摘要。时锁拼图是独特的加密原始图,它使用计算复杂性将信息保密在一段时间内保持秘密,此后安全性到期。不幸的是,在引入的二十五年之后,当前的时间锁定原料的分析技术没有提供合理的机制来构建多方加密原始的原始系统,这些密码原始的原始系统将到期的安全性用作建筑块。正如在同行评审的文献中重新指出的那样,当前对此问题的尝试缺乏合成性,完全一致的分析或功能。本文介绍了一个新的基于理论的复杂性框架和新的结构定理,以分析具有完整通用性和组成的定时原则(这是中央模块化协议设计工具)。该框架包括一个基于细粒度的复杂性的安全模型,我们称之为“剩余复杂性”,该模型可能会在定时原语上泄漏。我们针对多方计算协议的定义通过考虑细粒度的多项式电路深度来概括文献标准,以模拟可行时间到期的计算硬度。我们的组成理论依次又导致(细粒度)安全性降解,因为项目的组成。在我们的框架中,模拟器具有计算深度的多项式“预算”,在组成中,这些多项式相互作用。最后,我们通过典型的拍卖应用演示如何应用我们的框架和定理。在第一次,我们证明可以以完全一致的方式证明,具有虚假的假设 - 基于漏水,温和安全的组件的多方应用程序的属性。因此,这项工作显着地将可证明的密码学扩展到了独立的任意多项式安全性的世界,再到经常出现在实践中的小时域的领域,在实践中,组件的安全性到期,而较大的系统仍然安全。
涨落定理是热力学第二定律对于小系统的基本推广。虽然熵产生Σ对于宏观系统是一个非负的确定性量,但是在微观尺度上,由于不可忽略的热[1,2]或量子[3,4]涨落,熵产生Σ变为随机量。详细的涨落定理通过关系PðΣÞ=Pð−ΣÞ¼expðΣÞ[5]量化了负熵产生事件发生的概率。积分涨落定理对Σ积分后的形式为hexpð−ΣÞi¼1。指数的凹性意味着熵产生平均而言仅为正值,hΣi≥0。涨落定理在任意远离平衡态的一般有效性使得它们在非平衡物理中特别有用。由于这个原因,人们在理论和实验上对经典系统进行了广泛的研究[6,7]。这些研究为从胶体粒子到酶和分子马达[1,2]等微观系统的热力学提供了独特的见解。在量子领域,情况更为复杂。量子涨落定理通常在两点测量 (TPM) 方案中研究[3,4]。在这种方法中,通过在非平衡协议开始和结束时投影测量能量,可以确定量子系统的能量变化,进而确定熵产生[8],以实现个体实现。还提出了基于类拉姆齐干涉术[9,10]和广义测量[11,12]的等效公式。这些方法用于对机械驱动 [13 – 16] 和热驱动 [17,18] 系统进行量子涨落定理的实验测试,使用 NMR、离子阱、冷原子、氮空位中心和超导量子比特装置。TPM 程序成功捕获了系统的离散量子能谱,以及两次测量之间的非平衡量子动力学 [19]。然而,由于其投影性质,它
FDA 提议在广泛审查后停止使用口服去氧肾上腺素作为 OTC 专论鼻腔减充血剂活性成分 FDA 批准 REMS 修改,推进新药处置方案 FDA 批准一种新的治疗方法,用于治疗口服抗生素治疗选择有限或没有其他选择的女性无并发症尿路感染 FDA 批准一种治疗血友病 A 或 B 的新方法 FDA 批准一种治疗由转甲状腺素介导的淀粉样变性引起的心脏病的药物 Intercept Pharmaceuticals 的 Ocaliva(奥贝胆酸):药物安全通讯 - 在非肝硬化患者中观察到严重的肝损伤 FDA 增加警告,关于使用 Veozah(fezolinetant)治疗更年期引起的潮热时罕见发生严重肝损伤。如果出现肝损伤的体征和症状,请停止用药 - 药品安全通讯 FDA 建议更改用于治疗阿片类药物使用障碍的透粘膜丁丙诺啡产品的标签 11. 休会 *参加 DUR 委员会会议的个人将有机会向委员会发言。此机会将在会议的公开部分提供一次。为了照顾到所有相关方,请所有发言者将其评论时间限制在 5 分钟或更短。如果您作为雇员、承包商、制造商演讲局成员或以任何其他方式代表一家药品制造商,我们希望您在这 5 分钟的时间内介绍您的单个产品或整个产品线。代表多家制造商的发言者将与他们所谈论产品的其他制造商代表分享他们的 5 分钟时间。任何发言、演示或提供书面评论的个人都必须注册并完成利益冲突披露。必须在预定会议召开前至少一周向 DUR 工作人员提交注册信息和填妥的表格,邮箱地址为 pba_iadur@optum.com。如果未能在指定日期和时间之前注册并提交完整的利益冲突披露表,则您的意见将被延迟到下一次预定会议进行审议。
13.简化子结构对撞击载荷的实验研究,A. Krogstad,NTNU 14.水动力载荷建模对小水深浮动风力涡轮机及其系泊系统响应的影响,Kun Xu,NTNU 15.单桩基础海上风力涡轮机的 GPS/加速度计集成轮毂位置监测算法,Z. Ren,NTNU 16.浮动海上风电子结构的供应链 - TLP 示例,H.Hartmann,罗斯托克大学 17.海上风电场部署浮动支撑结构的批判性评论,M Leimeister,REMS,克兰菲尔德大学 18.对海上风力涡轮机最先进的 ULS 设计程序的评估子结构,C. Hübler,汉诺威莱布尼茨大学 19。海上浮动平台:运动缓解解决方案分析,A.Rodriguez Marijuan,Saitec Offshore Technologies 20。LIFES50+ OO-Star Wind Floater Semi 10MW 浮动风力涡轮机的最新模型,A. Pegalajar-Jurado,DTU 21。LIFES50+ OO-Star Wind Floater Semi 10MW 的 CFD 模型验证和粘性流效应研究,H. Sarlak,DTU 22。非线性波浪载荷对单桩风力涡轮机结构的影响,M. Mobasheramini,皇后大学,Bryden 中心 23。设计浅水深度的 FOWT 系泊系统,V. Arnal,LHEEA,Centrale Nantes 24。整体混凝土柱浮标平台批量生产的建造可能性,C. Molins,UPC-Barcelona Tech 25。使用扩展轮廓线方法对海上风力涡轮机进行极端响应估计,J-T.Horn,NTNU 26。OO-Star 风力浮子的制造和安装,T.Landbø,Dr.techn.Olav Olsen 会议 F 27。分析尾流和下游涡轮机性能建模的实验验证,F. Polster,柏林工业大学 28。用于预测 NACA0015 翼型周围气动升力的降阶模型,M.S.Siddiqui,NTNU 29。快速发散一致的流降阶模型,E. Fonn,SINTEF Digital
概述 本文件介绍了 Kymriah (tisagenlecleucel) 的使用。Kymriah 是一种 CD19 导向免疫疗法,用于治疗 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和大 B 细胞淋巴瘤。FDA 批准 Kymriah 的适应症包括年龄不超过 25 岁且患有难治性或第二次或以后复发的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (也称为急性淋巴细胞白血病) 的个人,适用于接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成年人,包括未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的 DLBCL,以及接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年人。 Kymriah 是一种针对 CD19 的基因改造自体 T 细胞免疫疗法,也称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。CAR T 细胞首先从患者体内采集 T 细胞,然后送往实验室进行基因改造,产生嵌合抗原受体。经过改造的 T 细胞(现称为 CAR T 细胞)能够更好地识别目标肿瘤细胞上的抗原(CD19 蛋白)。CAR T 细胞在实验室中增殖后,再注入患者体内。经过改造的 CAR T 细胞可帮助人体免疫系统更好地瞄准和治疗肿瘤细胞。Kymriah 有针对细胞因子释放综合征 (CRS) 的黑框警告,不应在有活动性感染或炎症性疾病的患者中使用,因为存在危及生命的反应和死亡风险。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的 CRS。 Kymriah 还带有黑框警告,警告称其会引起神经毒性,也可能很严重甚至危及生命。建议在给药后监测神经系统事件。在使用 BCMA 和 CD19 定向自体 T 细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后,曾发生过 T 细胞恶性肿瘤。由于这些黑框警告,Kymriah 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 计划获得。美国国家综合癌症网络® (NCCN) 为以下用途提供了具有 2A 级证据的额外建议:
概述 本文件介绍了那他珠单抗的使用,该药物已获美国食品药品管理局 (FDA) 批准作为输注单药疗法,用于治疗复发型多发性硬化症成人患者,包括临床孤立综合征、复发缓解型或活动性继发进行型多发性硬化症。那他珠单抗会增加进行性多灶性白质脑病 (PML) 的风险。在开始和继续治疗时,医生应考虑预期收益是否足以抵消风险。那他珠单抗还被批准用于诱导和维持对传统克罗恩病疗法和 TNF-α 抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的临床反应和缓解。Tysabri(natalizumab)是参考那他珠单抗药物;Tyruko(natalizumab-sztn)是 Tysabri 的生物仿制药。多发性硬化症是一种中枢神经系统自身免疫性炎症性脱髓鞘疾病。该疾病的常见症状包括疲劳、麻木、协调和平衡问题、肠道和膀胱功能障碍、情绪和认知变化、痉挛、视力问题、头晕、性功能障碍和疼痛。多发性硬化症可细分为四种表型:临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型 (RRMS)、原发进行性 (PPMS) 和继发进行性 (SPMS)。复发性多发性硬化症 (RMS) 是所有复发型多发性硬化症的总称,包括 CIS、RRMS 和活动性 SPMS。多发性硬化症的治疗目标是防止复发和病情逐渐恶化。目前可用的疾病改良疗法 (DMT) 对复发缓解型多发性硬化症最有效,对继发进行性衰退效果较差。DMT 包括注射剂、输液疗法和口服剂。美国神经病学学会 (AAN) 指南建议对近期出现临床复发或 MRI 活动的复发型多发性硬化症患者开始进行疾病改良疗法。指南还建议,如果患者在讨论风险和益处后希望开始治疗,且经历过一次临床脱髓鞘事件和两次或两次以上符合多发性硬化症的脑损伤,则可采用 DMT 治疗。指南并未推荐哪一种 DMT 优于另一种。但是,某些 DMT 被推荐用于某些多发性硬化症亚群,包括推荐使用那他珠单抗治疗高度活跃的疾病。克罗恩病是一种影响胃肠道粘膜的慢性复发性炎症性肠病。瘘管形成、裂隙、不连续的肠道和全层受累以及肠壁增厚和肠外表现,包括关节炎、皮肤和眼部表现、代谢缺陷、高凝状态和肝胆疾病是常见的并发症。治疗方案包括 5-ASA 产品、糖皮质激素、抗生素、免疫抑制药物、甲氨蝶呤和靶向免疫调节剂。那他珠单抗对进行性多灶性白质脑病 (PML) 有黑框警告。那他珠单抗会增加 PML 的风险,PML 是一种机会性脑部病毒感染,通常会导致死亡或严重残疾。PML 的风险因素包括治疗持续时间、之前使用免疫抑制剂和存在抗 JCV 抗体。监测患者,并在出现 PML 的第一个迹象或症状时立即停止使用那他珠单抗。由于这种安全问题,那他珠单抗通常仅用于对多发性硬化症或克罗恩病的反应不足或无法耐受替代疗法的患者。那他珠单抗 i 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下名为 TOUCH 处方计划的限制分发计划提供。
•人类对RSV的免疫反应和潜在的新型治疗靶标的摘要。除关键抗体,细胞因子,趋化因子和其他免疫分子反应外,总结了主要细胞类型(中性粒细胞,树突状细胞,巨噬细胞,CD8 T细胞和B细胞)的作用。显示了与免疫相关途径的主要转录变化(在外周血中)。强调了中性粒细胞炎症的有害作用和CD8 T细胞介导的病毒清除率的保护作用。最后,我们重点介绍了新型治疗干预措施可能会调节免疫反应以有利于宿主的领域。1,免疫细胞募集到呼吸道; *,与疾病严重程度增加相关。