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HH102007是一种高度选择性且有效的PARP1抑制剂和诱捕器

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HH102007是一种高度选择性且有效的PARP1抑制剂和诱捕器

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HH102007在PARP1上的选择性比PARPS酶测定中的两种化合物都更好。我们还表明，与AZD9574相比，HH102007可以形成更紧密的PARP1-DNA捕获，从而使DNA损伤，免疫激活和癌细胞增殖的效力更高，为AZD5305。HH102007在MDA-MB-436异种移植物中以低于AZD9574的剂量达到了肿瘤回归，并在SUM149PT中与卡波丁蛋白结合使用了协同功效，对AZD9574不敏感。至于血液学毒性，高达25 mg/kg的HH102007不会降低大鼠的网状细胞，而AZD5305的aZD5305在1 mg/kg时会导致头对头比较的网状细胞减少。总而言之，HH102007是一种有效的PARP1抑制剂和捕获器，比AZ化合物都具有更好的选择性和治疗窗口。

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