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零星肌萎缩性侧硬化骨骼肌转录组分析：对差异表达基因的全面检查
摘要：包括散发性（SALS）和家族性（FALS）病例的肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种毁灭性的神经退行性疾病，其特征是运动神经元的进行性变性，导致肌肉萎缩和各种临床表现。但是，尚不清楚影响该疾病的复杂基本机制。另一方面，由于缺乏生物标志物和治疗靶标，该疾病也没有良好的预后。因此，在这项研究中，通过生物信息学分析，使用GEO GSE41414数据集分析了受sals影响的肌肉组织，鉴定了397个差异表达的基因（DEGS）。功能分析显示，与肌肉发育相关的320个上调的DEG和77个与能量代谢相关的下调DEG。蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析确定了20个枢纽基因，包括EIF4A1，HNRNPR和NDUFA4。此外，miRNA靶基因网络揭示了17种与HUB基因相关的miRNA，HSA-MIR-206，HSA-MIR-133B和HSA-MIR-100-5P先前与ALS有关。这项研究通过将获得的信息与全面的文献综述相关联，为ALS提供了新的潜在生物标志物和治疗靶标，从而提供了研究其在ALS中作用的新潜在目标。
回顾人多能干细胞在肌萎缩性侧索硬化症中的作用：从生物学机制到实际意义
肌萎缩性侧性硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，其特征是上和下运动神经元逐渐丧失，导致临床特征，例如肌肉无力，麻痹，最终导致呼吸衰竭。如今，没有有效的治疗方法可以扭转疾病的进展，这会在发作后3 - 5年内导致死亡。 然而，诱导的多能干细胞（IPS）技术可能是答案，为这种病理提供疾病建模，药物测试和基于细胞的疗法。 这项工作的目的是对过去5年的文献进行了有关IPS在ALS中的作用的文献综述，以更好地定义与发病机理和潜在未来疗法有关的神经生物学机制。 该评论还涉及用于重新编程细胞系并在体外产生人类运动神经元的先进且目前可用的技术，这些技术代表了研究病理过程，表型与基因型之间的关系，疾病进展以及这些疾病的潜在治疗靶标之间的关系。 干细胞的特定治疗选择涉及旨在替代死亡或受损的神经细胞的预先基因编辑技术，神经保护剂以及细胞或外泌体移植。 总而言之，本综述全面解决了人类多能干细胞（HPSC）在运动神经元疾病（MND）中的作用，重点是生理病理学，诊断和预后的影响，特定和潜在的未来治疗方案。如今，没有有效的治疗方法可以扭转疾病的进展，这会在发作后3 - 5年内导致死亡。然而，诱导的多能干细胞（IPS）技术可能是答案，为这种病理提供疾病建模，药物测试和基于细胞的疗法。这项工作的目的是对过去5年的文献进行了有关IPS在ALS中的作用的文献综述，以更好地定义与发病机理和潜在未来疗法有关的神经生物学机制。该评论还涉及用于重新编程细胞系并在体外产生人类运动神经元的先进且目前可用的技术，这些技术代表了研究病理过程，表型与基因型之间的关系，疾病进展以及这些疾病的潜在治疗靶标之间的关系。干细胞的特定治疗选择涉及旨在替代死亡或受损的神经细胞的预先基因编辑技术，神经保护剂以及细胞或外泌体移植。总而言之，本综述全面解决了人类多能干细胞（HPSC）在运动神经元疾病（MND）中的作用，重点是生理病理学，诊断和预后的影响，特定和潜在的未来治疗方案。了解HPSC在MND中的生物学机制和实际意义对于推进治疗策略和改善受这些毁灭性疾病影响的患者的预后至关重要。
使用无监督机器学习自动跟踪多发性硬化症中的主动病变
摘要：背景：在磁共振成像 (MRI) 中识别活动性病变对于多发性硬化症 (MS) 的诊断和治疗计划至关重要。在施用钆基造影剂 (GBCA) 后，可以识别 MRI 上的活动性病变。然而，最近的研究报告称，重复施用 GBCA 会导致 Gd 在组织中积聚。此外，施用 GBCA 会增加医疗保健成本。因此，减少或取消用于活动性病变检测的 GBCA 施用对于提高患者安全性和降低医疗保健成本非常重要。目前，无需施用 GBCA 即可识别脑部 MRI 中的活动性病变的最先进方法利用数据密集型深度学习方法。目标：实现数据密集度较低的非线性降维 (NLDR) 方法、局部线性嵌入 (LLE) 和等距特征映射 (Isomap)，用于自动识别 MS 患者脑部 MRI 上的活动性病变，而无需施用造影剂。材料和方法：本研究中使用的多参数 MRI 数据集包括液体衰减反转恢复 (FLAIR)、T2 加权、质子密度加权以及对比前后 T1 加权图像。减影前后对比 T1 加权图像由专家标记为活动性病变 (地面真实值)。使用无监督方法 LLE 和 Isomap 将多参数脑 MR 图像重建为单个嵌入图像。在嵌入图像上识别活动性病变并将其与地面真实病变进行比较。通过计算嵌入图像中观察到的和识别出的活动性病变之间的 Dice 相似性 (DS) 指数来评估 NLDR 方法的性能。结果：LLE 和 Isomap 应用于 40 名 MS 患者，分别获得 0.74 ± 0.1 和 0.78 ± 0.09 的中位 DS 评分，优于目前最先进的方法。结论：NLDR 方法、Isomap 和 LLE 是识别非对比图像上活动性 MS 病变的可行选择，并且可能用作临床决策工具。
机器人步态训练和最终效应子的机器人步态训练能否改善受多发性硬化症影响的患者的下LIMB功能？回顾性案例对照研究的结果
摘要：背景：多发性硬化症（MS）的特征是一种神经退行性疾病，可能是由自身免疫机制触发的，影响整个中枢神经系统。在这种情况下，神经康复在疾病的每个阶段都起着至关重要的作用，旨在恢复和保留MS患者的运动功能。特别是，机器人步态训练（RGT）允许进行密集，重复和以任务为导向的训练，这对于促进神经塑性过程至关重要。因此，我们研究的主要目的是使用G-EO系统，在受MS影响的患者中评估创新的机器人步态训练的有效性，使用G-EO系统，步态，功能能力和生活质量（QOL）。其次，我们评估了机器人康复对较低LIMB运动功能，平衡，感觉和关节功能的影响。方法：该研究涉及20名MS患者，分为两组具有可比的医疗特征和康复训练时间。实验组（例如）通过G-EO系统（n。10）进行了机器人步态训练，而对照组（CG）接受了传统的康复培训（n。10）。结果：两组均表现出残疾水平（功能独立性度量），步行10 m（10MWT），步态和平衡绩效（功能性行动分类，TINETTI量表）的改善。但是，例如，EG表现出更大的改进。G-eo系统在EG中仅降低了下肢（修改的Ashworth量表）中的痉挛。讨论：这项研究表明，G-EO系统可能是增强步态功能的有价值工具，包括MS患者中LIMB运动，功能能力和QOL。
使用深度学习自动分割多发性硬化症病变的脑叶并提取特征
摘要：本研究重点是自动分割多发性硬化症 (MS) 病变 MRI 图像中的脑叶，以提取预测残疾程度的关键特征。由于病变特征的多变性和 MRI 图像的细节性质，从 MS 病变的 MRI 图像中提取重要特征确实是一项复杂的任务。此外，所有这些研究都需要持续的患者监测。因此，我们的贡献在于提出一种自动分割脑叶和提取病变特征（数量、大小、位置等）以预测 MS 患者残疾程度的方法。为了实现这一目标，我们引入了一个受 U-Net 启发的模型来对不同的脑叶进行分割，旨在准确定位 MS 病变。我们使用了两个私人和公共数据库，平均 IoU 得分为 0.70，这可以说是令人鼓舞的。在分割阶段之后，从 MS 患者的 MRI 扫描中提取了大约 7200 个特征。
肌萎缩性侧向硬化研究计划
由乳腺癌倡导社区领导的强大基层努力的导致国会指导的医学研究计划，国会为乳腺癌研究提供了资金，并创建了CDMRP。这在公众，国会和军队中建立了独特的伙伴关系。从那以后，CDMRP增长到30多个目标计划，并在92财年至22财年之间获得了超过194亿美元的拨款。国会将CDMRP的资金添加到国防部预算中，以支持并为肌萎缩性侧向硬化研究计划等单个计划提供指导。应用程序审查过程CDMRP使用两层审核过程进行申请评估，这对于确保每个研究计划的投资组合不仅反映了最有功的科学，而且还反映了最符合计划目标的研究。评估的第一层是对应用的科学同行评审，该评估是根据确定其科学优点的既定标准来衡量的。第二层是由程序化面板进行的程序评论，该小组由主要的科学家，临床医生，ALS患者和拥护者组成。在这一层中，程序化面板比较了应用程序，并建议基于同行评审，潜在影响，投资组合平衡以及与整体计划目标相关的科学价值的资金。
揭示全面的多发性硬化症护理：
程序说明此CME计划旨在为从业人员提供精确诊断，适当治疗和全面管理多发性硬化症（MS）的个体的工具。疾病发作的发生率正在增加，但是MS的医学进步的速度是轻快的，疾病修改治疗以减少残疾的武器正在增长，并且更好地理解了改善生活质量的疗法。提供早期诊断并促进与多样化的医疗专业人员团队的护理协调和连续性，为MS及其家人提供了一种综合护理策略，旨在改善患者的结果。
急性间歇性缺氧在复发中引起运动和认知可塑性，使多发性硬化症
图1。实验设置。（a）研究参与者坐在脚踏板中的测试脚上，耦合到6度的自由度负载电池。表面肌电图记录了内侧腹腔，比目鱼，胫骨前和股四头肌肌肉的肌肉活性。（b）参与者以随机顺序进行了一次AIH或SHAM AIH的一次会议，至少相隔一周。AIH方案由15秒的60秒交替发作（〜9％O 2）与常氧房空气（21％O 2）组成。Sham Aih由交替的常规房间空气发作。（c）在每次疗程之前，在0-，30和60分钟之前评估了踝部植物和背反射强度以及表面肌电图。仅在基线和干预后60分钟进行认知测试。
转录程序介导神经元毒性和改变神经神经元信号传导
1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆1 cambridge CB2 0AH剑桥大学临床神经科学系和NIHR生物医学研究中心，英国2号2 2 0aw，英国4基因组学，干细胞生物学和再生医学小组，分子生物学研究所，Leopold- Franzens- University Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck，Innsbruck 5 Italiano Di Tecnologia Instituto（IIT），20139年意大利米兰8大学科隆大学，德国科隆
用于多发性硬化症临床实践的闭环监测和预防应用：以人为中心的多发性硬化症的设计跌倒in Insig
背景：跌倒在多发性硬化症（MS）的人中很常见，造成伤害，害怕跌倒和失去独立性。尽管有针对性的干预措施（物理疗法）可以帮助您，但患者不足和临床医生不处理此问题。患者生成的数据，结合临床数据，可以支持跌倒的预测并及时干预（包括转介到专门的物理疗法）。要采取行动，必须有效地将此类数据交付给临床医生，并在患者的特定情况下进行量身定制。目的：本研究旨在描述多发性硬化症的设计和开发的迭代过程，以识别该闭环应用程序的临床和技术特征，旨在支持流线的跌倒报告，及时的跌倒评估，以及全面的跌倒评估，以及全面的和持续的跌倒预防工作。方法：利益相关者从事以人为本的设计的双钻石过程，以确保与用户需求保持一致的技术功能。患者和临床医生的访谈旨在使用能力，机会，动机和行为（COM-B）框架来引起对能力阻滞剂和助推器的见解，以促进随后的映射到行为改变车轮。为了支持普遍性，与跌倒有关的其他临床状况（老年，骨科和帕金森氏病）的患者和专家也参与其中。根据每一轮反馈迭代设计，并在常规临床访问期间测试了最终模型。结果：30名患者和14名临床医生的样本至少提供了1轮反馈。为了支持跌倒报告，患者赞成使用REDCAP（研究电子数据捕获； Vanderbilt University）建造的简单每两周调查，以支持带有自己的设备可访问性 - 具有可选的附加背景（跌倒的严重性和位置）。为了支持对瀑布的评估和预防，临床医生喜欢一个临床仪表板，其中有几个关键的可视化小部件：纵向瀑布