1 巴塞尔大学生物中心,瑞士巴塞尔 4056。2 华盛顿大学电气与计算机工程系,美国华盛顿州西雅图 98195。3 华盛顿大学 Paul G. Allen 计算机科学与工程学院,美国华盛顿州西雅图 98195。4 Allen 细胞谱系追踪发现中心,美国华盛顿州西雅图 98195。联系方式:madalena.pinto@unibas.ch (MMR-P.);alex.schier@unibas.ch (AFS)
对有组织的医学的挑战:展示为患者提供有关食品和营养建议的能力,否则将面临失去 103 亿美元*联邦资金的风险,这些资金用于培训美国医院的住院医生和研究员。
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#平等作者的贡献往来:华盛顿大学医学院心脏病学副教授部4565 McKinley Avenue,MSC-8086-12-780 St. Louis,MO 63110电话:314-747-3092电子邮件:rokosh@wustl.edu作者宣布没有利益冲突。关键字:中性粒细胞,心力衰竭,LV重塑,肠病,炎症,纤维化
新墨西哥州面临一些社会经济挑战,这些挑战抑制了新墨西哥州满足其营养需求并保持健康生活方式的能力。这些社会经济因素中有几个范围从贫困率高,粮食不安全,高和增加的石油和天然气行业就业以及较低的教育程度。除了社会经济因素外,还有几个确定的与沟通相关的障碍:有关资格或福利的信息,申请和重新认证所需的时间和精力,语言和识字限制,害怕与政府机构互动,使用公共利益的污名以及在Snap Oversece中使用公共福利的污名,以及在Snap Oversece中差的污名。1这些因素,包括SNAP等粮食援助计划的参与。
这项研究从经验上调查了性别中立语言的使用以及如何影响男女在真正的高风险考试中的表现。我们利用了一个自然实验,在该实验中,管理以色列标准化大学录取测试的研究所修改了考试中使用的语言,从而使考试语言更加中性。我们发现,更改性别中立语言的变化与女性在定量问题上的表现有了显着改善,这有意义地减少了男女在这些问题上的性别差距。但是,这种变化不会影响女性在口头问题上的表现,也不会在定量或言语问题上表现出男性表现。我们的发现与性别语言可能引入“刻板印象威胁”的假设一致,该假设会对女性在刻板印象中表现不佳的任务中的表现产生不利影响。我们的发现对正在进行的有关性别中立语言的使用和影响的学术和政策讨论具有重要意义。
摘要:mRNA 疗法正在彻底改变制药行业,但仍然缺乏优化一级序列以增加表达的方法。在这里,我们使用深度学习设计 5'UTR 以实现高效的 mRNA 翻译。我们对三种细胞类型的完全或部分随机 5'UTR 文库进行多核糖体分析,发现 UTR 性能在细胞类型之间高度相关。我们在所有数据集上训练模型,并使用它们指导使用梯度下降和生成神经网络设计高性能 5'UTR。我们通过实验测试了设计的 5'UTR 与编码 megaTALTM 基因编辑酶的 mRNA,用于两种不同的基因靶标和两种不同的细胞系。我们发现设计的 5'UTR 支持强大的基因编辑活动。编辑效率与细胞类型和基因靶标相关,尽管表现最佳的 UTR 特定于一种货物和细胞类型。我们的结果突出了基于模型的序列设计用于 mRNA 疗法的潜力。引言 mRNA 疗法和疫苗提供了一种向活细胞和组织传递瞬时遗传指令的安全、有效和灵活的方法 1 。与基于质粒或 AAV 的递送相比,mRNA 具有多种优势,包括独立于编码的治疗性蛋白质的简单制造 2 、较低的免疫原性和瞬时基因表达 3,4 。因此,mRNA 技术对于快速开发针对 COVID-19 大流行的疫苗至关重要 5,6 ,目前正在开发用于蛋白质替代疗法 7,8 、再生医学 9,10 和癌症免疫疗法 11,12 等应用 13 。mRNA 平台的一个有趣用途是递送基因编辑试剂 3,14 ,因为基因编辑器的瞬时表达避免了长时间暴露带来的有害影响(例如脱靶编辑 4 )并降低了形成抗药抗体的可能性,从而允许重复给药 15 。尽管有多种基因编辑平台,但单链紧凑酶(如 megaTALs 16)特别适合 mRNA 递送。megaTALs 是最小转录激活因子样 (TAL) 效应结构域与工程化巨核酸酶的融合。TAL 效应子将对少数基因组靶位具有内在特异性的巨核酸酶定位到单个位点,在该位点催化 DNA 双链断裂的形成,从而实现高活性和特异性 16 。由于这些特性,megaTAL 已被开发用于多种治疗相关靶点 17–19 。
胃肠道中肠道微生物的共生构成对宿主生理,福祉和疾病病理学的影响。更具体地说,肠道细菌能够与宿主选择的食物中的饮食成分相互作用,从而在本地和系统上传达其有益或不稳定的作用。肠道细菌具有维持健康的肠道微生物组或永久性肠道不平衡的能力,称为肠癌。肠道营养不良在胃肠道病理中既有局部影响,例如肠肠综合征(IBS)和肠道肠病(IBD),以及系统病理,例如II型糖尿病,肥胖症和精神疾病。可以通过肠道轴的机制改变肠道菌群的改变,可以进一步促进精神疾病的发生(例如,微生物代谢产物,神经内分泌系统,免疫系统)。由于暴露于与慢性压力有关的因素(例如学术工作负荷,乡下饮食和粮食不安全感),因此已经证明了精神疾病的风险在大学生中得到了加速(Beiter等,2015)。由于负担能力和可及性,粮食不安全的学生倾向于吸引低营养价值的食物。这些食物含有不健康的脂肪,糖,并且经过加工。这些不健康食品的饮食成分可能会有害改变肠道微生物组,从而导致局部病理和增加精神疾病的患病率。这篇综述的目的是研究肠道菌群在调节肠道轴的机制中了解其影响的生理和生物学作用,这受大学生在大学生中的某些饮食模式的调节。
