ir在包括糖尿病,动脉粥样硬化,高血压和代谢综合征(METS)在内的各种病理状况中被广泛认为是重要的因素。因此,对IR的准确测量至关重要。高胰岛素血糖夹被认为是IR的金标准。但是,其常规临床应用受到与可复制性,成本,可访问性和可重复性相关的问题的阻碍(1-5)。作为替代方案,HOMA-IR被认为是成年人广泛使用的指数(6)。尽管HOMA-IR通常在成年人中采用,但其对禁食血浆胰岛素测量的依赖会在临床环境中带来挑战。因此,在预测IR时,需要具有准确性,成本效益和简单性的诊断测试。
此预印本的版权所有者此版本于 2024 年 10 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.05.20.24307032 doi: medRxiv preprint
• ARs requiring dosage interruption in ≥2.0% of patients who received KRAZATI included diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pain, dizziness, headache, pneumonia, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, dyspnea, fatigue, pleural effusion, rash, anemia, electrocardiogram QT延长,血液胆红素增加,血肌酐增加,食欲降低,脱水,出血,低磁性血症,脂肪酶增加,肌肉无力,肌肉无力,肌肉骨骼疼痛和去虫剂量降低,导致35%的患者
在没有治疗的患者中,客观反应率(“ ORR”)为62.1%,疾病控制率(“ DCR”)为92.0%,中位反应持续时间为12.5个月,如一个独立审查委员会评估。中值无进展生存期(“ PFS”)为13.7个月,中间生存期(“ OS”)未达到20.8个月的中位随访。在先前治疗的患者中,ORR为39.2%,DCR为92.4%,中位数为11.1个月,如独立审查委员会的评估。中位PFS为11.0个月,中位OS不成熟,中位随访时间为12.5个月。反应发生在未接受治疗和先前治疗的患者中的早期(应答1.4-1.6个月)。安全性是可以忍受的,没有观察到新的安全信号。The most common drug-related treatment-emergent adverse events of Grade 3 or above (5% or more of patients) were abnormal hepatic function (16.9%), increased alanine aminotransferase (14.5%), increased aspartate aminotransferase (12.0%), peripheral oedema (6.0%) and increased gamma-glutamyltransferase (6.0%).
Pyrexia 5 (5.1) 95 (96.9) Hypoproteinemia 2 (2.0) 81 (82.7) Occult blood positive 0 75 (76.5) Hypoalbuminemia 0 73 (74.5) Alanine aminotransferase increased 9 (9.2) 67 (68.4) Activated partial thromboplastin time prolonged 0 64 (65.3) Bilirubin conjugated increased 22 (22.4) 62 (63.3) Aspartate aminotransferase increased 8 (8.2) 61 (62.2) Hyponatremia 5 (5.1) 61 (62.2) Sinus tachycardia 2 (2.0) 54 (55.1) Hypokalemia 12 (12.2) 52 (53.1) Hypotension 1 (1.0) 49 (50.0) Prothrombin time prolonged 0 48(49.0) Blood bilirubin increased 14 (14.3) 47 (48.0) Blood glucose increased 0 45 (45.9) Proteinuria 0 44 (44.9) Weight decreased 4 (4.1) 43 (43.9) Lipase increased 5 (5.1) 33 (33.7) Temperature intolerance 0 32 (32.7) Hypophagia 0 31 (31.6)皮疹3(3.1)29(29.6)水肿周围0 25(25.5)血纤维蛋白原降低4(4.1)25(25.5)
AAV adeno-associated virus AAV5 adeno-associated virus serotype 5 AAVRh74var adeno-associated virus serotype Rh74var ABR annualized bleeding rate AE adverse event ALT alanine aminotransferase AST aspartate aminotransferase BEQVEZ fidanacogene elaparvovec BLA biologics license application BMI body mass index CAG chicken beta ‐ actin CDRH Center for Devices and Radiological Health CI confidence interval CMC chemistry, manufacturing, and controls CSA chromogenic assay EEP efficacy evaluation period FIX clotting factor IX FIX:C circulating levels of FIX LTFU long-term follow-up nAb neutralizing antibody NI non-inferiority OSA one-stage assay PI package insert PMC postmarketing commitment PMR售后需求Pro患者报告的结果REMS风险评估和缓解策略RP常规预防SAE SAE严重不良事件SD标准偏差teae teae exter-everermergerement Extress Eversem forverse Everse uln USPI USPI USPI USPI美国处方信息VG矢量基因组的上限
ALD . . . . . . . . . . . . . . . . . . 酒精性肝病 ALF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 急性肝衰竭 ALP . . . . . . . . . . . . . . . . . 碱性磷酸酶 ALT . . . . . . . . . . . . . . . . . . 丙氨酸氨基转移酶 ANN . . . . . . . . . . . . . . ....................................................人工神经网络 APACHE II.......................................................................................................................急性生理与慢性健康评估 II AST.......................................................................................................................................天冬氨酸转氨酶 AUROC.......................................................................................................................................接收者操作曲线下面积
据报道,在服用 Veoza 的女性中,肝酶丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 严重升高(>正常上限的 10 倍),同时胆红素和/或碱性磷酸酶 (ALP) 也升高。在某些情况下,肝功能测试 (LFT) 升高与提示肝损伤的体征或症状有关,例如疲劳、瘙痒、黄疸、尿液呈深色、食欲不振或腹痛。
NCSLC 中单药使用:最常见的不良反应(≥ 25%)为恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。最常见的(≥ 2%)3 级或 4 级实验室异常为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶升高。(6.1) CRC 中与西妥昔单抗联合使用:最常见的不良反应(≥ 25%)为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。最常见(≥ 2%)3 级或 4 级实验室异常是淋巴细胞减少、钾减少、镁减少、血红蛋白减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、脂肪酶增加、白蛋白减少和丙氨酸氨基转移酶增加。(6.1)
在NCSLC中使用的单一药物:最常见的不良反应(≥25%)是恶心,腹泻,呕吐,疲劳,肌肉骨骼疼痛,肝毒性,肾脏障碍,肾功能障碍,肾功能障碍,水肿,呼吸症,呼吸困难和食欲减少。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是淋巴细胞降低,血红蛋白降低,丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶,低血压血症,低钠血症,下产量下降,低脂酶,脂肪酶,脂肪酶增加,降低的白细胞和中等含量的磷酸化磷酸盐和磷酸化量减少。(6.1)与CRC中的西妥昔单抗结合:最常见的不良反应(≥25%)是皮疹,恶心,腹泻,呕吐,呕吐,疲劳,肌肉骨骼疼痛,肝毒性,肝毒性,头痛,头痛,皮肤干燥,腹部疼痛,腹痛,腹痛,食欲减少,edema,dema,dema,andemia和cough。最常见的(≥2%)3级或4级实验室异常是减少淋巴细胞,减少钾,镁降低,降低镁,血红蛋白降低,天冬氨酸氨基转移酶,脂肪酶增加,降低,降低蛋白质和丙氨酸氨基蛋白蛋白蛋白转移酶的增加。(6.1)