过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是核受体,在细胞增殖,分化,代谢和癌症中起重要作用[1-5]。最初在30年前被鉴定出来[6,7],在寻找一组引起过氧化物体增殖的啮齿动物肝癌的受体中。在生命的光明方面,已知这些啮齿动物肝癌素(Clofinfate)也可以降低患者血浆中的甘油三酸酯和胆固醇浓度,并有益于预防血浆胆固醇水平增加的人群中缺血性心脏病的预防[6]。这些作用在将相应的PPAR作为受体的克隆之前就已经众所周知[8]。也众所周知,这些药物“巧合”诱导了长链脂肪酸和细胞色素P450家族的长链脂肪酸和基因过氧化物酶体β-氧化所需的基因的转录[6,9-9-11]。不久之后,人们意识到这些受体不仅以某种方式诱导脂肪酸代谢基因,而且还被脂肪酸激活[12]。在这些第一个胆小的步骤以及越来越强大的现代小鼠遗传学以及分子和细胞生物学方法的工具之后,我们对PPARS的了解呈指数增长。今天,关于三种不同的同工型PPARα,PPARβ /δ和PPARγ的基础知识已建立了良好的成绩,并且PPARα和PPARγ激动剂已经长期用于治疗高光脂血症和2型2糖尿病。Steinke等。他们首先表明其化合物Au9激活了PPARγ和PPARβ /δ。尽管如此,PPAR的主题引起了很多关注,在2020年[1]的第一个成功的特刊“ PPAR在疾病中的作用”的第一个成功的特刊之后,我们决定收集小说,退出数据,并以原始文章的形式出现了原始文章的形式,并评论了当前的特殊问题,标题为“ PPAR在疾病中的角色”。在这里,我们将提出概述,并强调对PPAR在本期特刊中收集的疾病中作用的最新见解。描述了一种新型的PPARβ /δ和PPARγ双激动剂,该激动剂在阿尔茨海默氏病小鼠模型(3xtgad)中表现出惊人的有益作用[13]。pPARγ激动剂已经在几项研究中已经对此适应症进行了测试,但是由于血脑屏障的穿透不足,需要高剂量的渗透,并且在临床试验中观察到了严重的副作用,因此这种影响受到限制[14-16]。作为PPARβ /δ在大脑中高度表达,并且PPARβ /δ激活可能抵消体重增加,作者认为双重激动剂可能与以前报道的PPARγ激动剂相比可能具有额外的好处。最重要的是,AU9改善了3xTGAD小鼠的记忆递减,改善神经营养蛋白的表达和脊柱密度,降低了大脑中的淀粉样β水平,并减少神经素的流量。与PPARγ激动剂吡格列酮相反,新型双动激动剂会导致体重增加和心脏肥大,但仍能够降低3xTGAD转基因小鼠的血糖水平。鉴于这种退出的作用,这种新颖的双重激动剂可能代表了患有阿尔茨海默氏病的人们的巨大承诺。未来的实验将显示该化合物的PPARβ /δ激活是否也是血管生成的,如其他PPARβ /δ刺激模型所报道的[17-21],并且如果这种新颖的阿尔茨海默氏病治疗方法在癌症和眼科病的情况下是安全的。
摘要。动态治疗方案(DTR)是一种提供精确药物的方法,该方法使用患者特征来指导治疗方法以实现最佳健康结果。已经提出了许多用于DTR估计的方法,包括动态加权的普通最小二乘(DWOLS),这是一种基于回归的方法,在易于实现的分析框架内具有双重鲁棒性来模拟模型错误指定。最初,DWOL方法是在连续结果和二元治疗决策的假设下开发的。是在临床研究的激励下,随后的理论进步扩大了DWOLS框架,以解决各种结果类型的二元,连续和多酸性处理,包括二进制,连续和生存类型。但是,某些方案仍未开发。本文总结了DWOLS方法的扩展和应用的最后十年,对原始DWOLS方法及其扩展进行了全面而详细的审查,并突出了其多样化的实际应用。我们还探讨了已经解决了与DWOL实施相关的挑战的研究,例如模型验证,可变选择和处理测量错误。使用模拟数据,我们提出了数值插图以及在R环境中的分步实现,以促进对基于DWOL的DTR估计方法的更深入的了解。
摘要:光聚合,即利用光引发聚合,是先进聚合物制造中最令人兴奋的技术之一。光聚合过程中的关键成分之一是光活性化合物,它吸收光产生活性物质,促进聚合,并在很大程度上决定材料的最终性质。光聚合领域一直以光自由基发生器为主导,用于介导自由基反应。在过去十年中,为了扩大可通过光聚合制备的聚合物数量,人们进行了深入研究,致力于合成和利用能够在辐射下产生碱或酸的光活性分子。这些有机化合物不仅能促进各种杂环单体(如内酯、碳酸酯或环氧物)的开环聚合,还能引发聚氨酯的逐步合成。本综述重点介绍了有机光碱和光酸产生剂的最新进展,旨在促进这些光活性化合物在光聚合领域的更广泛应用,并扩大这些聚合物在先进制造工艺中的使用。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
可见光光聚聚合正面临着一场革命,随着节能光源的发展,即LED。持续开发光电系统的努力在聚合速率和单体转化方面优于现有的系统,从学术角度来看,寻找尚未在光聚聚合中尚未研究的新染料的搜索仍然非常活跃。最近,萘醌 - 咪唑基和萘醌 - 噻唑衍生物已被鉴定为可在人造光源或太阳下设计的I型和II型光通剂的有趣结构。萘喹酮是生物化化合物,可以大大减少光聚合的碳足迹。萘喹酮也是用于设计光初步器的廉价前体,使其能够设计低成本的吸光结构。通过其广泛的吸收光谱,萘喹酮也是设计阳光光学剂的出色候选者。在这篇综述中,报告了这两个脚手架的不同结构,并提供了光学能力的比较。
在应对交通运输领域的可持续发展挑战方面,电动汽车 (EV) 与可再生能源(尤其是太阳能和风能)的结合是一种有希望的解决方案。这篇全面的评论深入探讨了电动汽车技术的最新进展和趋势,涵盖了电池创新、充电基础设施、车辆设计和市场动态等关键领域。仔细研究了各种电动汽车技术,包括插电式混合动力电动汽车 (PHEV)、基于电池的电动汽车、太阳能电动汽车和太阳能-风能混合电动汽车,特别关注太阳能-风能混合解决方案的可行性和有效性。这篇评论延伸到电池技术,强调锂离子电池和固态和锂硫电池等新兴化学物质的进步,这些技术通过提高能量密度、充电效率和成本效益来解决电动汽车普及的障碍。此外,该审查还仔细研究了充电基础设施的扩展,包括快速充电站、无线充电技术和集成智能电网的举措,所有这些都旨在提供方便高效的充电解决方案,以缓解里程焦虑并增强电动汽车的吸引力。经济因素,包括初始投资、运营节约和政府激励措施,以及减少温室气体排放和空气污染等环境效益,都得到了彻底分析。此外,对支持电动汽车的监管和政策框架的严格审查为未来的政策方向、税收激励和监管措施提供了启示。展示了太阳能-风能混合动力电动汽车项目成功实施的真实案例研究强调了它们在不同地理区域内的有效性和多方面影响。总之,本评论强调了电动汽车技术的最新趋势,强调了太阳能-风能混合电动汽车在实现最低排放和激励可持续交通实践方面的可行性和优势。
RNA技术是一种新兴领域,利用RNA的独特结构和功能特性来构建纳米级结构并调节复杂的生物系统(Stewart,2024)。RNA已显示成各种形状,大小和复杂性的结构,从而在分子传感,药物输送,免疫调节和细胞活性调节中实现应用(Chandler等,2021)。这项基础工作表明了RNA分子及其化学类似物的显着潜力,作为开发个性化诊断和治疗应用的生物材料,这是许多体外和体内研究的证明,并通过几种FDA批准的配方进行了例证。然而,诸如核酸酶稳定性,有针对性的RNA疗法的靶向递送,其免疫反应的调节以及必须进一步解决的检测极限等关键挑战,以将RNA纳米技术完全转化为临床应用。该研究主题重点介绍了RNA技术的最新进步和创新工作,用于各种RNA类别的诊断和治疗学。该研究主题由国际领导人在核酸技术,药物输送和计算研究领域策划的六项评论和研究文章。所有手稿都呈现出广泛的创新技术,这些技术包括基因疗法的设计和优化,RNA的产生,逻辑门控,组织工程和新治疗靶标的验证。
b'Introfuction。现代宇宙学的目标之一是曲率扰动P(K)的原始功率谱的表征。在通货膨胀期间,在辐射和物质时代的哈勃半径经典和重新输入膨胀的半径时,长波长量子波动扩增,为重力不稳定的初始种子提供了宇宙大规模结构中的初始种子。P(k)上最严格的约束来自宇宙微波背景(CMB)各向异性的表达,揭示了在范围内非常大的尺度上的近规模不变的,略带红色的频谱[0。001,0。1] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。Planck DR3数据在k = 0时限制了p(k)的幅度a s。05 MPC \ XE2 \ x88 \ x92 1及其Spec-Tral索引到LN 10 10 A = 3。044 \ xc2 \ xb1 0。014和N S = 0。9649 \ xc2 \ xb1 0。0042分别为68%Cl [1]。 银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。 Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。 如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。0042分别为68%Cl [1]。银河系可以将这些约束扩展到O(1)MPC \ Xe2 \ x88 \ x92 1,但较小的尺度仍然很大程度上不受约束。Recent observations of a Stochastic Gravitational Wave Background (SGWB) at nHz frequencies by Pul- sar Timing Arrays (PTA) [2\xe2\x80\x935] have sparked a signifi- cant interest in P ( k ) at much smaller scales, since scalar fluctuations can generate such a SGWB at second order in perturbation theory [6 \ xe2 \ x80 \ x938]在秤[10 7,10 9] mpc \ xe2 \ x88 \ x92 1。如果下达,PTA测量值可能会在通货膨胀的后期提供有价值的信息,对理论模型产生了深远的影响。最近的研究表明,这种标量引起的重力波背景(SIGWB)可以为PTA检测提供一个能力的解释,并且可能会对来自贝叶斯观察的许多其他候选者进行案例[9,10](但是,请参阅[9 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9313],以ellite tountion of Extimation of Exteration to inton of toseation portod of tosod of tosod of to pod stod of pod,以供pbod of profod of prod。 [11 \ xe2 \ x80 \ x9316]用于替代分析)。因此,设计这一假设的进一步检验至关重要,并且与cos-'
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
简介。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>3594碱性培养基中还原反应。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3594 ORR在碱性培养基中的一般原理和机制。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3595个在阴离子交换膜燃料电池中的ORR的电催化剂。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。3595个在阴离子交换膜燃料电池中的ORR的电催化剂。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3598碳纳米管。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3598石墨烯。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3599生物质量衍生的碳。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3599杂种掺杂的碳设计和合成。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 div>。 div>3599氮气cnts。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 3601硼偏用的中枢神经系统。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div> 。 div>3599氮气cnts。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>3601硼偏用的中枢神经系统。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 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