重量是药物毒性和副作用的敏感指数,还使用电子量表来监测裸鼠体重的变化。每3天称重裸小鼠,并绘制裸鼠重量变化的时间曲线。在上述治疗结束后,用麻醉对裸鼠进行安乐死,然后使用4%多甲醛的组织固定溶液将肿瘤,心脏,肝脏,脾脏,肺,肺和肾脏剥离并固定24小时。收集裸鼠的肿瘤和器官组织,并染色苏木精和曙红(H&E),以观察任何组织病理学变化。收集裸鼠的血液进行血液学和生化分析。使用丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)评估血清肝功能,而肾功能是通过
ABCD1 Adenosine triphosphate binding cassette, subfamily D, member 1 AC Advisory Committee ALDP Adrenoleukodystrophy Protein Allo-HSCT Allogeneic hematopoietic stem cell transplant ALT Alanine aminotransferase ANC Absolute neutrophil count AMN Adrenomyeloneuropathy AST Aspartate aminotransferase BLA Biologics License Application BM Bone marrow BMCs Bone marrow cells c/dg Copies per diploid genome CALD Cerebral adrenoleukodystrophy CBC Complete blood count CD15+ Cluster of differentiation 15 positive CD34+ Cluster of differentiation 34 positive cDNA Complementary deoxyribonucleic acid Chr Chromosome CI Confidence interval DAT Direct antiglobulin test DNA Deoxyribonucleic acid DP Drug product Eli-cel Elivaldogene autotemcel FDA Food and Drug Administration FISH Fluorescence in situ hybridization G-CSF Granulocyte colony stimulating factor GdE Gadolinium enhancement GLP Good laboratory practice GT Gene therapy GVHD Graft versus host disease Hgb Hemoglobin HLA Human leukocyte antigen HSC Hematopoietic stem cell HSCT Hematopoietic stem cell transplant ISA Integration site analysis ISS Integrated Summary of Safety ITT Intent-to-treat KM Kaplan-Meier LTFU Long-term follow-up LTR Long terminal repeat LVCF Last visit carried forward LVV Lentiviral vector MD Matched donor MDS Myelodysplastic syndrome MFD Major functional disability MPSV Myeloproliferative sarcoma virus MRD Matched相关供体(兄弟姐妹除外)MRI磁共振成像mRNA Messenger核糖核酸
1L First-line 2L Second-line ADA Anti-drug antibody ADME Absorption, distribution, metabolism, elimination ADT Androgen deprivation therapy AE Adverse event ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase API Active pharmaceutical ingredient ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC Area under the plasma concentration-time curve AUC 24小时给药间隔BMI体重指数BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BRCA BSC最佳护理BSOC BSOC BSOC最佳护理CI置信区间C最大观察到血浆/血清的血清cRPC cRPC cRPC cRPC cRPC耐药性 - 耐药前列腺p450 dcr p450 dcr ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddi ddii Electrocardiogram ECOG Eastern Cooperative Oncology Group EMA European Medicines Agency ERA Environmental risk assessment ESI-MS Electrospray ionisation ESMO European Society for Medical Oncology FDA Food and Drug Administration (USA) GC Gas chromatography GLP Good Laboratory Practice HPLC High-performance liquid chromatography IC/EC 50 Half-maximal inhibitory/effective concentration ICH International Council for Harmonisation ICP-MS Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry Ig Immunoglobulin INN International non-proprietary name ITT Intention-to-treat LoQ List of Questions MAH Marketing Authorisation Holder Max Maximum MCBS Magnitude of Clinical Benefit Scale mCRPC Metastatic castration-resistant prostate cancer mHNPC Metastatic hormone-naïve prostate cancer Min Minimum MRHD Maximum recommended human dose MS Mass spectrometry MTD Maximum tolerated dose不适用NAAD新型雄激素轴药物NCCN国家综合癌症网络
缩写:AIH,自身免疫性肝炎; ALF,急性肝衰竭; ALP,碱性磷酸酶; Alt,丙氨酸氨基转移酶; APAP,对乙酰氨基酚; AST,天冬氨酸氨基转移酶; di -aih,药物诱导的AIH; DILIN,药物诱导的肝损伤网络;着装,嗜酸性粒细胞的药物反应和全身症状;美国食品和药物管理局FDA; GTE,绿茶提取物; HDS,草药和饮食补充剂; HLA,人白细胞抗原; ICI,免疫检查点抑制剂; IMH,免疫介导的肝炎; INR,国际标准化比率; IRAE,免疫相关的不良事件; NAC,N-乙酰半胱氨酸; NRH,结节性再生增生; OPV,闭塞门户静脉病变;录取,修订的电子因果关系评估方法; Rucam,Roussel- UCLAF因果关系评估方法; SOS,正弦障碍综合征;结核病,结核病; ULN,正常的上限; VBD,消失的胆管综合征
缩写:AE = 不良事件;ALT = 丙氨酸氨基转移酶;ANC = 绝对中性粒细胞计数;AST = 天冬氨酸氨基转移酶;B2M = β-2-微球蛋白;BLI = 生物发光成像;CNS = 中枢神经系统;CRS = 细胞因子释放综合征;CTC = 循环肿瘤细胞;cy = 环磷酰胺;CYC = 周期性给药;DOR = 缓解持续时间;FDA = 美国食品药品管理局;Hb = 血红蛋白;flu = 氟达拉滨;HLH = 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症;ICANS = 免疫效应细胞相关神经毒性;LVEF = 左心室射血分数;MAS = 巨噬细胞活化综合征;MTD = 最大耐受剂量;ORR = 总有效率;OS = 总生存期;PBS = 磷酸盐缓冲盐水;PFS = 无进展生存期;Q2W = 每 2 周RECIST = 实体瘤疗效评价标准;RIT = 利妥昔单抗;RP2D = 推荐的 2 期剂量;SA = 单次升序;TTR = 缓解时间;ULN = 正常上限。
i。肝功能测试(LFTS)[即丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素]超过正常上限(> 1.25 x ULN)或国际正常化比率(II≥1.4)的1.25倍。肝纤维化或b。针对放射肝脏异常或持续肝酶升高的患者:一名咨询肝病学家评估该患者有资格接受roctavian,7。患者没有明显的肝纤维化(第3阶或4阶段)或肝硬化,8。患者没有主动急性或不受控制的慢性感染HIV-1,HIV-2,乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV),以及9。患者先前尚未接受基因治疗涵盖的剂量6×10 13载体基因组每公斤(VG/kg)体重通过IV输注覆盖范围给予的体重,每个终生一次治疗
作为对不良反应的管理(请参见表1和表2)的初始度量,应暂时中断使用OFEV的治疗,直到特定的不良反应已解决至允许继续治疗的水平(至1级或基线)。ev治疗。每天100毫克的剂量调整(即建议根据个人安全性和耐受性减少50 mg),如表1和表2所述。如果不良反应进一步持久,即如果患者每天不耐受100 mg的耐受,则应永久停止使用OFEV治疗。如果天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)值的特异性升高,则与均限于3 x上极限(ULN),以及将总胆红素增加到≥2x ULN和碱性磷酸酶(ALP)(ALP)<2 x ULN(见表2)的总胆红素的增加(请参阅表2)。除非建立了替代原因,否则OFEV应为
缩写:ADC - 抗体 - 药物结合; Alt-丙氨酸氨基转移酶; AST - 天冬氨酸氨基转移酶; bev -bevacizumab; Bini- binimetinib; BIW-每周四周;鲍尔 - 最佳的总体反应; C-循环; cetux -cetuximab; CP - 血浆浓度; CRC - 骨直肠癌; ctDNA-循环肿瘤DNA; D-天; DL - 剂量水平; DLT-限制毒性毒性; EC 50 - 50%的有效浓度; enco – corafenib; fu-折叠未结合;我 - 抑制剂; IC 50 - 50%的抑制浓度; LGSOC-低级浆液卵巢癌; MAF - 表示等位基因频率; mut- mutant; NA-不可用; PBM-外科血液单核细胞; PD - 临床疾病; PDAC - 胰腺导管腺癌; PERK-磷酸化的ERK; PK/PD - Pharmacokinetics/药效学; PR - 局部反应; PS-绩效状态; QD - 每天一次; SD - 稳定疾病; SHP2 - SRC同源区2含域的磷酸酶-2; TRAE-与处理相关的不良事件; UPR-未确认的pr
适应症和重要安全信息 适应症 ZOLGENSMA 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法,用于治疗患有运动神经元存活 1 (SMN1) 基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的 2 岁以下儿童患者。 使用限制 尚未评估 ZOLGENSMA 重复给药或对晚期 SMA 患者(例如肢体完全瘫痪、永久呼吸机依赖)使用的安全性和有效性。 重要安全信息 黑框警告:急性严重肝损伤 ZOLGENSMA 可能会发生急性严重肝损伤和氨基转移酶升高。已有肝功能不全的患者可能面临更高的风险。输注前,通过临床检查和实验室检测评估所有患者的肝功能(例如肝转氨酶 [天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT)]、总胆红素和凝血酶原时间)。在 ZOLGENSMA 输注前后,对所有患者进行全身性皮质类固醇治疗。输注后继续监测肝功能至少 3 个月。
健康检查的想法首次由Horace Dobell博士(3)和1926年G. Scott Willamson和Innes Hope Pearse于1861年首次报道。它可以确保成员可以访问医生(4)。在日本,1911年开始免费的定期健康检查,以防止工厂工人中的结核病,痢疾和其他传染病(5)。后来,血压测量和尿液分析[1972],心电图(ECGS),血红蛋白(HB),天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),Cholesterol [1989]和其他考试都包括在1998年添加到该系统中。通过添加这些检查,这些检查系统可用于筛查心血管疾病和癌症的风险。除了这些免费检查外,我们还开发了1950年代的“人码头”,该码头不受保险的覆盖,但可以检查多种风险,在某些情况下,胃纤维,计算机断层扫描(CT)扫描,磁共振成像(MRI)和超声检查可以按照参与者的要求进行。