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PARP 抑制剂在癌症靶向治疗和免疫治疗中的潜力
DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷会导致基因组不稳定，这是癌症的标志之一。聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 参与各种 DDR 通路，在 DNA 损伤后决定细胞命运。PARP 易于用药，针对主要 DDR 相关 PARP、PARP1 和 PARP2 的 PARP 抑制剂 (PARPi) 目前已获准用于治疗多种肿瘤类型。抑制有效的 PARP1/2 依赖性 DDR 对具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤细胞是致命的，尤其是乳腺癌 1 型易感蛋白 1 或 2 (BRCA1/2) 依赖性通路缺陷，同时允许健康细胞存活。此外，PARPi 通过增加基因组不稳定性、免疫通路激活和癌细胞上的 PD-L1 表达间接影响肿瘤微环境。因此，PARPi 可能会增强对免疫检查点抑制剂 (ICI)（例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA4）的敏感性，从而为 PARPi-ICI 联合疗法提供理论依据。在这篇综述中，我们讨论了 PARP1/2 在细胞中发挥不同作用的复杂背景，并总结了 PARPi 从实验室到临床发挥作用的基本原理。此外，我们详细介绍了正在进行的临床试验的早期数据，表明 PARPi 和 ICI 具有协同作用。我们还介绍了治疗开发的诊断工具，并讨论了这种方法的未来前景和局限性。
基于 PARP 抑制剂的递送纳米系统的当前最新进展
摘要：聚（腺苷二磷酸 [ADP]–核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 是首个获得临床批准的具有合成致死性的药物，正在成为癌症治疗的前沿。目前，PARPi 的口服生物利用度相当低；因此，在临床癌症治疗中有效安全地输送 PARPi 是一项重大挑战。纳米技术极大地推动了药物输送的发展。基于纳米粒子的基本特性和各种形式，药物输送系统可以延长药物循环时间、实现药物的控制释放、使药物具有主动靶向能力以及时空呈现联合治疗。此外，纳米系统不仅可以提高药物效率，还可以减少不良副作用。本综述重点介绍基于纳米粒子的 PARPi 输送策略，包括单独给药和与其他药物共同输送。我们相信纳米系统在提高 PARPi 对癌症治疗的疗效方面具有巨大潜力。
NCCP医学肿瘤学家对PARP抑制剂的测试
表列表表1：parpi指示批准了HSE（01/11/2023）需要测试的销售费…… Requirements………………………………………………………………………………..7 Table 3b Ovarian Cancer PARP; Testing Requirements…………………………………………………………………………….8 Table 3c Prostate Cancer PARPi Testing Requirements…………………………………………………………………………….9 Table 4a BREAST CANCER: Possible Germline BRCA testing results and Referral to Cancer Genetics Services………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 13 Table 4b OVARIAN Cancer: Possible tumour BRCA and HRD testing results and Referral to Cancer Genetics服务…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………”服务…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
PARP抑制剂的替代治疗途径和电阻的潜在机制
抽象的同源重组（HR）修复缺陷会损害基因组稳定性的适当维持，从而使癌细胞易于损失或抑制DNA修复蛋白，例如聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP-1）。核PARP的抑制剂是许多不同类型的癌症的有效治疗方法。 在这里，我们回顾了对PARP抑制剂（PARPI）治疗使用的关键概念和当前的进展。 parpi选择性地诱导具有同源重组降低（HRDS）的癌细胞中的合成致死性，最值得注意的是在BRCA1和BRCA2基因中具有突变的癌细胞。 最近的临床证据表明，无论BRCA1/2或HRD状态如何，PARPI都可以作为癌症治疗有效，这表明更广泛的患者可能会受益于PARPI治疗。 目前，食品药品监督管理局（FDA）已批准了四个PARPI用于治疗有害的BRCA突变的晚期卵巢癌和乳腺癌。 尽管已证明PARPI可以改善无进展的生存，但癌细胞不可避免地会产生抗性，这对长期使用PARP抑制剂构成了重要的障碍。 例如，在接受基于铂的治疗治疗后，在患有BRCA1/2-突变的癌症患者中通常会鉴定出体细胞BRCA1/2恢复突变，从而导致HR能力恢复，从而赋予PARPI耐药性。 因此，已经研究了PARPI与其他靶向疗法相结合的，以克服PARPI耐药性，增强PARPI效率，并使肿瘤敏感对PARP抑制。核PARP的抑制剂是许多不同类型的癌症的有效治疗方法。在这里，我们回顾了对PARP抑制剂（PARPI）治疗使用的关键概念和当前的进展。parpi选择性地诱导具有同源重组降低（HRDS）的癌细胞中的合成致死性，最值得注意的是在BRCA1和BRCA2基因中具有突变的癌细胞。最近的临床证据表明，无论BRCA1/2或HRD状态如何，PARPI都可以作为癌症治疗有效，这表明更广泛的患者可能会受益于PARPI治疗。目前，食品药品监督管理局（FDA）已批准了四个PARPI用于治疗有害的BRCA突变的晚期卵巢癌和乳腺癌。尽管已证明PARPI可以改善无进展的生存，但癌细胞不可避免地会产生抗性，这对长期使用PARP抑制剂构成了重要的障碍。例如，在接受基于铂的治疗治疗后，在患有BRCA1/2-突变的癌症患者中通常会鉴定出体细胞BRCA1/2恢复突变，从而导致HR能力恢复，从而赋予PARPI耐药性。因此，已经研究了PARPI与其他靶向疗法相结合的，以克服PARPI耐药性，增强PARPI效率，并使肿瘤敏感对PARP抑制。此外，现在正在积极进行多项临床试验，以评估PARPI与其他抗癌疗法的新型组合，以治疗parpi抗性癌症。在这篇综述中，我们强调了有或没有BRCA1/2缺陷的PARP抑制剂的作用机理，并提供了正在进行的PARPI临床试验的概述。我们还回顾了基于PARPI的组合策略和PARP抑制剂耐药性的当前进展。
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
摘要。利用多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPI）作为癌症的治疗疗法的观念已越来越受欢迎，因为它最初批准了用于治疗BRCA DNA维修相关的卵巢癌的临床用法。在这项研究中，我们评估了有关利用PARPI作为酪氨酸激酶（TK）依赖性白血病的治疗的体外研究的实验数据。进行了2015年至2019年的研究，分析了具有最相关的TK途径和PARP抑制的研究。parpi表现出对许多白血病细胞系的活性和原发性白血病患者的样本，尤其是当与其他信号通路途径抑制剂药物结合使用时，改善了PARPI利用具有作为一种新的治疗方法来治疗原发性白血病和TK依赖TK依赖的白血病的假说。
双重靶向，新型PARP抑制剂研发的新策略
PARP抑制剂作为肿瘤治疗的标志性药物，能够以合成致死机制有效杀死肿瘤细胞，用于治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等存在DNA修复缺陷的多种癌症。然而，随着临床试验的推进，PARP-1抑制剂的活性和适应症有限等局限性也逐渐显现出来。研究表明，一个分子如果能够同时抑制两个或两个以上肿瘤靶点，则可以因协同作用增强而更有效地预防和治疗癌症。为了弥补PARP抑制剂的不足、降低开发成本和克服药代动力学缺陷，人们开展了多项工作来构建用于肿瘤治疗的双靶向PARP抑制剂，本文对其作了简要综述。
PARP抑制剂：临床相关性，作用机制和肿瘤抗性
聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）家族在细胞过程中具有许多基本功能，包括调节转录，凋亡和DNA损伤反应。PARP1具有聚（ADP-核糖）活性，当通过DNA损伤激活时，增加了分支的PAR链以促进其他修复蛋白的募集，以促进DNA单链断裂的修复。PARP抑制剂（PARPI）是第一个批准的癌症药物，该药物专门针对BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌中的DNA损伤反应。从那时起，我们了解肿瘤对PARP抑制剂的敏化的机制以及扩大PARPI治疗其他几种癌症类型的方法的显着进步。在这里，我们回顾了PARPI的作用机理，肿瘤对PARPI的生物标志物的最新进展，PARPI疗法的临床进展，包括联合疗法的潜力和肿瘤耐药机制。
晚期前列腺癌对紫杉烷和 PARP 抑制剂的耐药机制
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化，并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外，PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展，但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样，尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷（如增加药物外排能力）和 PARP 抑制剂（如恢复 DNA 修复能力的逆转突变）耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。
晚期前列腺癌对紫杉烷和 PARP 抑制剂的耐药机制
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化，并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外，PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展，但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样，尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷（如增加药物外排能力）和 PARP 抑制剂（如恢复 DNA 修复能力的逆转突变）耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。