受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法,但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义,但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径,包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC),来弥补这一空白。初步结果表明,HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果,从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法,并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
接受ALK酪氨酸激酶抑制剂(ALK TKIS)治疗的ALK重态非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后更好。在本案报告中,我们提供了一种新型的ALK融合,XPO1-ALK(基因间),并通过晚期肺癌患者的下一代DNA测序确定。在5个月进行了Brigatinib靶向治疗后,患者显然会出现肿瘤分解,这种治疗导致部分缓解。迄今为止,该患者在Brigatinib治疗后经历了5个月的无进展生存期。除了报告新型ALK融合,XPO1-ALK(基因间)以及Brigatinib治疗对肺癌的敏感性和安全性外,这项研究还增加了ALK阳性NSCLC中已知的ALK融合伙伴的列表。此病例报告具有显着的临床参考。
*蓝色值代表全局估计值,紫色值(在提供数据的情况下)代表亚洲人群的估计。ALK,肿瘤淋巴瘤激酶; BRAF,V-RAF鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B; EGFR,表皮生长因子受体; HER2,人类表皮生长因子2; Kras,Kirsten Rat Sarcoma; Met,间质上皮过渡基因; NSCLC,非小细胞肺癌。1。Malapelle U等。br j癌。2024; 131:212–219; 2。Mahrous M等。cureus。2023; 15:e41992; 3。Chevallier M等。世界J Clin Oncol。2021; 12:217–237; 4。Ahn M-J等。临床肺癌。2022; 23:670–685; 5。Friedlander A等。生物标志物res。2024; 12:https://doi.org/10.1186/s40364-024-00566-0。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非在信用额度中另有说明。
建议引用引用引文Negrao,Marcelo V; Araujo,Haniel A; Lamberti,朱塞佩;库珀(Alissa J); Akhave,尼尔S;周,滕;卢克(Delasos),卢克(Luke);希克斯(J Kevin); Mihaela Aldea; Minuti,Gabriele;海因斯,雅各比; Aredo,Jacqueline V;丹尼斯,迈克尔·J; Turja的Chakrabarti;斯科特,苏珊C; Bironzo,Paolo; Scheffler,Matthias; Christopoulos,Petros; Stenzinger,阿尔布雷希特;瑞斯(Ries),乔纳森(Jonathan W);金,所以Yeon; Goldberg,Sarah B; Li,Mingjia;王,气;清,Yun; ni,ying;做,Minh Truong;李,理查德;里奇蒂,生活; Aless,Joao Victor;王,王;尊敬,bley;洛伦扎·兰迪; Tseng,Shu-Chi; Nishino,Mizuki; Digumarthy,Subba R; Rinsurirangkakong,Waree; Rinksurongkaw,Vadeerat; Vaporciyan,Ara Ara; Blumenschein,George R;张,江;欧文,德怀特H; Blakely,Collin M;吉安尼斯山; Shu,Catherine A; Bestvina,Christine M;加拉西斯,玛丽娜·奇亚拉(Marina Chiara); Marrone,克里斯汀·A;格雷,贾纳尔·E;帕特尔(Patel),桑迪普·普拉文(Sandip Pravin);卡明斯,艾米·L; Wakelee,Heather A;狼,尤尔根; Scagliotti,Giorgio Vittorio;费德里科·卡普佐(Cappuzzo); Barlesi,Fabrice;桶,松鼠D; Drussky,Leylah;吉本斯,唐·L; Mericbernsam,Funda; Lee,J Jack; Heymach,John V;洪,大卫S;抢劫,丽贝卡(Rebecca); Awad,Mark M;以及Skoulis,Ferdinandos,“高级NSCLC中的合作和KRASG12C抑制剂疗效”(2023年)。教职员工和学生出版物。1423。https:// distalCommons
在2022年,食品和药物管理局(FDA)批准了基于III期Checkmate 816试验的结果,为患有可切除NSCLC的患者提供了可切除NSCLC患者的新辅助Nivolumab,并针对可切除NSCLC的患者进行了柏拉图 - inum-doublet化学疗法。该批准导致了国家综合癌症网络针对新辅助Nivolumab的建议,该网络在IB至IIIA或IIIB(仅T3,N2)NSCLC的患者中具有铂二氨酸化学疗法。在2023年,FDA批准了新辅助Pem-Brolizumab与含铂的化学疗法结合使用,用于可切除的NSCLC,然后在所有程序性细胞死亡1 Ligand 1(Pd-L1)层次(PD-L1)层次(os)均产生的总体生存(OS)均受了蛋白质的结果。在Constrast中,欧洲药品局仅在新辅助疗法中与基于铂的化学疗法结合使用,仅在具有高复发风险的患者和Tu-MOR细胞PD-L1表达水平大于1%的患者中。这是基于一项分析,表明新辅助化学免疫性疗法和PD-L1水平低于1%的Checkmatate 816的患者之间无事件生存期(EFS)没有差异,而决定仍在进行Keynote-671的园艺结果。这些相互矛盾的批准突出了关于新辅助化学免疫性疗法在患者亚组中的功效的不确定性,并证明了所有已发表的新辅助化学免疫疗法试验的荟萃分析的必要性。
来自多伦多大学多伦多大学玛格丽特公主医院医学成像联合部,加拿大M5G 2C1(又名R.H.,R.K.,R.K.,S.M.,C.O.,C.O.,U.M.,P.V.-H。);苏黎世苏黎世大学苏黎世大学苏黎世大学诊断与介入放射学研究所,瑞士(R.H.);多伦多大学多伦多大学玛格丽特癌症中心生物统计学系,加拿大M5G 2C1(L.A.);加拿大安大略省多伦多的安大略省癌症研究所/公主玛格丽特癌症中心大学卫生网络(M.T.,Q.L.);加拿大多伦多大学大学卫生网络辐射肿瘤学系(A.H.)。收到2023年12月11日;修订于2024年1月18日; 2024年1月23日接受。地址为:K.A。电子邮件:andres.kohan@uhn.ca电子邮件:andres.kohan@uhn.ca
本社论评论讨论了使用Trop-2定向抗体 - 药物结合物(ADC)在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的挑战和最新发展。trop-2是一种在各种肺癌亚型中过表达的跨膜糖蛋白,使其成为ADC疗法的靶标。尽管在其他癌症中取得了成功,但trop-2 ADC在NSCLC中的应用却遇到了不同的结果。评论重点介绍了诸如Immu-132试验之类的研究,该研究表现出适度的功效和Tropion-lung 01阶段3研究,该研究表明,与Dodotototomab deruxtecan(dato-DxD)相比,该研究表现出统计学意义但无进展生存率(PFS)的统计学意义,但在数值上适度提高了,尤其是在非固定型中,尤其是在统计学意义。Evoke-01研究不符合其总生存期(OS)的主要终点。ICARUS-LUNG 01研究表明,Trop-2 IHC阳性不是对Dato-DxD响应的预测生物标志物。Bessede等。的研究提供了另一种观点,发现高trop-2编码基因(TACSTD2)的表达与atezolizumab治疗的患者的结局较差有关,这表明Trop-2表达可以预测免疫疗法的抵抗力。评论还提到使用定量连续评分(QC)和机器学习来评估Trop-2表达,这表明Trop-2细胞质与膜表达的比例更高,可以预测使用DATO-DXD的更好结果。我建议作者强调在常规临床实践中实施QC和机器学习技术的复杂性,并需要进一步验证生物标志物。评论得出的结论是,尽管需要NSCLC中的Trop-2 ADC,但需要对Trop-2表达及其预测价值的更细微的理解,以及对组合疗法的评估以及在多样的医疗环境中生物标志物测试的实用性。
Å。信息1,P。Bhatnagar2,L.E.L。Hendrix 3,F.R。Ogliari 4,F。Acker 5,E。Bolton 6,O。Bouissou 7,J。Ogliari 4,F。Acker 5,E。Bolton 6,O。Bouissou 7,J。Brash 8,A.-L。 Bynens 9,S。Cheeseman 10,H。Fenton 11,P。Galgane Banduge 12,A。Lobo Gomes 13,R。McDonald 14,P。Mahon 15,E.Ross 7,L。Sanchez Gomez 16,S。Theophanous 17,I。Zhovannik 16,Å。 Helland 1,18 1肿瘤学,奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威,2非手术肿瘤学,利兹教学医院信托基金意大利米兰,意大利米兰,血液学和肿瘤学第5次,歌德大学法兰克福大学,德国法兰克福大学医院,德国法兰克福大学医院,6个研究与创新中心,利兹教学医院NHS NHS NHS,NHS,英国利兹,英国,英国,技术和E-Health Forkest of Technology and E-Health Hospital,Oslo University Hospital,Oslo Universition,Oslo,Norway,8 Omop&PPGIA&PPGIA derutions,selitial clential&PPGIA,I.科学,马斯特里赫特大学医学中心,马斯特里奇特,荷兰,10个医学肿瘤学,利兹教学医院信托基金会,利兹,英国,英国,11肿瘤学证据网络,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,英国,12号辐射肿瘤学系(Maastro),Maastricht University Centers Medical Cente荷兰马斯特里奇特,荷兰马斯特里奇特,14个现实世界解决方案,伦敦,英国,英国15号,伊克维亚有限公司,15 digicore,布鲁塞尔,比利时,16联邦学习,医疗数据工作,荷兰马斯特里奇,荷兰,17,研究与创新界,纽约市纽约市的纽约市,纽约市教育界,医疗数据工作。医学,奥斯陆,挪威Brash 8,A.-L。 Bynens 9,S。Cheeseman 10,H。Fenton 11,P。Galgane Banduge 12,A。Lobo Gomes 13,R。McDonald 14,P。Mahon 15,E.Ross 7,L。Sanchez Gomez 16,S。Theophanous 17,I。Zhovannik 16,Å。 Helland 1,18 1肿瘤学,奥斯陆大学医院,奥斯陆,挪威,2非手术肿瘤学,利兹教学医院信托基金意大利米兰,意大利米兰,血液学和肿瘤学第5次,歌德大学法兰克福大学,德国法兰克福大学医院,德国法兰克福大学医院,6个研究与创新中心,利兹教学医院NHS NHS NHS,NHS,英国利兹,英国,英国,技术和E-Health Forkest of Technology and E-Health Hospital,Oslo University Hospital,Oslo Universition,Oslo,Norway,8 Omop&PPGIA&PPGIA derutions,selitial clential&PPGIA,I.科学,马斯特里赫特大学医学中心,马斯特里奇特,荷兰,10个医学肿瘤学,利兹教学医院信托基金会,利兹,英国,英国,11肿瘤学证据网络,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,IQVIA LTD,英国,12号辐射肿瘤学系(Maastro),Maastricht University Centers Medical Cente荷兰马斯特里奇特,荷兰马斯特里奇特,14个现实世界解决方案,伦敦,英国,英国15号,伊克维亚有限公司,15 digicore,布鲁塞尔,比利时,16联邦学习,医疗数据工作,荷兰马斯特里奇,荷兰,17,研究与创新界,纽约市纽约市的纽约市,纽约市教育界,医疗数据工作。医学,奥斯陆,挪威
摘要:非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占肺癌的 85%,全球发病率逐年增加。几种新的更有效的分子药物在临床实践中的引入,使局部晚期和转移性 NSCLC 的生存率和生活质量不断提高。特别是致癌驱动因素确实改变了 NSCLC 的治疗算法。近 25% 的患者在早期被诊断出患有 NSCLC,此时 NSCLC 仍可进行根治性手术。尽管如此,完全切除的早期患者的五年生存率仍然令人失望。辅助化疗显示出适度的生存益处,具体取决于分期,但超过一半的患者会复发。鉴于这种改进需求,过去几年来,人们在早期 NSCLC 中评估了不同的靶向疗法,但对未经选择的患者没有生存益处。然而,在转移性环境中确定这些药物的可靠预测生物标记、分子导向研究的设计以及新型强效且毒性较小的药物的出现为早期 NSCLC 治疗开辟了新时代。在这篇综述中,我们将讨论早期 NSCLC 靶向治疗方案的当前前景。