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IPCD – 针对性肌肉神经支配治疗截肢疼痛 第 1 页，共 8 页
当手臂或腿部的一部分被手术切除（肢体截肢）时，肢体末端的神经会被切断。这通常会导致两种类型的持续性肢体疼痛：残肢疼痛通常由形成疼痛性良性肿瘤的神经末梢引起，或肢体被切除部分产生的幻肢痛。这些疼痛很难通过标准止痛方法治疗，有时即使接受治疗也不会消失。有针对性的肌肉神经再支配包括重新布置被切断的神经，将它们连接到附近肌肉中的其他神经（神经再支配）。该手术的目的是控制肢体截肢后的疼痛。
利用靶向RNA的药物发现的计算方法
RNA分子由于细胞在细胞中的功能和调节作用而导致了有希望的治疗靶标。靶向RNA的药物发现中的计算建模为加快新型小分子化合物的发现提供了重要的机会。然而，与蛋白质靶向药物设计相比，该领域遇到了独特的挑战，这主要是由于实验数据的有限和当前模型无法充分解决RNA在配体识别过程中的构象灵活性。尽管存在这些挑战，但使用基于结构的方法或定量结构 - 活性关系（QSAR）模型成功地鉴定了涉及RNA的活跃化合物。本综述概述了建模RNA-MALL分子相互作用的最新进步，强调了计算方法在RNA靶向药物发现中的实际应用。此外，我们调查了现有的数据库，以分类核酸 - 小分子相互作用。随着对RNA-MALL分子相互作用的兴趣会增长并策划数据库扩大，该领域预计快速发展。新颖的计算模型有助于增强有效和选择性的小分子调节剂的识别，以满足治疗需求。
多抗原靶向 T 细胞疗法治疗复发/难治性乳腺癌患者
摘要目的：过继转移、离体扩增的多抗原靶向 T 细胞 (multiTAA-T) 代表了一种新的、潜在有效且无毒的乳腺癌 (BC) 治疗方法。在这项首次人体试验中，我们研究了向复发/难治/转移性 BC 患者施用靶向肿瘤表达抗原 Survivin、NY-ESO-1、MAGE-A4、SSX2 和 PRAME 的多 TAA T 细胞的安全性和临床效果。材料和方法：多 TAA T 细胞产品是从接受过大量治疗的所有亚型转移性或局部复发性不可切除 BC 患者的外周血中生成的，并以 2 × 10 7 /m 2 的固定剂量水平输注。患者间隔 4 周接受两次细胞输注，并确定安全性和临床活性。细胞在门诊环境中施用，并且未经淋巴细胞清除化疗。结果：所有患者均患有雌激素受体/孕激素受体阳性的 BC，其中一名患者还患有人类表皮生长因子受体 2 阳性。没有治疗相关毒性，输注耐受性良好。在接受并输注多 TAA T 细胞的 10 名接受过大量治疗的患者中，9 名病情出现进展，而一名接受过 10 种疗法的患者病情稳定时间延长（5 个月），这与针对靶抗原的 T 细胞体内扩增和持续存在有关。此外，在 7/10 名接受多 TAA 输注后的患者中观察到抗原扩散和针对一系列非靶向肿瘤抗原的 T 细胞内源性激活。结论：多 TAA T 细胞耐受性良好，并可诱导难治性 BC 患者的病情稳定。这与体内 T 细胞扩增、持续存在和抗原扩散有关。这种方法的未来方向可能包括其他策略，以增强多 TAA T 细胞对 BC 患者的治疗效果。
针对LIMD1缺陷的非小细胞肺癌亚型的靶向疗法
肺部肿瘤发生的早期事件是抑制肿瘤基因LIMD1（包含1的LIM结构域）的丧失；这编码了支架蛋白，该蛋白质通过多种不同机制抑制肿瘤发生。在LIMD1中，约有45％的非小细胞肺癌（NSCLC）有效，但在临床前和临床研究中，这种NSCLC的亚型被忽略了。由于缺乏“可吸毒”目标，因此很难在这些LIMD1功能丧失患者中定义的治疗靶标，因此需要替代方法。为此，我们进行了第一个重新利用筛选，以识别NSCLC细胞中赋予合成致死性并损失合成致死性的化合物。PF-477736被证明可以通过抑制多种激酶在体外有选择地靶向LIMD1的细胞，从而通过凋亡诱导细胞死亡。此外，PF-477736在皮下异种移植模型中有效治疗LIMD1 - / - 肿瘤，在LIMD1 + / +细胞中没有显着作用。我们已经确定了一种具有显着的临床前表征的新型药物工具，该工具是探索和定义LIMD1脱氧癌的绝佳候选者，是一个新的批判性未满足需求的新治疗亚组。
引文 BA Dhruthi Narayan、BS Ashok Kumar、S Monisha、D Dondapati 和 N Deeksha，哮喘的新兴靶向疗法：生物制剂、小分子、
摘要 哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其特征是症状多变且反复发作、气流阻塞、支气管高反应性和潜在炎症。这种疾病影响着全球数百万人，导致大量发病率和医疗费用。吸入皮质类固醇 (ICS) 和支气管扩张剂等传统疗法长期以来一直是哮喘管理的基石。这些药物主要用于减少炎症和放松气道肌肉，提供对症治疗并防止病情恶化。然而，尽管采用了最佳常规疗法，但一部分重度哮喘患者仍未得到充分控制。这种未满足的需求促使人们开发针对哮喘病理生理学中涉及的特定途径的新型药物。这些新型药物包括生物制剂、小分子和新型吸入制剂。抗 IL-5、抗 IL-4/IL-13 和抗 IgE 疗法等生物制剂通过调节特定的免疫反应为重度哮喘患者提供有针对性的治疗选择。小分子药物，如 PDE4 抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂，提供了控制炎症和支气管收缩的新机制。此外，吸入器技术和配方的进步促进了新型吸入疗法的发展，改善了药物输送和疗效。本综述讨论了这些新药，重点介绍了它们的作用机制、疗效和安全性，为更好的哮喘管理和改善患者预后带来了希望。
引文 Leroy D (2024) 调节血脑屏障通透性以实现神经肿瘤学靶向药物输送的进展。Neurooncol。9:32。
血脑屏障 (BBB) 是一种高度选择性的半透性膜，可防止有害物质从血液进入，从而保护中枢神经系统 (CNS)。血脑屏障对于维持神经稳态至关重要，但它对神经肿瘤治疗药物的输送造成了重大障碍，尤其是脑肿瘤，如胶质母细胞瘤。传统疗法通常无法在脑中达到足够的浓度，导致治疗效果不佳。为了应对这一挑战，研究人员已经开发出创新策略来调节血脑屏障的通透性并促进靶向药物输送。血脑屏障由紧密堆积的内皮细胞、星形胶质细胞终足和基底膜组成，形成强大的防御机制。它限制大分子、蛋白质和超过 98% 的小分子药物的通过。这种保护虽然有利于抵御毒素和病原体，但却成为有效治疗脑癌的障碍。此外，脑肿瘤本身可以改变血脑屏障的完整性，产生异质通透性，使治疗输送变得复杂。聚焦超声与微泡相结合已成为一种有前途的技术，可以暂时且可逆地破坏血脑屏障。超声波使微泡在脑血管内振荡，暂时松弛内皮细胞之间的紧密连接。这使得药物能够更有效地渗透到中枢神经系统。
扩大癌症分子检测以选择靶向治疗
这种传统的癌症治疗方法无法反映癌症在分子水平上的巨大多样性。虽然按器官类型、分期和分级进行的治疗可能总体上显示出统计学上显著的治疗效果，但只有一小部分患者可能获得具有临床意义的益处。在传统临床试验中，一种癌症治疗对所有接受治疗的患者都有效的情况并不常见。Spear 等人分析了用于治疗几种重要疾病的主要药物的疗效。[1] 他们报告了治疗反应的异质性，注意到癌症化疗的低反应率为 25%，大多数药物的反应率在 50% 到 75% 之间。癌症治疗的低反应率表明需要更好地识别与治疗反应相关的特征，并更好地针对性治疗，以获得更高的治疗反应率。
8-L 目标案件管理修订日期
全面且适合当地文化的个案管理评估记录了受益人的服务需求、优势、资源、偏好和目标，以制定以人为本的计划 (PCP)。个案经理收集有关受益人各个方面的信息，包括医疗、身体和功能、社会心理、行为、财务、社会、文化、环境、法律以及职业或教育领域。个案管理评估整合了所有当前评估，包括综合临床评估和医疗评估，包括来自初级保健医生的评估和信息。个案管理评估包括及早发现病情以及预防和改善的需求。个案管理评估涉及与其他自然和有偿支持（如家庭成员、医疗和行为健康提供者以及教育工作者）的协商，以形成完整的评估。个案管理评估包括定期重新评估，以确定受益人的需求或偏好是否发生了变化。
肽官能化的脂质纳米颗粒，用于靶向的全身mRNA向大脑递送
摘要：大核酸（例如mRNA）向大脑的全身递送，部分原因是由于血脑屏障（BBB）和输送车辆在肝脏中积聚的趋势。在这里，我们设计了一个肽官能化的脂质纳米颗粒（LNP）平台，用于靶向mRNA向大脑的递送。我们利用点击化学来用肽在脑内皮细胞和神经元中靶向过表达的肽，即RVG29，T7，AP2和MAPOE肽。我们评估了LNP靶向在体外对脑内皮和神经元细胞转染的影响，研究了血清蛋白吸附，细胞内运输，内皮胞质症和外体分泌等因素。最后，我们表明LNP肽功能化增强了小鼠脑中的mRNA转染并减少全身给药后的肝输送。具体而言，RVG29 LNP改善了体内神经元转染，确立了其作为将mRNA传递给大脑的非病毒平台的潜力。关键字：脂质纳米颗粒，mRNA，肽，脑输送，血脑屏障，神经元
