背景/目的:对癌细胞生物学的更好理解导致发现和开发了几种新的癌症剂。这些药物被广泛用于癌症治疗,具有良好的毒性谱。但是,有些患者对这些药物极为敏感,并且可能会产生严重的毒icit。在毒性中,肺部并发症很少见,大多数靶向疗法。这项研究旨在鉴定各种靶向疗法中的放射性肺部补充阳离子,并分析肺毒性患者的特征。方法:我们回顾性地审查了医疗记录和胸部图像,发现了644名患者在2005年5月至2014年9月之间在Chunhyang University Hospital在Chunhyang University Hospital接受了靶向抗塑料治疗的患者。结果:在这644例患者中,有90例(14.0%)出现肺部并发症,如胸部计算机断层扫描所述。在这些患者中,有15(2.3%)出现了与药物相关的肺毒性。在所有患者中都停止使用靶向药物治疗,而11例患者则同时用葡萄糖素螺旋体治疗。三名患者死于与药物有关的肺毒性。结论:在有针对性的治疗期间,临床医生应评估呼吸困难发生的肺毒性和症状。如果怀疑有药物诱导的肺毒性,应立即进行成像研究,并应考虑可变放射学模式的可能性。停止使用涉及的病因和糖皮质激素治疗,从而改善了症状和成像发现,但有些患者仍然经历了致命的肺毒性。
,我们最引起了人们的最大兴趣,Saedi及其同事的报告中有3例与肺动脉动脉瘤(PAA)相关的肺动脉瓣尖的孤立先天性发病障碍。在我们看来,这种观察结果扩展了我们对这种病理关联的理解,并可能改善PAA的病态学分类和预后意义。Indeed, if one excludes what are usually peripheral “ false aneurysms ” of numerous causes (infectious, in fl ammatory, tumoral, congenital, traumatic or iatrogenic origin), then the PAA with pulmonary hypertension (ie, associated with cardiac disease [eg, left-to-right shunts, post- stenotic dilation], hypoxemic lung disease, and thromboembolic disease)最后在结缔组织疾病(Marfan,Loeys-Dietz)或炎症性血管炎(例如,Takayasu,Behcβ,Horton)的背景下进行的最后动脉瘤,其余由Veldtman和2003年的同事组成。2
收到日期:2020 年 9 月 8 日;修改稿收到日期:2020 年 11 月 24 日;接受日期:2020 年 11 月 26 日;J-STAGE 预发表于 2021 年 2 月 2 日在线发布 初审时间:38 天 千叶大学医学院呼吸内科,千叶(NT、SS、K. Tatsumi);西生会习志野医院肺动脉高压中心,习志野(NT);东京大学医学院医疗质量评估系,东京(H. Kumamaru);东京国际医疗福祉大学三田医院肺动脉高压中心(YT);濑户东正综合医院呼吸内科和过敏科(HT、TK、YK);神户药科大学临床药学系,神户(NE);日本铁路东京综合医院胸腔医学科,东京(YY、K. Tanaka);近畿大学医学院呼吸内科和过敏科,大阪(ON);北海道大学医院第一医学部,札幌(IT、HO、MN);长野红十字医院呼吸内科,长野(H. Kuraishi);神户大学医学院内科呼吸内科(Y. Nishimura);东京日本医学院医学院肺循环和呼吸衰竭高级医学科和呼吸内科,东京(H. Kimura);日本抗结核协会(JATA)福寿寺医院呼吸内科,东京(H. Kimura);(脚注续下页。)
摘要:肺动脉高压(PAH)是一种进行性致命疾病,无法治愈。PAH的确切致病机制是复杂且知之甚少的,但是许多异常表达的基因和调节途径有助于持续的血管收缩和远端肺动脉的血管重塑。雷帕霉素(MTOR)的哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。 在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。 将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。 尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。 在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。哺乳动物靶标是与调节细胞增殖,迁移,分化和蛋白质合成有关的主要信号通路之一。在这里,我们将描述MTOR复合物1和2之间的典型MTOR途径,结构和功能差异,以及与PAH开发的其他重要信号级联的串扰。将讨论MTOR在肺动脉平滑肌和内皮细胞中对增殖,迁移,表型过渡和基因调节的贡献,在肺血管重塑和持续血管收缩中的致病作用。尽管我们阐明了PAH的病因学和发病机理在过去的两个几十年中,但缺乏有效的治疗剂来治疗代表重要的未满足临床需求的PAH患者。在这篇综述中,我们将探讨使用MTOR信号级联抑制剂治疗PAH的可能性和治疗潜力。
内在化(31,32)。生物大分子,例如蛋白质和核酸,具有较大的大小,可阻碍有效的细胞摄取。纳米颗粒,甚至比生物大分子大的纳米颗粒,也可以通过内吞途径进行内化(33)。此外,可以通过表面功能化来设计纳米颗粒,以满足基因递送(包括细胞摄取)的关键要求。例如,纳米颗粒的内吞作用可以通过靶向鳞茎形的膜内知来增强纳米颗粒。Shuvaev及其同事开发了纳米颗粒,具有口腔特定的抗体,用于通过小窝途径递送的有效递送(34,35)。可以通过增强的渗透性和保留率(EPR)(36 - 38)来实现目标区域中纳米颗粒的浓度增加。仅通过纳米颗粒的巨大大小,它们倾向于在肿瘤组织中积聚,这是由于通过病理血管生成形成的漏水血管。纳米颗粒的表面电荷是一个重要的生物物理参数,通常在纳米颗粒和靶向细胞之间逆转纳米 - 生物接口的静电吸引力。在癌症诊断和治疗学中,表面电荷驱动的靶向被证明对有效在癌症诊断和治疗学中,表面电荷驱动的靶向被证明对
• 未来发展方向包括与人工智能开发人员合作建立自动化机制,实时识别不一致的病例,通过展示临床价值提高人工智能的接受度,并持续监控不一致的病例质量保证流程
病例介绍。案例研究描述了 4 名接受 VA-ECMO 作为围手术期支持治疗的患者。三名患者被诊断为特发性毛细血管前原发性肺动脉高压。第四名患者是一名 49 岁的女性,被诊断为肺静脉发育不全,代表毛细血管后肺动脉高压。在所有病例中,VA-ECMO 均在手术期间引入(股静脉/颈内静脉和股动脉),并在移植后维持数天。术后定期超声心动图和生化评估显示,所有患者的心脏功能在治疗期间和治疗后均得到改善。他们成功摆脱了 ECMO 并最终进行了手术移除,没有任何局部并发症。一名患者接受了清醒 ECMO 方案治疗。
摘要 自从最早对不同形式肺动脉高压的研究以来,血栓形成就一直与该疾病的病理生理有关,无论是在肺动脉高压 (PAH) 中还是在慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 中。尸检和病理生理学数据为使用抗凝剂治疗 PAH 和 CTEPH 铺平了道路。在 PAH 中,随着特定靶向疗法的出现,它们的作用已经减弱,但由于同时存在静脉血栓栓塞或心房颤动,超过一半的 PAH 患者仍使用它们。在 CTEPH 中,长期抗凝治疗是治疗的基石。直接口服抗凝剂 (DOAC) 的最新发展提出了最佳抗凝策略的问题,无论是对于 PAH 患者还是 CTEPH 患者。在这篇评论中,我们概述了抗凝剂在 PAH 或 CTEPH 患者管理中的历史,更新了关于在这些受试者中使用抗凝剂的基本原理的现有数据,警告了在这些探索较少的情况下使用 DOAC 的潜在风险,并设立了专门的试验来评估 PAH 或 CTEPH 患者的最佳抗凝治疗策略。
Spaczynska, M.、Rocha, S. F. 和 Oliver, E. (2020)。肺动脉高压药理学:当前和新兴疗法概述。ACS Pharmacol Transl Sci,3 (4),598‐612。doi:10.1021/acsptsci.0c00048