最近的重新出现和日益增长的Nitazenes是一群属于Benzimidazole Chemical Class的新合成阿片类药物(NSO),引起了公共卫生的关注。作为一类潜在的阿片类镇痛药,由于其高潜力的滥用潜力,其代谢和生理性格知之甚少。在当前的研究中,在人肝微粒体(HLM),人类S9(HS9)级分和重组细胞色素P450酶中孵育三个硝酸盐 - 丁硝济,异托硝和蛋白酶。所有三种硝酸盐在HLM和HS9中均快速代谢,在60分钟内耗竭超过95%。在HLM中,丁硝济,异托硝齐和protoniTazene具有309、221和216的体外固有清除率(Clint)(µL/min/min/mg蛋白)值,而Verapamil的150个阳性对照(正面对照)。在HS9中,丁二硝,异托嗪和质子硝济的Clint值分别为217、139和150,而对照探针底物的睾丸激素仅为35。从这项研究中鉴定出的推定代谢物包括羟基化产物,脱乙基化,脱甲基化,脱乙基化,然后进行脱甲基化和脱乙基化,然后进行羟基化。代谢表型显示CYP2D6,CYP2B6和CYP2C8以及负责硝酸代谢的主要肝酶。在孵育的30分钟内,CYP2D6耗尽了丁硝化(99%),同烷硝基奈(72%)和丁硝化(100%)显着。硝酸盐的快速代谢可能是对中毒或法医分析中人类基质中未改变药物进行准确,及时检测和定量的重要因素。根据代谢物的活性,多种多态性CYP参与其代谢可能在易感性和/或成瘾的易感性中起重要作用。
在患者旅行期间,曼尼托巴省的处方人员不能通过虚拟护理/电话为身在其他国家的曼尼托巴省患者提供医疗服务以更新或调整处方。CPSM 注册并不扩展到在该国提供医疗服务。同样,医疗责任保险可能不涵盖在另一个国家为患者提供护理的曼尼托巴省医师或 RN(执业护士)。同样,CPSM 注册也不扩展到在其他省提供医疗服务。想要在其他省提供医疗服务的曼尼托巴省执业医师需要了解并遵守该加拿大司法管辖区的许可和责任要求。RN(NP)应联系客户所在省/地区的监管机构,以确定他们是否需要在该司法管辖区注册,然后才能在该地为客户提供医疗保健服务。
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美国检察官塞林格赞扬了美国缉毒局新泽西分局的转移调查员,他们由特别负责人苏珊·吉布森 (Susan A. Gibson) 领导;美国卫生与公众服务部、监察长办公室、调查办公室-新泽西州办事处的特别负责人,他们由特别负责人斯科特·兰伯特 (Scott J. Lampert) 领导;美国国防部、国防刑事调查局、新泽西州驻地机构的特别负责人,他们由帕特里克·赫加蒂 (Patrick J. Hegarty) 领导;以及美国联邦调查局的特别负责人,他们由驻纽瓦克的特别负责人詹姆斯·丹尼希 (James E. Dennehy) 领导。
o贫血,现在呢?(.5) Free for TNP Members o Attention Deficit: ADHD and Its Analogues (.5) o Bugs and Drugs (1) Free for TNP Members o Congestive Heart Failure (.5) o Contraception Update (.5) o Controlled Substance and Pain (.5) o Diabetes Through the Lifespan (1.5) o Gastrological Pharmacology (1.5) o Get Your Heart Pumping (1.5) o Hypertension Therapy Updates and Pearls (1) o Hypothyroidism: More Than T4 (.5) o Infectious Disease/RX/HIV/HEP C (1.5) o Inpatient Management of Alcohol Withdrawal (.5) o Lung Cancer: Screening & Management (.5) o Narcan: DEA Update (1.5) o New Immunizations (1.5) o Opioids: Treating with Buprenorphine (1) o Opioids: Treating疼痛,减轻风险(2)o心理药理学(1.5)o肺(1.5)o风湿病实验室解释与管理(.5)o皮肤癌病例(.5)
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状(例如高螺距哭泣)为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征,从而缩短了婴儿的睡眠时间,而在喂养,震颤和肌肉张力的增加之后。代谢,呼吸系统和血管舒适系统在造成高温,打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状,例如呕吐和松散的凳子(Proctor-Williams,2018年)。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加,这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响,这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。
观察性研究表明,与单独使用阿片类药物相比,伴随使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关死亡率的风险。如果决定与阿片类药物同时开出地西ep剂,请开处方最低的有效剂量和最小伴随使用时间的持续时间,并密切关注患者,以示呼吸抑郁和镇静的体征和症状。在与阿片类药物一起使用地西ep剂时,向患者和看护者提供有关呼吸抑郁和镇静的风险(请参阅第4.5节与其他药物和其他形式的相互作用的相互作用)。
•在2019年在美国发生的70,237例药物过量死亡中,大约有5分(13,942; 19.8%)涉及可卡因。这比2016年增长了34.4%。•从2016年到2017年,涉及可卡因和心理刺激因子的死亡率在年龄段,种族/族裔群体,县城市化水平和多个州的范围内增加。•阿片类药物还涉及72.7%的可卡因涉及死亡,主要是芬太尼等合成阿片类药物。•合成阿片类药物似乎是可卡因涉及死亡率的主要驱动因素,并且最近的数据表明,增加了综合阿片类药物参与精神刺激剂涉及的死亡。
疼痛是镰状细胞病(SCD)的主要合并症。SCD患者可能患有急性和慢性疼痛。急性疼痛是由血管闭塞危机(VOC)的复发性和不可预测的发作引起的,而慢性疼痛的确切病因仍然未知。阿片类药物是疼痛治疗的主要支柱,但是阿片类药物的流行已大大改变了获得处方阿片类药物的机会,并将其长期使用的担忧带入了最前沿,这对镰刀疼痛的治疗产生了负面影响。阿片类药物仍然有效的镇痛药,但不断增长的阿片类恐惧症已导致意识到未满足的需要开发非阿片类药物疗法,从而可以缓解严重的镰刀疼痛。这种认识有助于食品药品监督管理局(FDA)批准3种不同的药物治疗SCD,尤其是减少VOC和/或对SCD病理生物学产生影响。在这篇综述中,我们概述了验证阿片类药物副作用的挑战和需求,并提供了基于机制的转化疗法的开发,特别针对SCD疼痛的开发。
除阿片类药物危机外,市场上止痛药的稀缺性和有限的风险/收益比也值得我们思考新的创新策略。镇痛药药典通常基于陈旧且源自临床经验主义的产品,这些产品功效有限或作用范围有限,或导致耐受性不理想。尽管阿片类药物是治疗伤害性疼痛的参考镇痛药,但它们也受到同样的批评。鸦片作为镇痛药的使用由来已久。吗啡是在 19 世纪初合成的。阿片类药物在某些疼痛情况下的功效有限,并且这些药物可能引起严重甚至致命的不良反应。当前北美阿片类药物危机就是一个悲剧性的例证,因过量服用阿片类药物而死亡的人数不断上升。因此,有必要研究能够维持或提高阿片类药物疗效同时提高其耐受性的分子。目前正在探索几种途径,包括靶向 μ 阿片受体 (MOR) 剪接变体、开发偏向激动剂或靶向其他受体(如具有 MOR 的异源体)。作为 MOR 效应器的离子通道也是靶向的,以便提供没有 MOR 依赖性副作用的化合物。另一种途径是开发具有外周作用或有限中枢神经系统 (CNS) 通路的阿片类镇痛药。最后,正在开发用作改变内源性阿片类药物代谢的药物或化合物(双重 ENKephalinase 抑制剂)的内源性阿片类药物。本综述的目的是根据阿片类药物的当前适应症、对其广泛使用(特别是在慢性非癌症疼痛中)的担忧以及限制阿片类药物滥用和误用风险的方法介绍这些不同的目标/策略。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。