肥胖会引起慢性低级全身炎症(24),其特征是急性相蛋白和细胞因子的全身浓度增加,包括C反应蛋白(CRP),IL-6,IL-18,IL-18和TNF-α(25-27)。在肥胖存在下,促炎性细胞因子和趋化因子的释放增加(28,29)。该状态导致促炎性免疫细胞过度募集和渗透到脂肪组织中,例如M1样巨噬细胞(30),TH1(31,32)和Th17细胞(33)和细胞毒性T细胞(34)(34),同时减少了抗抗病性属性的免疫细胞,同时降低了抗原性属性。免疫系统中的这些变化可能有助于慢性疾病的发展,包括胰岛素抵抗和2型糖尿病(T2D)(37,38)。
银屑病是一种复杂的慢性炎症性皮肤病,表现为边界清晰的红斑,表面覆盖银色鳞片。该病影响全球约 2%-3% 的人口,严重损害了患者的生活质量。了解银屑病的发病机制对于开发有效的治疗方法至关重要,因为该病是由遗传、免疫和环境因素之间复杂的相互作用引起的 [1]。银屑病与免疫反应失调有关,其中 T 辅助细胞 (Th) 过度激活,尤其是 Th17 细胞,是炎症的因素 [2]。这些免疫细胞以及白细胞介素 (IL)-17、IL-23 和肿瘤坏死因子 (TNF)-alpha 等炎症细胞因子的产生会导致角质形成细胞增殖和银屑病斑块的形成 [3]。此外,感染、压力和创伤等环境因素,加上遗传易感性,也会导致病情加重。
微生物会影响癌症的开始,进展和治疗反应。IL-17信号传导通过调节微生物而导致肠道屏障免疫,但也会促进肿瘤的生长。 知识差距仍然存在有关肠IL-17-IL-17RA信号传导及其微生物调节对远处肿瘤行为的影响。 We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development of Th17, primary source of IL-17 in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma, as well as B cells that circulate to distant tumors. 微生物依赖性IL-17信号传导增加了肿瘤细胞中的DUOX2信号传导。 通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。 这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。IL-17信号传导通过调节微生物而导致肠道屏障免疫,但也会促进肿瘤的生长。知识差距仍然存在有关肠IL-17-IL-17RA信号传导及其微生物调节对远处肿瘤行为的影响。We demonstrate that gut dysbiosis induced by systemic or gut epithelial deletion of IL-17RA induces growth of pancreatic and brain tumors due to excessive development of Th17, primary source of IL-17 in human and mouse pancreatic ductal adenocarcinoma, as well as B cells that circulate to distant tumors.微生物依赖性IL-17信号传导增加了肿瘤细胞中的DUOX2信号传导。通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。 这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。通过靶向微生物消融来阻止代偿环的靶向微生物消融,可以克服对IL-17RA的药理抑制作用的效率低下。这些发现证明了不同隔室中IL-17-IL-17RA信号的复杂性以及在癌症治疗过程中对其稳态宿主防御功能的相关性。
疫苗接种是预防或对抗肿瘤以及其他疾病最有效且最具成本效益的方法之一。1,2 有效的肿瘤疫苗应在佐剂的帮助下诱导广泛的体液反应和细胞免疫反应,包括 CD8 + 细胞毒性 T 细胞 (CTL)、CD4 + Th1 或 Th17 细胞反应。3 – 5 然而,最常用的佐剂铝盐(明矾)通常只能引发强烈的抗体反应,且以 Th2 为偏向,6 并且很少有获准用于人体给药的佐剂能够产生足够的细胞免疫反应。7 能够增强体液和细胞免疫反应的新策略仍然是治疗性肿瘤疫苗开发的重点。作为 FDA 批准的公认安全 (GRAS) 颗粒系统,酵母壳壁(β-葡聚糖颗粒)是
在临床研究和临时性研究中,压力和精神疾病与孕产妇和后代微生物组的中断以及后代患有精神疾病的后代风险增加的压力和精神疾病与中后代的破坏是独立的。然而,微生物组在介导产前压力对后代行为的影响中的作用尚不清楚。虽然临床前研究确定了几种关键机制,但重点关注机制的临床研究是有限的。在这篇综述中,我们讨论了三种特定机制,通过这些机制,微生物组可以介导产前应力的影响:1)改变短链脂肪酸的产生; 2)TH17(T辅助17)的破坏细胞分化,导致母体和胎儿免疫激活; 3)肠道和微生物色氨酸代谢以及血清素能信号传导的扰动。最后,我们回顾了关注这些机制的现有临床文献,并强调需要进行其他机械临床研究,以更好地了解微生物组在产前压力中的作用。
多发性硬化症(MS)是影响中枢神经系统的最常见的慢性炎性脱髓鞘疾病之一(1)。它经常导致年轻人的残疾和复发性发作的高率,从而导致感觉,活动能力和认知功能受损(2)。目前,MS在全球范围内影响280万人,并在每5分钟的平均年龄32岁时被诊断为一个人(3)。不幸的是,现有证据不足以确定药物治疗在停止或逆转MS的进展方面的有效性,这主要是由于对驱动其发病机理的基本机制的理解有限。免疫机制在MS的进展中起着至关重要的作用,导致神经系统损害。异常激活淋巴细胞,特定的CD8 +和CD4 + T细胞,有助于活性MS病变中少突胶质细胞和神经元的破坏(4)。此外,MS患者经常表现出增加的外周血Th17细胞和血清中Th17相关细胞因子水平升高(5)。b细胞也参与整个疾病各个阶段的病变形成,如MS中存在寡克隆带的表明(6)。鉴于这些发现,许多当前的临床努力集中在基于免疫的疗法上,例如抑制自身反应性T细胞,调节性T细胞的激活(TREG)和B细胞活性的调节以防止此类疾病的复发(7,8)。MS和外周免疫细胞之间的因果关系尚不清楚,需要进一步研究。但是,重要的是要注意,由于研究仅检查了一些常见的免疫细胞子集,因此当前的理解受到限制。尽管随机对照试验被广泛认为是生成临床证据的最可靠和严格的方法,但由于需要大型样本量和显着的人类和财务资源,这可能是具有挑战性的。Mendelian随机化(MR)是一种替代方法,它使用在与暴露相关的基因组 - 广泛关联研究(GWAS)中评估的工具变量(IVS)来评估暴露与结果之间的因果关系,需要满足三个关键
IL-1,一种对各种细胞类型(尤其是免疫细胞)的深远影响的多效细胞因子,在免疫反应中起关键作用。IL-1的促炎性质需要在多个级别上具有严格的IL-1介导信号传导的严格控制机制,包括转录和翻译调节,前体加工,以及受体辅助蛋白,诱饵受体和受体拮抗剂的受体辅助蛋白,诱导蛋白和受体的参与。在T细胞免疫中,IL-1信号在免疫反应的启动和效应阶段至关重要。 IL-1信号传导对两种不同的受体类型的微调;功能性IL-1受体(IL-1R)1和诱饵IL-1R2,伴随着辅助分子,例如IL-1R辅助蛋白(IL-1R3)和IL-1R拮抗剂。 IL-1β的 IL-1R1信号传导对于防御细胞外细菌或真菌的防御至关重要,对于自身免疫性疾病的发病机理至关重要。 最近的研究强调了IL-1R2表达的生理重要性,尤其是在调节Treg中调节IL-1依赖性反应的能力上。 IL-1R信号传导的精确调节对于协调适当的免疫反应是必不可少的,因为未检查的IL-1信号传导与炎症性疾病有关,包括TH17介导的自身免疫。 本综述提供了对IL-1R信号传导复合物及其在免疫调节中关键作用的彻底探索。 最后,审查简要涉及针对IL-1R信号传导的治疗策略,并具有潜在的临床应用。在T细胞免疫中,IL-1信号在免疫反应的启动和效应阶段至关重要。IL-1信号传导对两种不同的受体类型的微调;功能性IL-1受体(IL-1R)1和诱饵IL-1R2,伴随着辅助分子,例如IL-1R辅助蛋白(IL-1R3)和IL-1R拮抗剂。IL-1β的 IL-1R1信号传导对于防御细胞外细菌或真菌的防御至关重要,对于自身免疫性疾病的发病机理至关重要。 最近的研究强调了IL-1R2表达的生理重要性,尤其是在调节Treg中调节IL-1依赖性反应的能力上。 IL-1R信号传导的精确调节对于协调适当的免疫反应是必不可少的,因为未检查的IL-1信号传导与炎症性疾病有关,包括TH17介导的自身免疫。 本综述提供了对IL-1R信号传导复合物及其在免疫调节中关键作用的彻底探索。 最后,审查简要涉及针对IL-1R信号传导的治疗策略,并具有潜在的临床应用。IL-1R1信号传导对于防御细胞外细菌或真菌的防御至关重要,对于自身免疫性疾病的发病机理至关重要。最近的研究强调了IL-1R2表达的生理重要性,尤其是在调节Treg中调节IL-1依赖性反应的能力上。IL-1R信号传导的精确调节对于协调适当的免疫反应是必不可少的,因为未检查的IL-1信号传导与炎症性疾病有关,包括TH17介导的自身免疫。本综述提供了对IL-1R信号传导复合物及其在免疫调节中关键作用的彻底探索。最后,审查简要涉及针对IL-1R信号传导的治疗策略,并具有潜在的临床应用。此外,它突出了最新的进步,阐明了管理IL-1R1和IL-1R2表达的机制,强调了它们对微调IL-1信号传导的贡献。
人体表现出特殊的免疫细胞,称为T助手(Th)细胞,这对于介导有效的免疫反应至关重要。一种被称为Th17的TH细胞在保护胃肠道(GI)区域的衬里中起着至关重要的作用,有助于平衡肠道中的“友好”细菌,同时也捍卫有害细菌。这些免疫细胞产生一种称为白介素22(IL-22)的物质,该物质触发蛋白质的释放,该蛋白质可杀死有害的微生物并保护肠衬衬,免受某些细菌造成的损害。这有助于保持肠道障碍的强大和健康,从而确保我们的整体福祉。反应性氧自由基(ROS)的积累,通常称为氧化应激,已知会显着有助于肠道中与炎症相关的疾病。LIH的研究人员特别关注T细胞如何保护自己免受这些有害分子的影响,以及这如何影响胃肠道感染的结果。
前启示性(PE)是妊娠20周后发生的产科疾病。它被认为是“伟大的产科综合症”之一,主要有助于孕产妇的发病率和死亡率。PE与一系列免疫疾病有关,包括TH2细胞上的T助手(Th)1的优势以及TH17和T调节细胞(Tregs)的不平衡水平。在怀孕期间,T细胞在参与妊娠并发症(例如PE)的同时,保护胎盘免疫排斥和辅助胚胎植入。促进同种抗原特异性细胞是PE的潜在预防和治疗策略。但是,确保母亲和婴儿的安全至关重要,因为生殖和产科疾病的风险收益比与构成威胁生命的风险的免疫疾病的风险相比显着不同。在这篇综述中,我们系统地总结了T细胞免疫在外周血,生殖组织以及PE患者的母亲狂热界面中的作用。此外,对靶向PE中T细胞免疫的最新治疗方法进行了严格评估。
调节性T(Treg)细胞的功能受损和Treg/Th17细胞的不平衡在发生自身免疫性疾病(如全身性狼疮红斑(SLE))中起着核心作用。Treg细胞对于维持免疫稳态和对自我抗原的耐受性至关重要。调节Treg细胞分化和功能的最重要的转录因子之一是FOXP3蛋白。异常的表观遗传修饰影响FOXP3基因表达并因此与Treg细胞的功能失调有关,与SLE的发病机理有关。因此,了解Treg细胞中FOXP3表达模式与表观遗传调节机制之间的复杂相互作用(例如,DNA甲基化,组蛋白修饰和非编码RNA,例如microRONAS和长期非编码RNA)至关重要。此外,针对这些表观遗传途径可能会提供新的治疗策略,以恢复免疫平衡并改善自身免疫性病理。本综述报告旨在提供有关SLE病中FOXP3基因表达的表观遗传控制的更新。
