候选基因重叠的拷贝数变化。该队列构成60名AFF患者（包括一对兄弟姐妹），其中95％接受了双膦酸盐。15例AFF患者（25％）具有单基因骨疾病的临床特征。其中八个（54％），包括一对兄弟姐妹，在PLS3，COL1A2，LRP5或ALPL中具有（可能）的致病变体。一名患者在不怀疑单基因骨疾病的患者中携带了可能的致病变异（2％）。总共有9名患者（15％）具有（可能）的致病变异。在一名患者中，我们在6号染色体中识别出12.7 MB缺失，包括Tent5a。©2023作者。发现表明AFF和单基因骨骼疾病，尤其是成骨的骨骼疾病和下磷酸症之间存在牢固的关系，但主要是在患有这些迷失症状症状的个体中。临床怀疑这些疾病的AFF患者（可能）致病变异的高收率强调了对AFF患者进行仔细临床评估的重要性。尽管目前尚不清楚双膦酸盐在这种关系中的相关性，但临床医生应考虑这些患者的医疗管理中的这些发现。Wiley Wendericals LLC代表美国骨骼和矿物研究学会（ASBMR）发表的《骨与矿物研究杂志》。
β细胞单基因糖尿病治疗的系统评价
10隆德大学糖尿病中心，马尔莫，瑞典25 26 26 27 28通讯29 30 Tiinamaija tuomi，tiinamaija.tuomi@hus.tuomi@hus.fi 31 32关键字33 Precision Medicia HNF1A，HNF4A，HNF1B，M.3243a> g，6Q24，SLC19A2 35 36 37运行标题38β细胞单基因糖尿病的精确处理39 40单词计数 - 摘要 - 摘要：396个单词； 396个单词；主文字：5851单词41 42 43 44 45 45 47 47 48 49 50 51 52 52 53 54 55 56
β细胞单基因糖尿病治疗的系统评价
Rochelle N. Naylor 1，Cashyap A. Patel 2 *，Jarno Kettunen 3 *，Jonna M.E.Männiste4 *，Julie 5 *，Jacques Beltrand 6，Michel Pok 7，Adasd Pmidi 8，Tina Vilsband 9，Siri A.W.Greeley 1，Andrew T Hattersley 2＃，Tiinamaija Tuomi 10＃
单基因癫痫综合征的靶向治疗综述
截至 2021 年 10 月，在线孟德尔人类遗传数据库列出了 1,285 个与癫痫有关的基因或位点。其中一些发现促成了基因特异性疗法（有时称为“精准医疗”）的发展，开创了基于基因的癫痫治疗的新时代。精准治疗或精准医疗是指任何根据患者的潜在基因诊断设计的疗法，或经临床试验发现对特定遗传性癫痫有显著效果的疗法（即使治疗机制未知）。精准治疗的这种广义定义与不关注基因诊断的临时癫痫治疗形成对比。在这篇综述中，我们总结了单基因癫痫综合征精准治疗的现状。这些疗法多种多样，包括分子伴侣、使用或避免使用离子通道阻滞剂治疗通道病、药物重新利用、饮食、基因疗法，包括反义寡核苷酸 (ASO)、RNA 干扰 (RNAi) 和过度活跃细胞信号抑制剂 (1)。虽然对个体患者如何代谢和对抗癫痫药物的反应的遗传理解正在快速发展（即药物基因组学），并且可以被视为个性化或精准治疗，但这些进展超出了本综述的范围 (2)。在本综述中，我们根据 ILAE 提出的定义讨论了以发育性和癫痫性脑病 (DEE) 为特征的单基因癫痫综合征 (3)。我们根据其记录的疗效对精准治疗进行以下描述：
单基因自闭症谱系障碍的基因疗法
目前，基因疗法正在上升（图1）。目前在诊所使用了第一个批准的人类疾病基因疗法，我们正在经历开发中推定的基因疗法的指数升高[1，2]。制药行业开发了很大的比例，包括新的初创公司的数量同样越来越多，涉及数百万美元的投资。因此，预计基因疗法将成为包括自闭症在内的各种疾病的可能性。大多数当前的基因疗法都集中在具有强烈渗透唯一遗传原因的单基因疾病上，这在疾病机制方面已被充分理解。自闭症，该发展以单基因形式为中心。强化遗传研究证实了自闭症谱系障碍（ASD）具有强大的遗传基础，显示出高度的遗传异质性[3]。第一个重要的区别是ASD可以是唯一的临床表型或综合症。在后一种情况下，ASD是发育障碍的症状，其中包括多种表型，例如癫痫，智力障碍和畸形特征[4]。对于非综合症ASD，有多基因或多因素遗传结构的遗传证据，并且可以预期疾病的风险取决于多种环境和遗传因素的组合[5]。尽管如此，还发现单个基因突变可以以相对良性的零星非综合症ASD的形式解释疾病。相比之下，综合征ASD通常更为严重，并且在大多数情况下是潜在的单个遗传原因。对于这类ASD来说，基因疗法是最有前途的，并且第一种基因疗法现在处于发育的高级阶段（表1）。所有引起综合症ASD的已知突变导致蛋白质功能的降低，这意味着疗法应旨在旨在上调，增强或稳定健康基因产物，以补偿突变效应。有几种可以实现这一目标的技术，我们分为两类：（1）那些不修改宿主细胞基因组的技术和（2）那些（图1）。已经测试过几种技术，以治疗临床前环境中单基ASD突变的作用（表1），为基因疗法铺平了道路。在这篇综述中，我们提供了11种单基因自闭症综合症开发中当前基因疗法的概述，这些综合症是根据以前的
基因组医学：从单基因和复杂骨疾病中学到的教训
目前对单基因和复杂骨疾病的遗传研究扩大了我们对疾病生理学的理解，强调了对患者特征量身定制的医疗干预措施和治疗的需求。随着基因组研究的进展，对分子机制的新见解开始为临床决策提供支持。现在为疾病筛查，诊断，预后和治疗提供了充足的机会。持有具有遗传支持的机制的药物靶标更可能成功。因此，对药物开发过程实施遗传信息以及骨骼疾病的分子重新发现可以帮助克服药物研究中当前的缺点，包括失败的尝试和令人震惊的成本。本综述总结了骨骼领域的遗传研究成就及其在临床护理中的应用，这说明了基因组医学时代的即将出现。
单基因糖尿病分子遗传学测试形式
Please send EDTA whole blood (minimum 5ml adults; 3ml children; 1ml neonates) or DNA (minimum of 5µg) direct to: Diagnostic Genetics , LabPLUS, Level 2, Building 31, Auckland City Hospital, Grafton, Auckland, New Zealand Please complete form electronically and e-mail t o DGen@ adhb .govt.n z .没有形式就不会启动测试。
未检测到的单基因心血管疾病的识别
值为 n。*15 人被诊断为肥厚型心肌病，1 人被诊断为扩张型心肌病，1 人被诊断为限制型心肌病。† 11 人被诊断为扩张型心肌病，6 人被诊断为非缺血性心肌病。‡ 仅限男性半合子。