XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSCLC
SCLC免疫疗法的新发展
抽象的小细胞肺癌（SCLC）是一种侵略性形式的神经内分泌肿瘤，以其对治疗的最初反应而闻名，其次是对其他治疗方案的快速复发和耐火性。免疫疗法的新进步为更有效的治疗策略铺平了道路，并通过早期的临床试验数据获得了有希望的结果。虽然SCLC很少容纳可操作的突变，但受体DLL3在SCLC中广泛存在，使其成为免疫疗法的潜在靶标。三种新兴的治疗选择包括靶向DLL3，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）和抗体 - 药物结合物的双特异性T细胞传递者。双特异性T细胞探测器的几项II期和III期临床试验显示出希望。此外，目前正在进行的SCLC人类中的第一个CAR-T细胞试验正在进行中。
SCLC 中的谱系可塑性产生非
a 英国癌症研究中心癌症生物标志物中心，曼彻斯特大学，英国 b 英国癌症研究中心曼彻斯特研究所，曼彻斯特大学，英国 c 英国癌症研究中心肺癌卓越中心，曼彻斯特，英国 d 斯坦福大学金丝雀癌症早期检测中心放射科，斯坦福，加利福尼亚州 e 斯坦福大学儿科系，斯坦福，加利福尼亚州 f 斯坦福大学遗传学系，斯坦福，加利福尼亚州 g 杜克大学药理学和癌症生物学系，北卡罗来纳州达勒姆 h 曼彻斯特大学威康细胞基质研究中心生物医学与健康学院，曼彻斯特，英国 i 曼彻斯特城市大学生命科学系，曼彻斯特，英国 j 曼彻斯特大学生物、医学与健康学院癌症科学系，曼彻斯特，英国 k 克里斯蒂医院国民健康服务 (NHS) 基金会肿瘤内科，曼彻斯特，英国 l 英国癌症研究中心剑桥研究所，剑桥大学李嘉诚中心，剑桥，罗宾逊路，英国
小细胞肺癌治疗的新方法：从实验室到临床
披露：Owonikoko 博士报告称，除提交的工作外，他还从 G1 Therapeutics 收取了个人费用。Poirier 博士正在申请 DLL3 靶向抗体的专利。Byers 博士报告称，除提交的工作外，他还从 AstraZeneca、AbbVie、GenMab、BergenBio、Pharma Mar、Sierra Oncology、Bristol-Myers Squibb (BMS)、Alethia Biotherapeutics Inc. 和 Merck and Co. 收取了个人费用。 Carbone 博士报告了 AbbVie、Adaptimmune、Agenus、Amgen、Ariad、阿斯利康、勃林格殷格翰、EMD Serono, Inc.、Foundation Medicine、Genentech/Roche、Gritstone、Guardant Health、Helsinn、Incyte、Inivata、Inovio、Janssen、Kyowa Kirin、Loxo Oncology、Merck、MSD、Nexus Oncology、诺华 (Novartis)、Palbiofarma、辉瑞 (P fizer)、prIME Oncology、Stemcentrx 和 Takeda Oncology，以及 BMS 在提交的工作之外提供的资助和个人费用。 Dive 博士报告称，除提交的论文外，他还获得了 AstraZeneca、Astex Pharmaceuticals、Bioven、Amgen、Carrick Therapeutics、Merck AG、Taiho Oncology、GlaxoSmithKline (GSK)、Bayer、Boehringer Ingelheim、Roche、BMS、Novartis、Celgene、Epigene Therapeutics Inc、Angle plc、Menarini 和 Clearbridge Biomedics 的资助；他还因提交的论文外的咨询工作和演讲以及作为审稿人而获得了 Biocartis、AstraZeneca、Cold Springs Harbor Laboratory 和 Karolinska Institutet 的酬金。Farago 博士报告称，除提交的论文外，他还获得了 AbbVie、AstraZeneca、BMS、Loxo Bayer、PharmaMar、Genentech 和 Roche 的资助和个人费用；获得了 Boehringer Ingelheim 的个人费用；以及获得了 Amgen、Merck 和 Ignyta 的资助。 Govindan 博士报告称，除提交的研究成果外，过去 36 个月内还从 INC Research、AbbVie、Eli Lilly、Inivata、P fi zer、AstraZeneca、Genentech-Roche、Millennium Pharmaceuticals、F. Hoffman La-Roche、NeoHealth、Janssen、BMS、Nektar、Merck Celgene Phillips Gilmore、GSK、Jounce、Amgen 和 Achilles 处收取个人费用。Hann 博士报告称，在进行本研究期间，她从 AbbVie、BMS、Ascentage 和 Genentech/Roche 处收取了资助和个人费用；除提交的研究成果外，她还从 Merrimack 处收取了资助。Hellmann 博士报告称，她从 Merck、Genentech/Roche、Mirati、Syndax、Shattuck Laboratories、Nektar 和 Immunai 处收取了个人费用；从 BMS 处收取了资助、个人费用和非财务支持；以及研究期间阿斯利康提供的个人费用和非财务支持。此外，Hellmann 博士还拥有由纪念斯隆凯特琳癌症中心申请的一项专利，该专利与使用肿瘤突变负荷预测免疫疗法反应有关 (PCT/US2015/062208)，该专利已授权给 PGDx。Horn 博士报告收到阿斯利康、艾伯维、Incyte、EMD Serono、默克、辉瑞、罗氏基因泰克和 Tessaro 的个人费用；BMS 和 Xcovery 的资助和个人费用；以及勃林格殷格翰在提交的工作之外的资助。Se-Hoon Lee 博士报告收到默沙东的资助以及诺华、阿斯利康、BMS、小野、和罗氏公司提供的资金（除提交的工作外）。Lehman 博士报告称，在研究期间，他获得了 AbbVie/StemCentrx 的非财务支持，并在提交的工作之外获得了益普生的资助。Lok 博士报告称，在提交的工作之外，他还获得了辉瑞公司的咨询费。Lovly 博士报告称，在研究期间，他获得了美国国立卫生研究院 (NIH)/美国国家癌症研究所 (NCI)、美国肺癌基金会和国际肺癌研究协会 (IASLC) 的资助，并在提交的工作之外获得了武田、BluePrints Medicine、Foundation Medicine、Achilles、辉瑞、Ariad、诺华、阿斯利康、Cepheid 和罗氏公司的咨询费。MacPherson 博士报告称，在研究期间，他获得了罗氏公司的资助
ASCL1 和 NEUROD1 依赖基因的启动子是 SCLC 细胞中 lurbinectedin 的特定靶点
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种恶性神经内分泌肿瘤，预后较差。本文重点研究神经内分泌 SCLC 亚型 SCLC-A 和 SCLC-N，其转录依赖性由 ASCL 1 和 NEUROD 1 转录因子驱动，这些转录因子靶向 E-box 基序以激活高达 40% 的总基因，根据 ATAC 和 H 3 K 27 Ac 标记，这些基因的启动子保持在稳定开放的染色质环境中。海洋因子 lurbinectedin 利用了这一优势，它优先靶向位于转录起始位点下游的 CpG 岛，从而阻止 RNAPII 延长并促进其降解。这消除了 ASCL 1 和 NEUROD 1 及其依赖基因（如 BCL 2 、 INSM 1 、 MYC 和 AURKA ）的表达，这些基因负责相关的 SCLC 致瘤特性（如抑制细胞凋亡和细胞存活）以及其部分神经内分泌特征。总之，我们展示了这些细胞的转录成瘾如何成为它们的致命弱点，以及 lurbinectedin 如何有效地利用这一点作为一种新的 SCLC 治疗手段。
使用靶向和全基因组测序对 SCLC 患者的循环游离 DNA 进行分析
SCLC 肿瘤的基因组分析已发现大量拷贝数变异 (CNA) 和高突变率。 4、5 肿瘤抑制基因肿瘤蛋白 p53 基因（ TP53 ）和视网膜母细胞瘤 1 基因（ RB1 ）几乎普遍失活和普遍丢失，转录调节因子（SRY-box 转录因子 2 基因 [ SOX2 ]、核因子 IB 基因 [ NFIB ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因肺癌衍生同源基因 [ MYCL1 ]、v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因神经母细胞瘤衍生同源基因 [ MYCN ] 和 v-myc 禽类粒细胞瘤病毒致癌基因同源基因 [ MYC ]）频繁扩增，Notch 和组蛋白乙酰转移酶基因（CREB 结合蛋白基因 [ CREBBP ] 和 E1A 结合蛋白 p300 基因 [ EP300 ]）反复突变。 4-6 肿瘤活检，尤其是连续活检，对于 SCLC 来说是一项重大挑战，7,8
紫杉醇联合 Alisertib 与紫杉醇联合安慰剂作为 SCLC 二线治疗的随机 II 期研究：主要和相关生物标志物分析
披露：Owonikoko 博士自述获得诺华、BMS、阿斯利康和安进的资助和个人费用；获得武田、艾伯维、G1 Therapeutics、EMD Serono 和 PharmaMar 的个人费用；以及默克和 United Therapeutics 提供的除提交的工作之外的资助。Niu 博士自述受雇于马萨诸塞州剑桥的 Millennium Pharmaceuticals, Inc.，该公司是武田制药有限公司的全资子公司。Nackaerts 博士自述获得 Millennium Pharmaceuticals 的资助（仅向机构提供资金）。 Baik 博士报告称，在进行本研究期间，她获得了诺华、Loxo、辉瑞、阿斯利康、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助，还获得了诺华和阿斯利康的资助和个人费用、F. Hoffman-La Roche AG 的个人费用以及提交的工作之外的 Loxo、辉瑞、新基、罗氏/基因泰克、默克夏普和多姆、MedImmune、Mirati、葛兰素史克、第一三共、国立卫生研究院/国家癌症研究所和 Blueprint Medicines 的资助；她还报告称，她为诺华和阿斯利康提供了咨询。 Chouaid 博士报告称，除提交的工作外，他还从阿斯利康、勃林格殷格翰、葛兰素史克、罗氏、赛诺菲、礼来、诺华、默沙东、BMS 和安进公司获得个人费用。Santos 博士报告称，他还为基因泰克、礼来、武田、新基、默克、辉瑞、阿斯利康和勃林格殷格翰提供演讲服务。Chiang 博士报告称，他还从阿斯利康和艾伯维获得个人费用，以及从艾伯维、礼来、BMS 和安进公司获得除提交的工作外的资助。Chiappori 博士报告称，他还为武田、基因泰克、默克和新基提供演讲服务；为阿斯利康、BMS、安进和辉瑞公司提供顾问委员会服务；并从诺华、BMS 和阿斯利康获得研究资金。 Bahamon 女士、Li 博士、William 先生、Badola 女士、Shin 博士、Bedford 女士和 Leonard 女士均受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.（美国马萨诸塞州剑桥市，武田制药有限公司的全资子公司）。Sheldon-Waniga 博士现受雇于 Bluebird Bio，曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.（美国马萨诸塞州剑桥市，武田制药有限公司的全资子公司）。Ecsedy 博士现受雇于 Kyn Therapeutics，曾受雇于 Millennium Pharmaceuticals, Inc.（美国马萨诸塞州剑桥市，武田制药有限公司的全资子公司）。Ullmann 博士
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：针对 SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony H
Glymab® ADC 用于治疗具有高度未满足需求的癌症 Fucosyl-GM1 和 Lewis Y：SCLC 和多种实体肿瘤的内化靶点 Bryony Heath、Elena Dubinina、Foram Dave、Ruhul H. Choudhury、Omar Mohammed、Bubacarr Kaira、Poonam Vaghela、Tina Parsons、Mandeep Sehmi、Mireille Vankemmelbeke 和 Lindy G. Durrant
EGFR 突变蛋白和基因组的表达...
NSCLC向SCLC转化的机制仍存在争议。其中一种假设是肺腺癌（LUAD）和SCLC具有共同的细胞起源（18）。先前的研究表明，SCLC的细胞起源可能来自未分化的前体细胞（19）。此外，来自神经内分泌细胞的肿瘤是类癌（20），Baine等（21）指出POU2F3在75％的SCLC中表达，而神经内分泌标志物完全阴性或极少表达。因此，SCLC的细胞起源尚未正式确定。然而，我们的研究重点是转化的SCLC的研究。多项研究表明，自EGFR-TKI用于治疗LUAD以来，SCLC转化的发生率有所增加（22,23）。此外，II型肺泡上皮细胞已被证明具有将SCLC与LUAD区分开来的潜力。更重要的是，转化型SCLC大部分仍然保留着源自NSCLC的EGFR突变（9,24），提示转化型SCLC并不是一个独立的癌种。此外，另一种假说是，初始病理为LUAD和SCLC成分的混合（25），随后由于LUAD的病理类型被EGFR-TKI抑制，SCLC成分占主导地位。针对这种混合型假说，一些学者排除了初始混合型NSCLC和SCLC的可能性，因为很多患者先前接受过EGFR-TKI治疗，获得了更长的无进展生存期（PFS）（18）。由于活检组织学样本量小，不能排除初诊时NSCLC和SCLC共存（24,26）。
小细胞肺癌的表观遗传重编程
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度致命的肺癌亚型，具有明显的神经内分泌样特征，占所有肺癌的 10%–15%。总体 5 年生存率仍然不到 10%。SCLC 的特点是早期转移，因此最大限度地减少了手术对患者的潜在益处。近几十年来，SCLC 的一线治疗仍然是依托泊苷和顺铂 (E/P) 联合化疗。尽管 E/P 治疗的反应率很高，但 SCLC 最终会复发，并且复发时几乎普遍对治疗有抵抗力，因此 SCLC 是一种难治性恶性肿瘤。此外，对 SCLC 转移和抵抗的分子机制的了解有限，极大地阻碍了 SCLC 总体生存率的提高。为了更好地了解 SCLC 的分子机制并发现潜在的治疗靶点，人们已经持续了几十年的广泛努力。最近，一些研究表明表观遗传修饰与 SCLC 有关，包括组蛋白修饰、DNA 甲基化和染色质可及性。有研究证明，NFIB 可通过广泛增加染色质可及性来促进 SCLC 转移 1 。特别值得注意的是，最近的一项研究表明，KMT2C 缺陷通过 DNMT3A 介导的表观遗传重编程（包括组蛋白和 DNA 低甲基化）促进 SCLC 转移 2 。这些研究表明，表观遗传重编程在 SCLC 中起着重要作用。在这篇综述中，我们总结并讨论了 SCLC 基础和转化研究的进展，这些进展揭示了
