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World File Search SystemThalassemia
印度 - 培养科 - 摩尔-2024-issue.pdf
在《光明的一面》中，随着《残疾人法》的宣布，2016年的《残疾人疾病》，包括thalassxrya，血友病和镰状细胞性贫血在内的血液疾病被认为是基准残疾[4]。这掩盖了这些血液疾病的面纱。在2024年，卫生服务总干事（DGHS）指示所有医院维持特定疾病的过渡登记册，并组织联合诊所，以过渡到包括thalassysalia and Hemophilia在内的慢性疾病的患者，以对同一医院的成人护理团队进行不间断的综合治疗[5]。这些事态发展为我们提供了指导和动力，以为这些患者提供更好的护理，因为我们为他们提供了提高质量生存的希望。通过教育，倡导和富有同情心的护理，我们可以努力朝着未来没有孩子的生活来定义或减少这些条件负担的未来。
首次批准基于 CRISPR/Cas 的基因疗法
Frangoul H. 等人。CRISPR-Cas9 基因编辑用于治疗镰状细胞病和 β-地中海贫血，N Engl J Med (2021) Bauer, DE, Orkin SH：血红蛋白转换的惊喜：多功能转录因子 BCL11A 是胎儿血红蛋白的主要抑制因子，Curr Op Gen & Dev (2015)
对可疑thalassectip伟大猿的DNA中β-珠蛋白基因的分析
摘要。DNA从2个伟大的猿骨架，锅troglodytes（Ptr）和Pongo Pygmaeus（PPY）中回收，属于19世纪的动物学系列。The skeletons presented morphological alterations possibly associated with β-thalassemia: Ptr had deformation of the calvaria and oro-maxillo-facial bones with porotic hyperostosis and extended osteoporotic lesions of the skeleton, while Ppy showed a general marked widening of the calvarial diploe but moderate osteoporotic signs on the post-cranial skeleton.，我们筛选了PTR和PPY，以在β-珠蛋白基因（外显子1、2和3）中进行突变，因为我们怀疑地中海贫血。PTRβ-球蛋白序列显示出与人类的相似程度最高（99.8％），而PPY的相似性略有不同（98.2％）。结果与其β-珠蛋白基因序列之间的系统发育关系一致。我们没有在PTR和PPY的β-珠蛋白基因中发现任何突变。
瑞士公共评估报告Fruzaqla
ADA抗药物抗体吸收，分布，代谢，消除AE不良事件Alt丙氨酸氨基转移酶API API活性药物成分AST ASTASPATE ASPATESPARTATE ASPATE ASPATE ASPATE氨基转移酶ATC解剖学治疗酶ATC解剖学治疗化学分类系统AUC在plasma浓度浓度下的浓度为0-24-24-24 interval CI Confidence interval C max Maximum observed plasma/serum concentration of drug CYP Cytochrome P450 DDI Drug-drug interaction EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment FDA Food and Drug Administration (USA) GI Gastrointestinal GLP Good Laboratory Practice HLA Human leukocyte antigen HPLC High-performance liquid chromatography HSC Haematopoietic stem cell IC/EC 50半最大的抑制/有效浓度ICH国际协调IG IG IG IG IG IG IG IG IG INS INT国际非专有名称ITT意图对处理的LOQ LOQ LOQ列表MAH营销授权持有人最大最小最小最小最小MRHD最低最低最小值MRHD最大剂量N/A不适用（A）不适用（a）no（A）no观察到PBPK PLANS PLANS PLAMED PLAMED PLEMICAL PLEMICAL PLEMICAL PLEMICAL PLEMICAL PERSICICAD PERSICICIAD PEDICAICIACICATIC PADICACICAICIAD P. （EMA）PK药代动力学POPPK人群药代动力学PSP儿科研究计划（US FDA）RMP风险管理计划SAE SAE严重不良事件SCD SCD SWISSPAR SWISSPAR SWISSPAR瑞士公共评估报告TDT输血依赖性的β-硫代thalassemia thalassemia Teae治疗治疗emporthent Eversent tpa tpa tpa tpa tpa tpa and Medicinn. 2000年12月2日。 TPO 2018年9月21日关于治疗产品（SR 812.212.21）VOC VASO-COCCLUSIVE危机
血红蛋白病在增量
世界 - 疟疾所在或流行的同一地区。作为Kohne和Kleihauer表演，这些疾病在德国不再是罕见的。 此处报告的数字证实了小儿血液学家的经历：任何大量儿科血液学单位的大部分顾客症患者和镰状疾病患者。 他们的治疗会消耗能够考虑的资源。 丘脑贫血患者需要终生输血。 他们还需要繁琐而压力的铁灭绝治疗，并且在大多数情况下是复杂的内分泌管理。 如果可以找到合适的供体，则应进行造血干细胞转移（8）。 患有镰状细胞疾病的患者患有多器官疾病，主要以血管闭塞性危机和慢性器官不足为特征。 贫血本身通常是最小的问题（9）。 de-恶化这些疾病表现，优化的治疗方案改善了受影响儿童的预后，因此他们现在可以生存到成年。 因此，在成人内科医学中，血红蛋白疾病的频率也增加。 正如文章伴随的命令2所示，在整个德国，不仅在该国最大的城市中都是如此。作为Kohne和Kleihauer表演，这些疾病在德国不再是罕见的。此处报告的数字证实了小儿血液学家的经历：任何大量儿科血液学单位的大部分顾客症患者和镰状疾病患者。他们的治疗会消耗能够考虑的资源。丘脑贫血患者需要终生输血。他们还需要繁琐而压力的铁灭绝治疗，并且在大多数情况下是复杂的内分泌管理。如果可以找到合适的供体，则应进行造血干细胞转移（8）。患有镰状细胞疾病的患者患有多器官疾病，主要以血管闭塞性危机和慢性器官不足为特征。贫血本身通常是最小的问题（9）。de-恶化这些疾病表现，优化的治疗方案改善了受影响儿童的预后，因此他们现在可以生存到成年。因此，在成人内科医学中，血红蛋白疾病的频率也增加。正如文章伴随的命令2所示，在整个德国，不仅在该国最大的城市中都是如此。
主题：lovotibeglogene autotemcel（lyfgenia）静脉输液悬架
镰状细胞疾病（SCD）代表了由血红蛋白（HB）基因的β等位基因携带的一组遗传性疾病。它的特征是异常血红蛋白聚合，导致镰状红细胞。这种可悲的改变导致红细胞的寿命缩短（在正常RBC中为120天），最终导致血管闭塞。术语SCD包括纯合基因型HBSS和杂合基因型HBSβ0Thalassya，HBSC，HBSD，HBSD和HBSβ+ Thalassemia。具有一个正常基因和一个HBS基因（HBA）的个体是载体，被称为“镰状细胞性状”。镰状细胞性状通常没有疾病的临床表现。敏锐的SCD患者复发性疼痛发作，由于脾脏梗死而威胁生命的感染，急性胸部综合征，肺动脉高压，中风和累积的多级损害。这些情节被归类为血管熟悉的危机（VOC）。SCD的治疗选择包括羟基脲，L-卢丁酰胺，crizanlizumab，Voxelotor和输血。唯一的治疗选择是造血干细胞移植（HSCT）。
Mithramycin 对 BCL11A 基因表达以及 BCL11A 转录复合物与 -珠蛋白基因启动子序列相互作用的影响
摘要：抗癌药物光神霉素 (MTH) 已被提议用于药物再利用，因为人们发现它是 β-地中海贫血患者的红系前体细胞 (ErPC) 中胎儿血红蛋白 (HbF) 产生的有效诱导剂。在这方面，先前发表的研究表明，MTH 在诱导红系细胞中 γ-珠蛋白基因表达增加方面非常活跃。这具有临床意义，因为已经确定 HbF 诱导是治疗 β-地中海贫血和改善镰状细胞病 (SCD) 临床参数的有效方法。因此，识别 MTH 生化/分子靶点具有重要意义。这项研究受到最近有力证据的启发，这些证据表明，γ-珠蛋白基因的表达在成人红系细胞中受不同转录抑制因子的控制，包括 Oct4、MYB、BCL11A、Sp1、KLF3 等。其中，BCL11A 非常重要。本文报告了证据表明，在 MTH 介导的红细胞分化过程中，BCL11A 基因表达和生物学功能发生了改变。我们的研究表明，MTH 的作用机制之一是下调 BCL11A 基因的转录，而第二种作用机制是抑制 BCL11A 复合物与 γ 珠蛋白基因启动子的特定序列之间的分子相互作用。
托管护理和临床医生的见解，以优化不断变化的市场中遗传疾病的管理：AMCP市场见解的发现
表2：HTC卓越中心（COE）的国家电子调查（COE）在18个州的27个中心参加了出血障碍COE调查。 对四种co进行了调查和代表（基于大学，41％；独立设施，26％；综合递送系统，26％；儿童医院，15％），其中大多数（89％）报告了他们对血友病和von willebrand病的患者进行治疗，而von willbrand疾病的患者也大大减少了SCD（7％）和β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-sp（4％）（4％）（4％）（4％）。表2：HTC卓越中心（COE）的国家电子调查（COE）在18个州的27个中心参加了出血障碍COE调查。对四种co进行了调查和代表（基于大学，41％；独立设施，26％；综合递送系统，26％；儿童医院，15％），其中大多数（89％）报告了他们对血友病和von willebrand病的患者进行治疗，而von willbrand疾病的患者也大大减少了SCD（7％）和β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-β-sp（4％）（4％）（4％）（4％）。
单个i.v.的体内基础编辑注射载体治疗血红蛋白病
患有β-丘脑贫血或镰状细胞疾病的个体以及具有30％胎儿血红蛋白（HBF）的胎儿血红蛋白（HPFH）的遗传性持久性似乎无症状。在这里，我们使用了非整合HDAD5/35 ++矢量，该矢量表达了腺嘌呤基础编辑器（ABE8E）的高效，准确的版本（在体内安装A –113 A> g HPFH突变中，在健康CD46/β-yac小鼠中含有人β-糖的γ-蛋白启动子中的γ-蛋白启动子中的γ-蛋白启动子。我们的体内造血干细胞（HSC）编辑/选择策略仅涉及S.C.和i.v.注射，不需要骨髓和HSC移植。在CD46/β-YAC小鼠中的体内HSC碱基编辑中导致> 60％–113 A> g转化率，β-蛋白的30％γ-球蛋白在70％的红细胞中表达。 重要的是，未检测到在圆形序列或计算机中预测的位点的脱靶编辑。 此外，RNA-Seq没有发现体内编辑小鼠的转录组的临界变化。 在体外，在β-thal症和镰状细胞疾病患者的HSC中，基本编辑器载体介导的有效效率–113 A> g转化和γ-珠蛋白表达的重新激活，并随后对等肌酸细胞的表型校正。 由于我们的体内基础编辑策略在技术上是安全且技术简单的，因此它具有流行血红蛋白病的发展中国家的临床应用。导致> 60％–113 A> g转化率，β-蛋白的30％γ-球蛋白在70％的红细胞中表达。重要的是，未检测到在圆形序列或计算机中预测的位点的脱靶编辑。此外，RNA-Seq没有发现体内编辑小鼠的转录组的临界变化。在体外，在β-thal症和镰状细胞疾病患者的HSC中，基本编辑器载体介导的有效效率–113 A> g转化和γ-珠蛋白表达的重新激活，并随后对等肌酸细胞的表型校正。由于我们的体内基础编辑策略在技术上是安全且技术简单的，因此它具有流行血红蛋白病的发展中国家的临床应用。