本综述的目的是研究神经营养因子 (NTF) 在多发性硬化症 (MS) 病理学中的机制作用及其作为治疗剂的潜力。MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性疾病,其特征是免疫介导的脱髓鞘、神经退行性病变和慢性炎症,导致进行性神经系统残疾。尽管疾病改良疗法 (DMT) 取得了进展,可以降低炎症和复发率,但仍然缺乏针对神经元修复和髓鞘再生的治疗方法。神经营养因子,包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和睫状神经营养因子 (CNTF),已被证明可通过特定信号通路促进神经发生、轴突再生和髓鞘再生。本综述综合了临床前和临床研究的结果,重点关注神经营养因子在减轻神经炎症、保护神经元免于凋亡以及促进少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 分化和髓鞘再生中的作用。讨论了包括 NTF 跨血脑屏障 (BBB) 输送、其短半衰期以及 MS 的异质性等挑战。重点介绍了潜在的解决方案,例如先进的输送系统和个性化方法。本综述的结论是,虽然神经营养因子有望成为 MS 的治疗剂,但需要进一步研究以优化其临床应用并克服当前的障碍。关键词:多发性硬化症、神经营养因子、脑源性神经营养因子
使用脑机接口 (BCI) 进行交流的持久性尚未得到广泛研究,这些接口适用于患有进行性神经退行性疾病的人。我们报告了一位患有晚期肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的患者 7 年独立在家使用植入式通信 BCI 的情况,该患者于 2016 年报告了开始使用该产品的情况。在家使用的频率随着时间的推移而增加,以替代逐渐失去对眼球注视追踪设备的控制,随后在植入 6 年后使用频率逐渐减少。当 BCI 控制变得不可靠时,在家使用就结束了。没有技术故障的迹象。相反,神经信号的幅度下降,计算机断层扫描成像显示进行性萎缩,这表明 ALS 相关的神经退行性病变最终导致 BCI 在多年成功使用后失效,尽管还有其他合理的解释。
结论:迄今为止,评估BDNF在多发性硬化症患者中的作用的研究尚无定论。然而,有新的证据表明BDNF在多发性硬化症中具有有益作用,因为报告对临床和MRI特征的积极影响大于研究,假设BDNF的有害影响。此外,关于VAL66MET多态性的研究尚未确定多发性硬化症中的保护性还是有害因素,但大多数研究再次假设通过调节BDNF分泌和抗炎作用,在健康对照中具有不同的co虫和抗炎作用,具有多重粘膜病患者,可能是由于多种菌丝的多次囊括性,具有不同的影响。需要对较大的队列和纵向随访的进一步研究,以提高我们对BDNF在中枢神经系统中的影响的理解,尤其是在多发性硬化症的背景下。
ALS患者的,包括反应性小胶质细胞和星形胶质细胞激活(Liu and Wang,2017)。 使用[11C] -PBR28的PET成像也证实了前心和中心回的神经炎症和神经胶质激活,这是受ALS影响的大脑区域(Zurcher等,2015)。 人们认为,ALS中的中央免疫系统(CIS)和外周免疫系统(PIS)之间存在串扰,但尚未充分解释(Liu等,2020)。 研究表明,周围免疫细胞迁移到中心,导致炎症发生。 循环免疫细胞,免疫蛋白和细胞因子都参与ALS(Appel等,2021)。 ALS患者外周血中的总白细胞计数升高,T细胞激活增加(Murdock等,2017)。 t细胞是通过识别主要组织相容性复合物(MHC)通过T细胞受体(TCR)呈现的抗原的主要参与者(Murdock等,2017)。 通常认为,在ALS的外周免疫中受损Treg细胞,并且在周围也会减少树突状细胞(Rusconi等,2017)。 然而,CD4 + T和CD8 + T细胞都是有争议的,一些研究发现CD4 + T细胞增加了,ALS中的CD8 + T细胞减少了,而其他研究则发现了相反的情况(Chen等,2014)。,包括反应性小胶质细胞和星形胶质细胞激活(Liu and Wang,2017)。使用[11C] -PBR28的PET成像也证实了前心和中心回的神经炎症和神经胶质激活,这是受ALS影响的大脑区域(Zurcher等,2015)。人们认为,ALS中的中央免疫系统(CIS)和外周免疫系统(PIS)之间存在串扰,但尚未充分解释(Liu等,2020)。研究表明,周围免疫细胞迁移到中心,导致炎症发生。循环免疫细胞,免疫蛋白和细胞因子都参与ALS(Appel等,2021)。ALS患者外周血中的总白细胞计数升高,T细胞激活增加(Murdock等,2017)。t细胞是通过识别主要组织相容性复合物(MHC)通过T细胞受体(TCR)呈现的抗原的主要参与者(Murdock等,2017)。通常认为,在ALS的外周免疫中受损Treg细胞,并且在周围也会减少树突状细胞(Rusconi等,2017)。然而,CD4 + T和CD8 + T细胞都是有争议的,一些研究发现CD4 + T细胞增加了,ALS中的CD8 + T细胞减少了,而其他研究则发现了相反的情况(Chen等,2014)。
肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种使人衰弱的运动神经系统疾病,仍然无法治愈。这种疾病严重危害了成人人群的健康和寿命。作者广泛检索了有关临床和实验ALS处理的当前文献。基于它们,这项综述主要集中于总结当前潜在的临床用法和ALS的疗法。目前,临床ALS治疗主要集中于缓解症状以改善生活质量的症状。有许多治疗方法,例如医学,基因疗法,神经元保护剂,联合治疗和干细胞。,包括胚胎干细胞,间充质干细胞,神经干细胞和许多其他类型的干细胞在内的干细胞已用于ALS治疗,尽管短期疗效是好的,但值得探索这种提高的功效是否导致患者的生存时间延长。此外,支持治疗在改善生活质量并延长ALS患者的生存方面也具有重要的影响,而没有有效的护理来停止或逆转ALS的发展。
肌萎缩性侧索硬化症也称为ALS或Lou Gehrig氏病是一种致命的神经退行性疾病,其特征是脊髓和大脑中神经细胞的进行性变性。als可以说是影响神经和肌肉功能的疾病最具灾难性的,因为它无法治愈。
背景:跌倒在多发性硬化症(MS)的人中很常见,造成伤害,害怕跌倒和失去独立性。尽管有针对性的干预措施(物理疗法)可以帮助您,但患者不足和临床医生不处理此问题。患者生成的数据,结合临床数据,可以支持跌倒的预测并及时干预(包括转介到专门的物理疗法)。要采取行动,必须有效地将此类数据交付给临床医生,并在患者的特定情况下进行量身定制。目的:本研究旨在描述多发性硬化症的设计和开发的迭代过程,以识别该闭环应用程序的临床和技术特征,旨在支持流线的跌倒报告,及时的跌倒评估,以及全面的跌倒评估,以及全面的和持续的跌倒预防工作。方法:利益相关者从事以人为本的设计的双钻石过程,以确保与用户需求保持一致的技术功能。患者和临床医生的访谈旨在使用能力,机会,动机和行为(COM-B)框架来引起对能力阻滞剂和助推器的见解,以促进随后的映射到行为改变车轮。为了支持普遍性,与跌倒有关的其他临床状况(老年,骨科和帕金森氏病)的患者和专家也参与其中。根据每一轮反馈迭代设计,并在常规临床访问期间测试了最终模型。结果:30名患者和14名临床医生的样本至少提供了1轮反馈。为了支持跌倒报告,患者赞成使用REDCAP(研究电子数据捕获; Vanderbilt University)建造的简单每两周调查,以支持带有自己的设备可访问性 - 具有可选的附加背景(跌倒的严重性和位置)。为了支持对瀑布的评估和预防,临床医生喜欢一个临床仪表板,其中有几个关键的可视化小部件:纵向瀑布
摘要:多年来,人们一直怀疑病毒感染与某些自身免疫性疾病的发病机制有关。爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是一种属于疱疹病毒科的 DNA 病毒,被认为与多发性硬化症 (MS)、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、舍格伦综合征和 1 型糖尿病的发病和/或进展有关。EBV 的生命周期包括感染 B 细胞中发生的溶解周期和潜伏期 (0、I、II 和 III)。在此生命周期中,会产生病毒蛋白和 miRNA。本综述概述了 EBV 感染的检测,重点关注 MS 中的潜伏期和溶解期标志物。在 MS 患者中,潜伏期蛋白和抗体的存在与中枢神经系统 (CNS) 的病变和功能障碍有关。此外,在 MS 患者的 CNS 中可能会检测到在溶解期和潜伏期表达的 miRNA。 EBV 的溶解性再激活也可发生在患者的中枢神经系统中,MS 患者的中枢神经系统中存在溶解蛋白,并且 T 细胞会对此蛋白产生反应。总之,在 MS 患者中可以发现 EBV 感染的标志物,这支持了 EBV 与 MS 之间存在某种关系。
系统性硬化症 (SSc;硬皮病) 是所有风湿性疾病中死亡率最高的疾病,而间质性肺病 (ILD) 是 SSc 相关死亡的主要原因之一。目前,美国食品药品管理局 (FDA) 已批准两种药物用于减缓 SSc 相关 ILD (SSc-ILD) 患者肺功能下降的速度:尼达尼布(一种酪氨酸激酶抑制剂)和托珠单抗(首个针对 SSc 中白细胞介素 6 通路的生物制剂)。此外,两种具有细胞毒性和免疫调节活性的仿制药,霉酚酸酯和环磷酰胺,在 II 期试验中显示出相当的疗效,但尚未获得 FDA 批准用于治疗 SSc-ILD。鉴于疾病的异质性,治疗 SSc-ILD 的最佳治疗策略仍有待确定。本综述的目的有两点:1) 回顾专注于 SSc-ILD 诊断和治疗的研究主体;2) 提出一种在这种临床情况下进行诊断、分层、管理和治疗决策的实用方法。本综述根据疾病严重程度(亚临床与临床 ILD)和相关进展风险(低风险与高风险)对 SSc 患者进行了实用分类。鉴于托珠单抗最近获批用于 SSc-ILD,本文讨论了一线和二线治疗的药物和非药物选择以及潜在的联合治疗方案。