t t细胞耗尽B034靶向抑制剂B001靶向治疗A003,B018 TCR B041 TCR B041端粒酶B039治疗目标IA026治疗指南IA020胸腺瘤B015 B015烟草烟雾烟雾烟雾A006 TP53 B003 TP53 B003 TP53 B003 TRSSCRICTION B05转录B045转录B01110101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010年转录组学A019翻译IA002转化基因组学A003转化资源B025三阴性乳腺癌细胞A048肿瘤异质性A029肿瘤免疫微环境B042肿瘤微环境B042肿瘤微环境A038,B016,B016,B016,B038888888888888 TAMORIOD B017
骨髓增生综合征(MDS)是指使血干细胞无法成熟到健康血细胞中的一组癌症。系统性后果包括贫血,出血,感染风险增加以及向急性白血病转化的风险增加。MDS的治疗选择基于风险和预后属于不同类别。应在所有MDS患者中使用支持性护理,包括用填充的红细胞和血小板输血,促红细胞生成剂刺激剂(ESA)和抗生素。其他治疗类别被分解为低(非平稳性,有症状治疗)和高强度(可能降低死亡风险)疗法。此外,MDS的某些亚型也可以用特定的药物学家药物治疗。rytelo(imetelstat)是食品药品监督管理局(FDA)批准的第一个寡核苷酸人端粒酶抑制剂。Rytelo的批准基于第三阶段Imerge,安慰剂对照试验,其中178例依赖输血的患者,IPSS低或中间-1风险MDS被随机复发 /反应为ESA治疗,以接收rytelo或安慰剂,直到疾病进展或无法接受毒性。与安慰剂相比,接受红细胞输血独立性至少8(39.8%vs 15.0%)和24(28.0%vs 3.3%)的患者的比例分别高于安慰剂。食品和药物管理 - 批准的指示Rytelo(imetelstat)是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂,用于治疗低至中间1的成年患者的骨髓质激发综合征(MDS)的风险低至中等生物异常综合征(MDS),该患者需要在4或更多的血液中对8周或多个响应的疾病,或者对未能响应的血液均无响应,或者对已有响应的疾病造成了反应。
参加的会议 George-Rafael Samantsidis、Andrias O. O'Reilly、Vassilis Douris、John Vontas. (2019) 通过 CRISPR-Cas9 基因组工程对果蝇钠通道突变 F1845Y 和 V1848I 对钠通道阻滞剂杀虫剂 (SCBI) 的贡献进行功能验证。第八届国际分子昆虫科学研讨会,7 月 7-10 日,西班牙巴塞罗那锡切斯。 Douris V、Papapostolou KM、Samantsidis GR、Panteleri R、Christou IK、Riga M、Nauen R、Van Leeuwen T、Vontas J. (2018) 通过基因操作和基因组改造解剖果蝇的杀虫剂抗性。第十一届欧洲昆虫学大会 (ECE2018),7 月 2-6 日,意大利那不勒斯。 V. Douris、M. Riga、A. Ilias、R. Panteleri、IK Christou、S. Kounadi、KM Papapostolou、GR Samantsidis、M. Kefi、T. Van Leeuwen 和 I. Vontas。(2017 年)通过异源基因表达和靶向基因组编辑研究果蝇杀虫剂抗性的不同分子机制的贡献。第 17 届希腊昆虫学大会于 9 月 19-22 日在希腊雅典农业大学举行。 Saishyam, N., Gustafsson, C., Samantsidis GR ,Cohn, M. (2014) 体外评估 Cdc13 对端粒单链 3 悬垂降解的保护作用,4 月 30 日至 5 月 4 日在比利时布鲁塞尔 Husa President Park Hotel 举行的“端粒、端粒酶和疾病”国际会议论文集。 Saishyam, N., Gustafsson, C., Samantsidis GR ,Cohn, M. (2015) Rap1p 和 Cdc13p 对端粒 ds-ss 连接处 DNA 5' 端的保护,4 月 28 日至 5 月 2 日在美国纽约举行的第九届冷泉港“端粒和端粒酶”会议论文集。
根据WHO肿瘤分类实用方法组织(非WHO官方组织)的诊断标准,缺乏GBM组织学特征的IDH野生型弥漫性星形细胞瘤或间变性星形细胞瘤,可能同时具备以下分子遗传学特征之一:EGFR扩增;7号染色体获得/10号染色体缺失;端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变,均应诊断为弥漫性星形细胞胶质瘤,IDH野生型,具备GBM分子病理学特征,WHO IV。随着对GBM生物学特性的认识不断加深,针对特定信号通路和微环境的药物研究也越来越多,如靶向药物、抗血管药物和免疫治疗等,但这些药物单独使用对GBM的改善作用并不明显。
hc =健康对照; OC =口腔癌; OSCC =口腔鳞状细胞癌; OSMF =口服粘膜纤维化; op = oropharynx; HNSCC =头颈鳞状细胞癌; PML =预先病变; 8-OHDG = 8-羟基氧鸟苷; kif1a =运动蛋白家庭成员1a; EDNRB =内皮素受体B型; timp3 =金属蛋白酶3的组织抑制剂3; pCQAP = PC2谷氨酰胺/Q-富蛋白; PCR =聚合酶链反应; DAPK1 =与死亡相关的蛋白激酶1; OSMF =口服粘膜纤维化; RT-QMSP =实时定量甲基化特异性PCR;磷酸src =磷酸化src; TC =舌头癌; MSP =甲基化特异性PCR; maspin =乳腺丝氨酸蛋白酶抑制剂陷阱=端粒酶重复放大方案; mgmt =甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶; raASF1A =含含域的含有域的蛋白; Med15 =介体复合体亚基15
缩写:Ad5,腺病毒 5 型;Ad35,腺病毒 35 型;AFP,甲胎蛋白;CAR,柯萨奇病毒和腺病毒受体;CEA,癌胚抗原;CTC,循环肿瘤细胞;ctDNA,无细胞肿瘤 DNA;EGFP,增强型绿色荧光蛋白;EMT,上皮-间质转化;EV,细胞外囊泡;FSP1,成纤维细胞特异性蛋白 1;GFP,绿色荧光蛋白;HCC,肝细胞癌;HSV1,人类单纯病毒 1 型;hTERT,人类端粒酶逆转录酶;Id1,DNA 结合抑制剂 1;IL-1β,白细胞介素-1β;miRNA,微小 RNA;PDAC,胰腺导管腺癌;PDT,光动力疗法;PSA,前列腺特异性抗原;PSES,前列腺特异性增强子序列; PSMA,前列腺特异性膜抗原;RFP,红色荧光蛋白;ROS,活性氧;SEAP,分泌性胚胎碱性磷酸酶;TME,肿瘤微环境。
摘要:端粒是一个保护性结构,位于真核生物染色体末端的末端,涉及维持基因组的完整性和稳定性。端粒在癌症进展中起着至关重要的作用;因此,靶向端粒动力学是一种有效的癌症治疗方法的方法。靶向端粒动力学可能通过多方面的分子机制起作用;其中包括激活抗细胞素酶免疫反应,端粒长度的缩短,端粒功能障碍的诱导以及端粒酶反应性药物释放系统的构成。在这篇综述中,我们总结了临床前研究和临床试验中的各种端粒动力学剂,并揭示了它们在癌症治疗中具有希望的治疗潜力。如图所示,端粒动力学活性剂作为抗癌化疗和免疫治疗剂有效。值得注意的是,这些药物可能对癌症干细胞表现出疗效,从而降低癌症的茎水平。此外,这些药物可以通过相关纳米颗粒,抗体药物结合物和基于HSA的药物的构成与肿瘤特异性药物递送的能力进行整合。关键字:端粒动力学,端粒酶,端粒替代延长(ALT),癌症治疗
PPU Pasteur – classic ( apply ) #1 PhD Project Title: Microbiota-additives interaction mapping and mechanisms for personalized nutrition in the healthy and diseased populations PhD Supervisor: Benoit Chassaing Laboratory Team name: Microbiome-Host Interactions #2 PhD Project Title: Exploring the dual role of CD98 in human erythropoiesis and Plasmodium vivax infection PhD Supervisor: Sylvie Garcia Laboratory Team name: Biology of Plasmodium Infection and Transmission #3 PhD Project Title: Coordination of nuclear and cytoplasmic RNA quality control mechanisms in Cryptococcus neoformans PhD Supervisor: Cosmin Saveanu Laboratory Team name: RNA Biology of Fungal Pathogens #4 PhD Project Title: Characterization of streamlined envelope stress response mechanisms in non-model DIDERM细菌博士学位主管:Christophe Beloin实验室团队名称:Génétiquedes Biofifms#5博士学位项目标题:基因 - 环境对共同人类疾病的贡献锥虫博士主管:露西·格洛弗实验室团队名称:TMB
ATRX-在基因表达调节BRAF V600E中起关键作用 - 在高级神经胶质瘤中很少发现。在小儿种群TERT - 端粒酶逆转录酶中常见;突变时,允许无限的增殖激活;预后/存活率不佳所指出的EGFR - 表皮生长因子受体;在许多癌症中发现与预后不良有关的高EGFR表达 - 一种细胞中的蛋白质,当细胞准备分裂时会增加,而当过表达1p / 19q时,可能会预测预后不良 - 在寡头胶状胶质瘤中可见骨骼。与对化学疗法的更好反应和改善的生存IDH - 异位酸盐脱氢酶 - 阳性与低级肿瘤一致; Associated with a more favorable prognosis TP53 - plays a role in apoptosis and suppresses the cell cycle Involved in triggering the development and spread of glioblastoma MGMT - O6-methylguanine methyltransferase - involved in repairing DNA damage in cancer cells Tumor Mutational Burden TMB – refers to the total amount of cancer tissue in the body found in <3% of glioblastoma patients Microsatellite Instability – MSI-由MMR系统中的缺陷引起的,负责校正DNA复制过程中发生的不匹配。
摘要:我们探讨了与 DNA 双链断裂反应和修复相关的基因缺陷导致口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 恶性转化为口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 的可能性。同源重组/范康尼贫血 (HR/FA) 缺陷,而非非同源末端连接缺陷,导致 DNA 修复途径似乎与易患 OSCC 的家族性疾病特征一致 (FA、布卢姆综合征、毛细血管扩张性共济失调);对于发生在年轻患者身上的 OSCC 来说也是如此,有时这些患者很少或没有接触过经典风险因素。即使在先天性角化不良症(一种也易患 OSCC 的端粒酶复合物疾病)中,维持端粒长度的尝试也涉及一条具有共享 HR 基因的途径。因此,HR/FA 途径中的缺陷似乎在易患 OSCC 的疾病中起着关键作用。还有一些证据表明,HR/FA 通路异常与偶发病例 OPMD 和 OSCC 的恶性转化有关。我们提供的数据表明,与致命细胞系相比,一系列 OPMD 衍生的永生角质形成细胞系中 HR/FA 基因以细胞周期依赖性方式过度表达。本研究中的观察结果有力地证明了 HA/FA DNA 修复通路在 OSCC 发展中的重要作用。