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Latrophilin-1粘附GPCR纳米簇在抑制突触中的重要作用
Latrophilin -1（LPHN1，aka Cirl1和Cl1; Gene符号ADGRL1）是一种粘附GPCR，已与兴奋性突触传播有关，作为α-洛洛内罗毒素的候选受体。在这里，我们分析了包含细胞外MYC表位标签的LPHN1的条件敲门/敲除小鼠。在所有实验中都使用了两个性别的小鼠。出乎意料的是，我们发现LPHN1局部在培养的神经元中，这些神经元与兴奋性和抑制突触中存在的突触纳米簇。在培养的神经元中LPHN1的条件缺失未能引起兴奋性突触中可检测到的障碍，但在抑制突触数量和突触传播的降低中，这对于接近神经元躯体的突触最为明显。没有观察到轴突或树突状产生或分支的变化。我们的数据表明，LPHN1是兴奋性和抑制突触中存在的少数突触后粘附分子之一，并且LPHN1本身对于兴奋性突触传播并不是必需的，但对于某些抑制性突触连接来说是必需的。
南亚疫苗接种的COVID状况
摘要背景：冠状病毒（COV）是一种新兴的人类病原体，在世界范围内引起严重的急性呼吸道综合征（SARS）。早期对SAR的生物标志物的鉴定可以促进检测并降低疾病的死亡率。 因此，通过集成的网络分析和结构建模方法，我们旨在探索冠状病毒药物SARS的潜在药物靶标和候选药物。 方法：使用Limma进行了COV感染宿主基因（HGS）表达谱的差异表达（DE）分析。 高度整合的De-cov-HG被选择构建蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络。 结果：使用WalkTrap算法高度互连模块包括模块1（202个节点）；从PPI网络检索模块2（126个节点）和模块3（121个节点）模块。 MYC，HDAC9，NCOA3，CEBPB，VEGFA，BCL3，SMAD3，SMAD3，SMURF1，KLHL12，CBL，ERBB4和CRKL被鉴定为潜在的药物靶标（PDT），这些药物靶标（PDT）在COV感染后在人类呼吸系统中高度表达。 功能项生长因子受体结合，C型凝集素受体信号传导，白介素1介导的信号传导，通过MHC I类的TAP依赖性抗原处理以及肽抗原的呈现，刺激T细胞受体信号传导，刺激性T细胞受体信号传导以及先天的响应信号通路，信号传输和细胞座的免疫通道富集。早期对SAR的生物标志物的鉴定可以促进检测并降低疾病的死亡率。因此，通过集成的网络分析和结构建模方法，我们旨在探索冠状病毒药物SARS的潜在药物靶标和候选药物。方法：使用Limma进行了COV感染宿主基因（HGS）表达谱的差异表达（DE）分析。高度整合的De-cov-HG被选择构建蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络。 结果：使用WalkTrap算法高度互连模块包括模块1（202个节点）；从PPI网络检索模块2（126个节点）和模块3（121个节点）模块。 MYC，HDAC9，NCOA3，CEBPB，VEGFA，BCL3，SMAD3，SMAD3，SMURF1，KLHL12，CBL，ERBB4和CRKL被鉴定为潜在的药物靶标（PDT），这些药物靶标（PDT）在COV感染后在人类呼吸系统中高度表达。 功能项生长因子受体结合，C型凝集素受体信号传导，白介素1介导的信号传导，通过MHC I类的TAP依赖性抗原处理以及肽抗原的呈现，刺激T细胞受体信号传导，刺激性T细胞受体信号传导以及先天的响应信号通路，信号传输和细胞座的免疫通道富集。高度整合的De-cov-HG被选择构建蛋白质蛋白质相互作用（PPI）网络。结果：使用WalkTrap算法高度互连模块包括模块1（202个节点）；从PPI网络检索模块2（126个节点）和模块3（121个节点）模块。MYC，HDAC9，NCOA3，CEBPB，VEGFA，BCL3，SMAD3，SMAD3，SMURF1，KLHL12，CBL，ERBB4和CRKL被鉴定为潜在的药物靶标（PDT），这些药物靶标（PDT）在COV感染后在人类呼吸系统中高度表达。功能项生长因子受体结合，C型凝集素受体信号传导，白介素1介导的信号传导，通过MHC I类的TAP依赖性抗原处理以及肽抗原的呈现，刺激T细胞受体信号传导，刺激性T细胞受体信号传导以及先天的响应信号通路，信号传输和细胞座的免疫通道富集。
ASCL1 和 NEUROD1 依赖基因的启动子是 SCLC 细胞中 lurbinectedin 的特定靶点
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种恶性神经内分泌肿瘤，预后较差。本文重点研究神经内分泌 SCLC 亚型 SCLC-A 和 SCLC-N，其转录依赖性由 ASCL 1 和 NEUROD 1 转录因子驱动，这些转录因子靶向 E-box 基序以激活高达 40% 的总基因，根据 ATAC 和 H 3 K 27 Ac 标记，这些基因的启动子保持在稳定开放的染色质环境中。海洋因子 lurbinectedin 利用了这一优势，它优先靶向位于转录起始位点下游的 CpG 岛，从而阻止 RNAPII 延长并促进其降解。这消除了 ASCL 1 和 NEUROD 1 及其依赖基因（如 BCL 2 、 INSM 1 、 MYC 和 AURKA ）的表达，这些基因负责相关的 SCLC 致瘤特性（如抑制细胞凋亡和细胞存活）以及其部分神经内分泌特征。总之，我们展示了这些细胞的转录成瘾如何成为它们的致命弱点，以及 lurbinectedin 如何有效地利用这一点作为一种新的 SCLC 治疗手段。
维生素B12是诱导细胞可塑性和组织修复的限制因素
通过OCT4，SOX2，KLF4和MYC（OSKM）的表达进行瞬时重编程是组织再生和恢复活力的一种治疗策略，但对其代谢需求知之甚少。在这里我们表明，小鼠的OSKM重编程会导致维生素B 12的全球耗竭和蛋氨酸饥饿的分子标志。补充维生素B 12提高了小鼠和培养细胞中重编程的效率，后者表明细胞中性作用。我们表明，表观遗传标记H3K36me3可防止启动子外转录的违法启动（隐性转录），对维生素B 12级别敏感，为B 12水平（H3K36甲基化，转录延伸性，转录延伸性和有效的重新编程）提供了链接的证据。维生素B 12补充剂还可以加速溃疡性结肠炎模型中的组织修复。我们得出的结论是，维生素B 12通过其在单碳代谢和表观遗传动力学中的关键作用提高了体内重编程和组织修复的效率。
通向工业的桥梁
在瓦尔德希伯伦肿瘤研究所完成博士学位并完成短期癌症博士后研究后，丹尼尔加入了其衍生公司Peptomyc，参与启动了一项旨在测试首创MYC抑制剂安全性和有效性的临床试验。三年后，他决定探索药物研发的新途径。为此，他加入了一家总部位于美国的制药公司，担任医学科学联络官，支持在多个欧洲国家开展1-3期临床试验的新型免疫疗法药物的研发。本杰米是欧洲研究委员会（ERC）研究员、“la Caixa”基金会研究员，以及拉蒙·鲁尔大学工程学院（IQS）副教授。他领导的ChemSynBio研究小组结合化学和合成生物学，研究药物在血脑屏障（BBB）中的转运，并开发智能生物疗法，尤其针对脑部疾病。他在巴塞罗那 IRB 完成了博士学位，研究了蜜蜂毒液成分作为运输药物穿过血脑屏障进入大脑的潜力，该博士学位于 2015 年获得了巴塞罗那大学颁发的奖项。
Federico Cappuzzo
From 2013 to 2017 Chairman of the Educational Program of the ISLC June 2016: GCP Training October 2016: BLSD - Basic Life Support - Defibrillation November 2016: achievement of requirements required by the AIFA determination on the conduct of phase I studies at the clinical units of the Ausl of Romagna December 2016: ALS - Advanced Life Support See attachment to 2008: Methods for Predication of Clinicalal Outcome to Epidermal Growth Factor Receptor Inhitors by Cancer Patienti 2010: Myc Detection As Predictor For Sensitità to Anti-EGFR Therapies in Non-Small-Cell Lung Cancer 2006-2008: Grant da Airc (Italian Association of Cancer Research) for "Target therapies in tumors" 2009-2011: AIRC Grant for "Resistance mechanisms for therapies resistance to therapies Target in lung and colorectal carcinomas “ 2012-2014：非小型转移性细胞癌患者肿瘤干细胞的敏感性测试的AIRC赠款” 2012-2013：托斯卡纳肿瘤研究所的MiR128和LET7和LET7和抗EGFR疗法在肺癌非癌症中具有与EGFR或KRAS变化变化的变化的抗癌细胞中抗eGFR疗法的功效。From 2013 to 2017 Chairman of the Educational Program of the ISLC June 2016: GCP Training October 2016: BLSD - Basic Life Support - Defibrillation November 2016: achievement of requirements required by the AIFA determination on the conduct of phase I studies at the clinical units of the Ausl of Romagna December 2016: ALS - Advanced Life Support See attachment to 2008: Methods for Predication of Clinicalal Outcome to Epidermal Growth Factor Receptor Inhitors by Cancer Patienti 2010: Myc Detection As Predictor For Sensitità to Anti-EGFR Therapies in Non-Small-Cell Lung Cancer 2006-2008: Grant da Airc (Italian Association of Cancer Research) for "Target therapies in tumors" 2009-2011: AIRC Grant for "Resistance mechanisms for therapies resistance to therapies Target in lung and colorectal carcinomas “ 2012-2014：非小型转移性细胞癌患者肿瘤干细胞的敏感性测试的AIRC赠款” 2012-2013：托斯卡纳肿瘤研究所的MiR128和LET7和LET7和抗EGFR疗法在肺癌非癌症中具有与EGFR或KRAS变化变化的变化的抗癌细胞中抗eGFR疗法的功效。
Pioneer Factor 改进了基于 CRISPR 的 C-To-G 和 C-To-T 碱基编辑
真核生物中的碱基编辑事件需要兼容的染色质环境，但关于染色质因子如何影响编辑效率或窗口的研究很少。通过设计与各种先驱因子融合的BE（碱基编辑器），作者发现SOX2显著提高了GBE和CBE的编辑效率。SoxN-GBE（SOX2-NH3-GBE）提高了原型间隔物整体胞嘧啶的编辑效率，而SoxM-GBE/CBE（SOX2-Middle-GBE/CBE）则能够在PAM-近端胞嘧啶处实现更高的碱基编辑。通过分离SOX2的功能域，构建了SadN-GBE（SOX2激活域-NH3-GBE）以获得更高的编辑效率，而SadM-CBE则具有更宽的编辑窗口。通过 DNase I 试验，还证明了编辑效率的提高很可能与 SAD 诱导染色质可及性有关。最后，使用 SadM-CBE 在原癌基因 MYC 中引入终止密码子，该位点以前很少被高效编辑。在这项工作中，通过融合先锋因子或其功能域构建了一类新的先锋 BE，它在真核生物中表现出更高的编辑效率或更宽的编辑窗口。
EVI1控制KDM6B介导的组蛋白去甲基化为...
等离子体，单核细胞，中性粒细胞或血小板的增殖增加（1、3、4）。大约30％的被诊断为MD的患者最终患有急性髓样白血病（AML）（5）。eVI1首先被鉴定为具有逆转录病毒诱导的髓样恶质的小鼠中生态病毒整合的常见位点（6）。人类EVI1（MECOM）基因位于Chro-Mosome 3Q26上，EVI1的多种同工型在MECOM基因座（7）中编码。3q26染色体的重排，导致EVI1的上调，经常发生在包括MDS，AML和慢性髓样白血病（CML）在内的髓样恶性疾病中（8-10）。MDS，AML和CML具有INV（3）/T（3; 3）重排通常具有相似的病理特征，预后不良（8、11、12）。It was reported that chromosome rear- rangements cause overexpression of EVI1 due to relocation of enhancers, including GATA binding protein 2 (GATA2) enhancer in inv(3)/t(3;3) (q21q26) (13, 14) and MYC super-enhancer in t(3;8) (q26;q24) close to the EVI1 gene (15).EVI1过表达可能发生在没有3染色体重排的MDS患者中。EVI1上调
PHF19 抑制作为多发性骨髓瘤的治疗靶点
表观遗传失调越来越多地被认为是多发性骨髓瘤 (MM) 的一个致病因素。特别是 H3 赖氨酸 27 (H3K27me3) 的三甲基化，它由多梳抑制复合物 2 (PRC2) 的亚基 PHD 指蛋白 19 (PHF19) 催化，最近已被证明是 MM 致瘤性的关键介质。在 MM 中 PHF19 的过度表达与更差的临床结果有关。然而，虽然有越来越多的证据表明 PHF19 过度表达在 MM 致癌作用中起着关键作用，但下游机制仍有待阐明。在当前的研究中，我们使用 PHF19 的功能性敲低 (KD) 来研究 PHF19 的生物学作用，并表明 PHF19KD 会导致体外和体内肿瘤生长减少。 PHF19 KD 后，bcl2、myc 和 EGR 等主要癌症因子的表达降低，进一步强调了 PHF19 在 MM 生物学中的作用。此外，我们的研究结果还强调了 PHF19 过表达对预后的影响，这与生存率下降显著相关。总体而言，我们的研究强调了这样一个前提：针对 PHF19-PRC2 复合物将为新型 MM 疗法开辟道路。
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