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小细胞肺癌亚型的分子特征
小细胞肺癌 (SCLC；约占所有肺癌的 13% - 15%) 是一种极其致命的恶性肿瘤，其特征是倍增时间快、易于转移。与其他类型肺癌的日益个性化治疗相比，SCLC 仍然被视为同质性疾病，SCLC 患者的预后仍然不佳。然而，最近我们对 SCLC 生物学的认识取得了实质性进展。基因组学的进展和新的临床前模型的开发促进了对该疾病的肿瘤内异质性和特定基因改变的深入了解。全球范围内对 SCLC 研究的复苏最终导致了新的亚型特异性分类的发展，这些分类主要基于 SCLC 的神经内分泌特征和独特的分子特征。重要的是，这些生物学上不同的亚型可能决定了独特的治疗弱点。在此，我们总结了目前关于 SCLC 亚型分子特征的知识，重点关注其潜在的临床意义。
除了BRCA1和BRCA2以外，DNA损伤反应（DDR）基因的同源重组缺陷和突变是PARP抑制剂的乳腺癌生物标志物，以及其他DDR靶向疗法
摘要。背景/目标：肝X受体（LXR）是具有各种功能的核受体，包括调节胆固醇代谢，葡萄糖稳态和炎症。我们先前报道了LXR激活通过诱导细胞胆固醇外排抑制口腔癌细胞的生长，而LXRβ主要在小细胞肺癌（SCLC）组织中表达。SCLC是最具侵略性的癌症之一，并且需要识别有效的治疗靶标分子。因此，我们研究了LXRβ是否可以通过体外实验成为SCLC治疗的有效靶标分子。材料和方法：我们使用细胞活力，BRDU-ELISA，FACS和Western印迹分析评估了LXR激动剂T0901317治疗对SCLC细胞系细胞增殖和凋亡的影响。此外，使用QRT-PCR，Western blot，胆固醇定量测定法和基因组编辑技术阐明了T0901317抑制SCLC细胞增殖的机制。结果：我们表明培养的SCLC细胞表达LXRβ，LXR激动剂抑制了SCLC细胞的增殖，而没有对正常细胞的毒性。此外，LXR激动剂对SCLC细胞的抗肿瘤作用归因于通过LXRβ激活诱导ABCA1，从而导致通过ABCA1的细胞胆固醇外排的增加。结论：LXRβ的激活上调ABCA1的表达，导致癌细胞中的胆固醇消耗。这种机制可能是SCLC的新型目标策略。
CRBPGEMC方案
本临床实践指南解决了八个总体临床问题：（1）切除SCLC患者辅助系统治疗的最佳治疗方案是什么？（2）LS-SCLC患者的当前放疗的最佳全身疗法是什么？（3）ES-SCLC患者的最佳前系统治疗是什么？（4）可用于治疗复发性SCLC的哪些系统治疗选择？（5）治疗方法的最佳管理方法是什么？（6）对非肺癌（NSCLC）患者的最佳全身疗法是什么，该患者携带了已转化为SCLC的表皮生长因子受体（EGFR）MUTICATION的最佳疗法？（7）生物标志物的作用是什么，包括分子培养在指导SCLC患者的疗法中？（8）可以考虑哪种髓样辅助剂用于SCLC患者？（8）可以考虑哪种髓样辅助剂用于SCLC患者？
nanodiodes中的空间 - 充电限制电流
这种观点回顾了空间的基本物理 - 在各种媒体中很重要的电荷相互作用：真空间隙，气隙，液体和固体（包括量子材料）。它概述了自先前关于二极管物理学的评论论文以来的关键和最新发展[Zhang等。应用。物理。修订版4，011304（2017）]特别强调了空间的各个理论方面 - 电荷有限电流（SCLC）模型：纳米级，时间依赖性和瞬态行为的物理学；高维模型；和电子发射机制和材料特性之间的过渡。尽管许多研究集中在稳态SCLC上，但快速时间电脉冲，高频微波炉和Terahertz源的重要性日益增加，以及超快激光器在时间依赖于SCLC的理论研究中进行了研究。我们特别关注最近在离散粒子效应，时间现象，依赖于SCLC的时间依赖的光发射和交流光束载荷的研究上。由于物理大小和复杂的几何形状的减少，我们报告了多维SCLC的最新研究，包括有限的粒子效应，突出的SCLC，外来几何形状的新技术和分数模型。由于使用SCLC模型确定有机材料的迁移率的重要性，本文显示了SCLC模型在经典块状固体与最近的二维（2D）DIRAC材料之间的过渡。接下来，我们描述了SCLC在纳米二极管中的一些选定应用，包括纳米级真空通道晶体管，微等化晶体管，热能能转换器和多缸。最后，我们通过强调SCLC的理论建模和应用中的未来方向来得出结论。
肺癌
多年来，小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗标准一直保持不变。尽管经过了数十年的积极研究，但目前的治疗选择仍然有限，患有扩展疾病 (ED) SCLC 的患者的预后仍然很差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入是一个例外，也是最近唯一获批用于 ED-SCLC 的药物。然而，SCLC 免疫疗法的益处远远小于其他恶性肿瘤。SCLC 肿瘤微环境中不同的促免疫原性或免疫抑制特征可能会调节对免疫疗法的敏感性，或反过来削弱 ICI 的疗效。除了免疫疗法之外，对 SCLC 分子生物学的深入了解已导致确定了这种致命恶性肿瘤的新治疗靶点。最近的表观遗传学和基因表达研究已将 SCLC 分为四种不同的亚型，这些亚型由关键转录调节剂的相对表达定义，每种亚型都具有特定的治疗脆弱性。本综述讨论了 SCLC 免疫治疗的原理，并总结了该肿瘤的主要 ICI 试验。我们还概述了新的潜在治疗机会及其与 SCLC 新分子分类的结合。
免疫治疗和分子分型时代小细胞肺癌治疗面临的挑战
多年来，小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗标准一直保持不变。尽管经过了数十年的积极研究，但目前的治疗选择仍然有限，患有扩展疾病 (ED) SCLC 的患者的预后仍然很差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入是一个例外，也是最近唯一获批用于 ED-SCLC 的药物。然而，SCLC 免疫疗法的益处远远小于其他恶性肿瘤。SCLC 肿瘤微环境中不同的促免疫原性或免疫抑制特征可能会调节对免疫疗法的敏感性，或反过来削弱 ICI 的疗效。除了免疫疗法之外，对 SCLC 分子生物学的深入了解已导致确定了这种致命恶性肿瘤的新治疗靶点。最近的表观遗传学和基因表达研究已将 SCLC 分为四种不同的亚型，这些亚型由关键转录调节剂的相对表达定义，每种亚型都具有特定的治疗脆弱性。本综述讨论了 SCLC 免疫治疗的原理，并总结了该肿瘤的主要 ICI 试验。我们还概述了新的潜在治疗机会及其与 SCLC 新分子分类的结合。
映射钠诱导的代谢重编程
引言小细胞肺癌（SCLC）是一种顽固性恶性肿瘤，治疗方案有限（1）。由于近20年的治疗进展缺乏治疗的进展，其2年生存没有改善（2）。最近批准了几种新的治疗剂，包括免疫检查点抑制剂和lurbinectedin，但只有一部分患者会受益（3）。因此，不需要开发SCLC的新疗法。SCLC的潜在治疗候选者是溴结构域和末端结构域抑制剂（BETIS），它们靶向BET家族蛋白，即BRD2，BRD3，BRD4和BRDT。BET家族蛋白的主要功能是基因转录调节。betis与BET家族蛋白的溴结构域结合，并使它们与活性染色质分离，从而导致基因转录的抑制。由于贝蒂斯仅降低基因的一部分，尤其是与细胞谱系和驱动癌基因相关的基因的表达（4），因此对将此类药物应用于癌症治疗而引起了很大的兴趣。先前的研究报告说，小鼠SCLC非常容易受到贝蒂斯（5）的影响（5），但是人类SCLC系具有更广泛的敏感性（6）。最近我们发现，由于neu-rod1反式激活对BET家族蛋白的依赖，SCLC表达神经1（SCLC-N亚型）的子集特别容易受到BETIS的影响（7）。先前的几项研究报告说，针对PARP，HDAC6或BCL2的抑制剂在SCLC中与BETIS协同作用（8-11）。但是，然而，Beti在体内SCLC-N亚型肿瘤中仅具有适度的抗肿瘤活性（7），这需要一种组合策略来增强其在SCLC和SCLC的其他分子亚型中的抗抗效应。
小细胞肺癌的靶向治疗和生物标志物
小细胞肺癌 (SCLC) 是一种恶性肿瘤，其特征是生长迅速、早期转移和获得性治疗耐药。大多数 SCLC 患者处于广泛期 (ES) 疾病，即首次诊断时转移性疾病已超出半胸腔范围。SCLC 一直被认为是“药物开发的坟墓”，直到最近，化疗仍然是一线和二线治疗的标准治疗方法。与 NSCLC 相比，确定 SCLC 的治疗靶点一直很困难，部分原因是驱动突变主要是功能丧失，涉及肿瘤抑制基因 RB1 和 TP53 或目前无法靶向（例如 MYC 家族成员的扩增）。最近对 SCLC 细胞系、患者样本和代表性小鼠模型的基因表达谱分析已导致 SCLC 的四种主要亚型被提出，这些亚型以四种关键转录调节因子（ASCL1、NEUROD1、POU2F3 和 YAP1）的差异表达为特征。由于该领域研究人员的持续努力，我们对 SCLC 生物学的理解最近确实有了显著提高，但治疗方案仍然令人沮丧。虽然免疫疗法试验的最新结果令人鼓舞，但大多数患者对目前的治疗方案表现出原发性或快速获得性耐药性，这突出表明需要提高疗效并扩大目前治疗策略的范围。在这篇评论文章中，我们将讨论 SCLC 治疗的最新进展，重点关注当前对信号通路的理解、免疫疗法和靶向疗法的作用以及 SCLC 治疗反应的新兴生物标志物。
小细胞肺癌从传统疗法到创新疗法：建立综合网络以优化临床和转化研究
肺癌是美国男性和女性癌症死亡的主要原因[1]。小细胞肺癌 (SCLC) 是肺癌的一种亚型，发病率为 13%，且与吸烟密切相关 [2,3]。SCLC 的特点是生物学独特、临床病程侵袭性强、易发生远处转移，且生存率低。该病分为广泛期和局限期。局限期 SCLC (LS-SCLC) 是指病变局限于一侧胸腔，可被放射场包围，而广泛期 SCLC (ES-SCLC) 更为常见 (66%)，包括恶性胸膜或心包积液以及远处转移 [4]。尽管预后不佳，但过去 30 年中，SCLC 患者的标准化疗并未发生显著变化。然而，最近，使用检查点抑制剂的免疫疗法在晚期疾病中显示出良好的疗效[ 5 , 6 ]。SCLC 疗法缺乏进展的部分原因是疾病的复杂性、研究招募和资源利用。因此，学术和社区实践之间的协作努力结合了学者、临床医生和研究人员的知识、技能、经验和专业知识，可以加速治疗和患者护理的进步。学术中心在癌症治疗的进步中至关重要，但社区医院护理也发挥着同样重要和互补的作用。事实上，学术界与社区的合作，或“团队医疗”，已经成为一种推动和塑造临床护理的新兴文化。在本文中，我们首先重点介绍 SCLC 的当前标准治疗以及免疫疗法的最新进展。我们还回顾了潜在的靶向疗法，并根据我们在希望之城 (COH) 的经验，强调了团队合作对 SCLC 的重要性。
炎症性肠病中表观遗传学的证据
肺癌是一种恶性肿瘤，全球发病率第二高（11.4％），死亡率最高（18％）（1）。在肺癌类型中，小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性的病理类型，约占病例的14％（2）。尽管SCLC对化学疗法和放射疗法非常敏感，但它可能会复发和转移，并且对广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存期（OS）为8-13个月，而5年生存率仅为2-4％（3）。改善SCLC患者的预后是一个紧迫的临床问题。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）改善了肺癌的预后。编程的细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂与含铂双重药物的化学疗法相结合，已在20多年来首次改善了SCLC的预后。Atezolizumab（4,5）和Durvalumab（6-8）目前已获得食品药品监督管理局（FDA）的批准，结合了基于铂的化学疗法，用于