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B 细胞定向治疗：多发性硬化症治疗的新时代
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性脱髓鞘疾病，通常会发展为严重残疾。先前的研究强调了 T 细胞在疾病病理生理学中的作用；然而，B 细胞靶向疗法的成功引起了人们对 B 细胞如何促进疾病免疫病理学的兴趣。在这篇综述中，我们总结了 B 细胞参与 MS 疾病机制的证据，从病理学开始，然后回顾可能与 MS 相关的 B 细胞免疫生物学方面。我们描述了当前关于 B 细胞对 MS 炎症中枢神经系统环境的关键贡献的理论，即 (i) 自身抗体的产生、(ii) 抗原呈递、(iii) 促炎细胞因子的产生（旁观者激活）和 (iv) EBV 参与。在综述的第二部分，我们总结了针对 MS 患者 B 细胞的药物及其基于临床试验和真实世界数据的当前治疗药物库中的地位。涵盖的治疗策略包括靶向表面分子，例如 CD20（利妥昔单抗、奥瑞珠单抗、奥法木单抗、ublituximab）和 CD19（inebilizumab），以及 B 细胞活化所必需的分子，例如 B 细胞活化因子 (BAFF)（贝利木单抗）和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK)（evobrutinib）。我们最后讨论了 B 细胞靶向疗法在妊娠中的应用。
与国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）东京的胸膜多发性硬化症的开发，日本，Mar
[注1：合作研究与发展协议（CRADA）联合研发协议（CRADA）是一项正式合同，根据联邦研究机构以及与联邦政府无关的私人公司或大学缔结的系统，旨在促进研究和发展，以追求共同的研究目的。 Crada的目的是将政府设施，知识产权和专业知识联系起来，以共同研究和开发政府设施，知识产权和专业知识，以对更广泛的人类健康有用且可销售的产品。在克拉达（Crada）的领导下，联合研究机构被优先考虑获得联合研究机构的研究人员/发明家/研究人员的联合发明的许可，或者由NIH的发明家/研究人员唯一出版于研究中。 [注2：国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）是构成NIH的27个实验室和中心之一，其任务是探索有关大脑和神经系统的基础知识，并利用该知识来减轻所有人的神经疾病的负担。 2022年的预算为26亿美元，其主要研究领域的重点是基础科学研究，包括基本的大脑和神经系统生物学，神经退行性，学习和记忆，学习，运动控制，大脑修复和突触，还为大脑和神经系统疾病和疾病提供了临床研究脑损伤。 [注3：国立卫生研究院（NIH）]
一种可解释的机器学习模型来预测多发性硬化症中的皮质萎缩
摘要：迄今为止，多发性硬化症（MS）的中心标志（例如白质（WM）/皮质脱髓鞘病变和皮质灰质萎缩）尚不清楚。我们研究了最近出现的皮质萎缩与单个病变型模式之间的相互作用，这些模式最近出现为MS疾病进展的新放射学标记。我们采用机器学习模型来预测150个皮层区域的全脑和单半球的平均皮质稀疏，使用人口统计学和病变相关的特征，通过超射线（7 tesla）MRI进行评估。我们发现（i）体积和无边缘（即没有载有铁的免疫细胞的“边缘”）WM病变，患者年龄和心脏内病变的体积具有最大的预测能力； （ii）WM病变对于预测量很小而对预测更为重要，而皮质病变负荷随着增加而变得越来越重要； （iii）WM病变在最新疾病阶段的萎缩进展中起着更大的作用。我们的结果突出了MS病理在整个大脑中的复杂性。反过来，这要求进行多元统计分析和机械建模技术，以了解病变的病情发生。
eeg-neurofack作为痴呆症患者认知缺陷的潜在治疗方法，多发性硬化症，中风和脑损伤
摘要：记忆递减在痴呆症患者中很常见，例如阿尔茨海默氏病，以及其他神经系统和精神疾病的患者，例如脑损伤，多发性硬化症，缺血性中风和精神分裂症。记忆丧失会影响患者的功能，并扩大其生活质量。非侵入性脑训练方法，例如脑电图神经反馈，用于解决痴呆症和其他神经系统疾病的认知效果和行为变化，通过训练患者通过操作活动改变其大脑活动。在本综述的论文中，我们分析了痴呆症患者，多发性硬化症，中风和创伤性脑损伤的脑电图神经反馈的各种方案。研究的结果表明，不管会话的数量或应用的规程类型如何，EEG-NFB方法在改善至少一个认知领域的有效性。在未来的研究中，重要的是要解决方法的应用方法学弱点，其长期影响以及道德问题。
CASEREPO RT 超声引导下经皮神经调节治疗多发性硬化症：病例报告
摘要：多发性硬化症是一种导致不同肌肉骨骼问题的退行性炎症性疾病。其影响促使人们研究替代治疗方法，例如使用侵入性物理疗法。在本研究中，我们分析了超声引导下经皮神经调节对一名 51 岁多发性硬化症患者左上肢偏瘫的影响。在超声引导下，将干针与正中神经接触，施加 10 组 10 秒电刺激，频率为 10 Hz，脉冲宽度为 240 µs，每组间隔 10 秒。治疗后握力立即显著改善，并在 24 小时和 4 天的随访中逐渐增加。手部功能也有所改善，治疗后立即进行 9 孔钉测试所需的时间减少，并在 24 小时和 4 天的随访中保持良好。未来需要开展更大样本的研究，进一步测试这种侵入性物理治疗技术的效果及其在其他神经系统疾病中的可能应用。关键词：物理治疗、多发性硬化症、干针疗法、经皮神经调节
NIH肌萎缩性侧硬化的优先级（Als ...
背景和优先级。肌萎缩性侧向硬化症（ALS）是一种复杂的异质疾病，在我们研究启动并激发其快速发展到运动神经元死亡的机制时，带来了挑战。值得注意的是，科学发现导致了多种治疗靶标的识别。尽管有适度的功效，但已批准了三种疾病改良和一种修改ALS疗法的症状修改ALS疗法。然而，要开发真正有效的ALS治疗，ALS社区必须应对许多挑战。国家卫生研究院（NIH）和国家神经系统疾病和中风研究所（NINDS）创建了这个战略规划工作组，以定义ALS研究的最高优先事项，以追求更有效的诊断，预防，治疗，治疗和/或治疗。这是ALS和规划委员会首次进行这样的计划工作，其中包括受ALS影响的人员，认为这是在未来几年中建立和改进的重要文件。除了拥有ALS的人，对ALS和护理人员遗传风险的人外，参与这项工作的人还包括临床医生，研究人员和NIH/NINDS员工。跨越五个焦点领域的五个工作组产生了15个优先级，以指导ALS研究。我们将所有被确定为重要和紧迫的优先级考虑，但也认识到定义将这些优先级付诸实践的立即步骤的挑战。为了促进此过程并考虑公众对这些优先级的评论，我们列出了以下优先级的优先级：鉴于ALS疾病进展的快速时间表，工作组和ALS社区之间达成了广泛的共识，这些建议需要在不进一步延迟的情况下解决。
结节性硬化症：罕见疾病
在心血管评估中，她没有呼吸困难，胸痛，心pal或晕厥病史。在体格检查中，她有多个皮肤血管纤维瘤和低髓质的毛刺，心脏听诊没有杂音或拥塞的迹象。心电图（ECG）显示非特异性复极异常（图1A），并且未通过Holter方法检测到心律不齐的事件。经胸膜超声心动图揭示了存在多个心脏内高压病变，没有血流阻塞或瓣膜损伤，并保留了心室收缩功能（图1B和C）。心脏磁共振（CMR）显示了病变的性质（图2C-H） - T1和T2加权图像（a，b，c）中均匀的高信号强度（a，b，c），均匀地抑制脂肪饱和脉冲，具有类似于脂肪组织的强度（d）。病变还显示出化学移位，揭示了其脂质瘤性（F）。没有灌注，晚期增强（E）或其他质量的证据。经过五年的随访，进行年度心电图和超声心动图后，患者仍然无症状，脂肪瘤的数量或大小没有增加。
使用机器学习和深度学习诊断多发性硬化症：挑战与机遇
摘要：多发性硬化症 (MS) 是一种影响中枢神经系统 (CNS) 的疾病，可导致大脑、脊髓和视神经问题。估计共有 280 万人患有 MS。全球每五分钟就会报告一例新的 MS 病例。在这篇综述中，我们讨论了 2011 年至 2022 年期间发表的使用机器学习 (ML) 诊断 MS 的提议方法。已经使用不同类型的数据开发了许多模型，包括磁共振成像 (MRI) 和临床数据。我们确定了在诊断 MS 方面取得最佳效果的方法。最常用的方法是 SVM、RF 和 CNN。此外，我们讨论了 MS 诊断中的挑战和机遇，以改进 AI 系统，使研究人员和从业者能够增强他们的方法并改善 MS 的自动诊断。自动 MS 诊断面临的挑战包括难以将该疾病与具有类似症状的其他疾病区分开来、保护患者数据的机密性、实现可靠的 ML 模型（非专家也可以轻松理解）以及难以收集大量可靠的数据集。此外，我们讨论了该领域的几个机会，例如实施安全平台、采用更好的 AI 解决方案、开发更好的疾病预后系统、结合多种数据类型以更好地预测 MS 并使用 OCT 数据进行诊断、利用更大的多中心数据集来提高所开发模型的可靠性以及商业化。
2018 年以来批准的多发性硬化症药物的疗效和安全性以及未来发展
摘要 在过去二十年中，随着新的作用方式和应用途径的治疗方法的实施，多发性硬化症的治疗取得了长足的进展。我们现在的情况是，第二代分子药物自 2018 年获批上市，其特点是使用更个性化的治疗方法减少副作用。富马酸二羟甲基酯是一种第二代富马酸盐，可减少胃肠道副作用。此外，已经开发了几种新型、选择性、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，这些调节剂具有较低的脱靶效应；即西泊芬莫德、奥扎尼莫德和庞尼莫德；所有都是口服制剂。B 细胞靶向疗法，例如静脉注射的奥瑞珠单抗，以及自 2021 年以来皮下应用的奥法木单抗，补充了新疗法的范围。糖工程化抗体 ublituximab 是即将获批的下一种抗 CD20 疗法。在未来几年内，目前正在进行多项 III 期试验的布鲁顿酪氨酸激酶口服抑制剂可能会被批准用于治疗多发性硬化症。这些进展目前提供了个性化的多发性硬化症治疗，针对患者的需求，对复发、残疾进展和日常生活的影响有显著影响。在这篇最新的评论中，我们全面概述了治疗领域的新进展和多发性硬化症治疗的未来方法。
肌萎缩侧索硬化症等罕见神经退行性疾病行动计划
加速获得 ALS 关键疗法法案 2021 年 12 月 23 日，总统签署了《加速获得 ALS 关键疗法法案》3（以下简称“ALS 法案”），该法案指示美国卫生与公众服务部 (HHS) 采取一系列行动，包括根据 ALS 法案第 4 条的要求，制定一项行动计划，以促进 ALS 和其他罕见神经退行性疾病药物的开发和获取。具体而言，第 4 条指出，在 ALS 法案颁布后六个月内，FDA 应在其网站上发布一份行动计划，描述 FDA 打算在计划发布后的五年内就计划增强、政策制定、监管科学举措和其他适当举措采取的行动，以便：