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MDT 讨论 - 2024 年阿斯利康肺脏峰会
ALK，间变性淋巴瘤激酶；BRAF，v-raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；EGFR，表皮生长因子受体；ERBB2，v-erb-b2 禽红细胞白血病病毒致癌基因同源物 2；IHC，免疫组织化学；KRAS，Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物；MET，间充质上皮转变因子受体；PD-L1，程序性死亡配体 1；ROS1，ROS 原癌基因 1；TTF-1，甲状腺转录因子 1；WT，野生型。
酪氨酸激酶抑制剂阿来替尼的药代动力学
2015 年，FDA 批准使用一种新型酪氨酸激酶抑制剂阿来替尼 (ALB)，用于治疗颅外尖点突变的间变性淋巴瘤激酶胞内域。阿来替尼于 2017 年 8 月成为首个获批的一线药物。其药理特性与前代药物不同，需要开展新的研究来确定其潜在的药理和临床意义。本综述对阿来替尼的药代动力学及其对肝胆代谢的影响进行了批判性分析。我们介绍了当前的临床数据和可用于进一步临床研究的新知识。通过这项研究，我们希望找到可以进一步延长间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶阿来替尼疗效的观点。酪氨酸激酶与血小板生长配体的受体结合，是一类在驱动特发性癌症的各种分子变异的发病机制中起关键作用的酶。这些激酶的不同特性使它们目前成为设计新型癌症抑制剂的优先靶标。其有效性的一个明显例子是，在患有内含子重排或 ALK 易位的肿瘤患者中取得了里程碑式的疗效。这些肿瘤大多发生在患有腺癌组织学的非小细胞肺癌患者中，而不是非吸烟型患者。此外，通过有针对性的二线干预措施开发出不同的变构耐药机制，最终显著提高了患者的生存率。
设计基于 HEK-293T 外泌体的递送平台，实现有效的肿瘤靶向化疗/内照射联合治疗
摘要 外泌体是由哺乳动物细胞主动内源性分泌的纳米级单层膜囊泡。目前，具有肿瘤靶向成像和治疗潜力的多功能外泌体引起了癌症研究的广泛兴趣。在此，我们开发了一个基于HEK-293T外泌体的多功能靶向递送平台，通过改造HEK-293T细胞以表达与αv整合素特异性iRGD肽和酪氨酸片段融合的明确外泌体膜蛋白（Lamp2b）。该平台装载阿霉素（Dox）并使用氯胺-T方法用放射性碘-131（ 131 I）标记。共聚焦成像和流式细胞术证明iRGD外泌体能高效靶向和递送Dox至整合素αvβ3阳性的间变性甲状腺癌（ATC）细胞，而体内用131I标记后，单光子发射计算机断层扫描-计算机断层扫描证实其具有优异的肿瘤靶向能力。此外，静脉注射该载体可将Dox和131I特异性地递送至肿瘤组织，在8505C异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，同时表现出生物安全性且无副作用。这些刚刚开发的多功能外泌体（表示为Dox@iRGD-Exos-131I）为目前ATC的治疗提供了新的见解，并具有提高对多种整合素αvβ3过表达肿瘤的治疗效果的巨大潜力。关键词：外泌体，iRGD肽，放射性碘-131，未分化甲状腺癌，肿瘤靶向，联合治疗
乳房重建 - 社区计划医疗政策
校正了由先天性异常病历记录文档所产生的倒乳头，用于审查卫生服务的福利覆盖范围由联邦，州或合同要求以及可能需要特定服务覆盖的适用法律确定。医疗记录文件可能需要评估成员是否符合覆盖范围的临床标准，但不能保证对所需服务的承保范围；请参阅标题为“医疗记录”文档的协议。定义以下定义可能不适用于所有计划。是指取代以下定义的联邦，州或合同定义。细胞皮肤基质（ADM）：一种从人或动物皮肤开发的一种手术网格，将细胞去除，并将支撑结构留在原位（FDA，2021年）。肿瘤淋巴瘤：一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），以及T细胞淋巴瘤的亚型之一，约占所有NHL的百分之一，大约16％的T细胞淋巴瘤（淋巴瘤研究基金会）。乳房植入物相关的大型细胞淋巴瘤最常见的是植入植入物周围的质感植入物或质量延迟的液体集合，或者是植入物周围的纤维胶囊中的质量（St. Cyr 2020）。先天性异常：出生时存在的身体发育缺陷，并在出生的前十二个月内被鉴定出来（COC，2018年）。乳房切除术：去除全部或部分乳房的手术。有不同类型的乳房切除术在去除组织和淋巴结的量上有所不同（NCI，2018）。
鉴定新型 SLC8A1-ALK 融合和非...
背景：约 2-7% 的非小细胞肺癌患者发生间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排事件。值得注意的是，典型的 ALK 可操作重排对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感。然而，不同类型的 ALK 融合会影响这种治疗方法的临床结果。约 10-40% 的 ALK 融合阳性非小细胞肺癌患者对 ALK-TKI 治疗无反应。因此，准确识别 ALK 重排类型对于选择合适的临床治疗方法非常重要。病例报告：使用 DNA 靶向下一代测序技术，我们在一名肺腺癌患者中发现了一种新的溶质载体家族 8 成员 A1 (SLC8A1)-ALK 融合类型。进一步的逆转录聚合酶链反应和桑格测序证实，在转录水平上，重排为 B 细胞 CLL/淋巴瘤 11A (BCL11A)-ALK 融合。患者对克唑替尼治疗表现出快速而强烈的反应，持续 9 个月。患者在对克唑替尼产生耐药性后，对阿来替尼治疗也反应良好。结论：DNA 靶向下一代测序与 RNA 逆转录聚合酶链反应和测序相结合的策略，加上荧光原位杂交和免疫组织化学，可为正确识别伴侣基因和融合结构提供有效且实用的解决方案，用于诊断 ALK 重排，特别是对于 ALK 融合事件的非规范表达模式。联合方法可能为患者带来更多益处。关键词：肺腺癌、间变性淋巴瘤激酶重排、酪氨酸激酶抑制剂、治疗、病例
肿瘤学-分子分析-实体肿瘤-血液学-...
1. 疑似或已证实的转移性结直肠癌，或 2. 晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），或 3. III 期或 IV 期皮肤黑色素瘤，或 4. 需要活检的不确定的甲状腺结节，或 5. 未分化甲状腺癌，或 6. 局部复发、晚期和/或转移性乳头状甲状腺癌，或 7. 局部复发、晚期和/或转移性滤泡性甲状腺癌，或 8. 局部复发、晚期和/或转移性赫尔特尔细胞甲状腺癌，或 9. 低级别神经胶质瘤或毛细胞星形细胞瘤，或 10. 可切除或边缘可切除或局部晚期/转移性胰腺癌
混合机器学习模型结合了关联规则挖掘和分类算法，以预测分化的甲状腺癌复发
在各种各样的内分泌恶性肿瘤中，分歧甲状腺癌（DTC）是最普遍的，由于其可变的复发率，在肿瘤学领域内构成了独特的挑战。这些闪烁的复发模式可以深刻影响患者管理策略和长期结局，从而强调了这种疾病的复杂性（1）。甲状腺癌变得越来越普遍，尤其是DTC。甲状腺癌在DTC处的差异程度以及疾病谱的无exented（偏变）末端已被用于对这些肿瘤进行分类。这两个物种的形态和行为有明显的区别。乳头状和卵泡癌是DTC的两种类型。未效力的组包括范围另一端的那种层，岛状和其他形式的癌。在行为方面，变性癌极具侵略性，而乳头状和卵泡癌通常是轻度且可以治疗的（2）。根据SEER（监视，流行病学和最终结果计划）的数据，2024年的估计病例数为44,020。该速率占2024年所有癌症病例的2.2％。2024年的估计死亡人数为2,170。但是，甲状腺癌的总体5年生存率相当不错。虽然局部疾病的5年预期生存率为99％，但远处转移的局面降至51％。它通常在55至64岁之间达到顶峰。我们在仍在局部的情况下检测到绝大多数患者（3）。乳头类型，尤其是在2014 - 2015年增加之后，甲状腺的趋势下降了，而卵泡类型往往保持稳定二十多年。尽管尚不清楚甲状腺癌的病因，但许多因素被指责，尤其是在地方性甲状腺肿区域中发现的DTC和暴露于童年时期辐射的人（4）。尽管与DTC相关的普遍预后，该疾病在大约20％的患者中表现出显着复发的倾向，这突出了对出色预测方法发展的迫切需求。这种方法将使高危个人识别并促进治疗方案的剪裁，最终优化患者的结果（5）。近年来，在数据挖掘和机器学习领域取得了显着的进步，迎来了新的途径，以增强各个医学领域的复发预测的准确性。在这些创新的方法中，关联分类已成为一种特别有希望的技术，证明了其在各种医疗应用中的潜力（6）。这种方法协同合并了与
基于人工智能的 NSCLC 中 ALK 和 ROS1 融合检测...
肺癌是癌症相关死亡的主要原因，每年全球约有 176 万人死于肺癌。间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 和 c-ROS 致癌基因 1 ( ROS1 ) 基因融合是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中公认的关键因素。尽管它们的发生频率相对较低，但它们的检测对于治疗决策和靶向治疗的实施至关重要。用于检测它们的公认方法是免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 检测，以及基于 DNA 和 RNA 的测序检测。在这里，我们提出了一种基于图像的解决方案，可直接从苏木精和伊红 (H&E) 染色的病理切片图像进行分子分析。
小细胞肺癌 (NSCLC)
自 2023 年 11 月 1 日起，MBS 上将列出三个新的病理项目，用于检测非小细胞肺癌（非鳞状）患者的表皮生长因子受体 (EGFR)、原癌基因 B-Raf (BRAF)、KRAS 原癌基因 (KRAS) 和 MET 原癌基因、MET 受体酪氨酸激酶外显子 14 (MET 外显子 14) 的变异以及至少一种间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、ROS 原癌基因 1 (ROS1)、RET 原癌基因 (RET)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 1 (NTRK1)、神经营养性原肌球蛋白受体激酶 2 (NTRK2) 和神经营养性原肌球蛋白受体激酶 3 (NTRK3) 的融合状态组织学或未另行指定的组织学），使用小型基因组。本情况说明书的附件 A 列出了新增和修订的项目。
抗 EGFR/BRAF 酪氨酸激酶抑制剂在甲状腺癌中的应用
上皮细胞肿瘤和恶性转化是一个多步骤过程。它包括染色体不稳定性 (CI)，即染色体数量和结构大体改变，如多体性/非整倍性、单体性和重排（即易位）在特定或大片染色体区域 (1, 2)。对于甲状腺癌，相应的滤泡上皮细胞显示染色体增加和丢失，以及特定基因扩增、突变或等位基因丢失 (3)。甲状腺癌包括广泛的不同组织学亚型，如乳头状甲状腺癌 (PTC)、滤泡性甲状腺癌 (FTC)、未分化甲状腺癌 (ATC) 和髓样甲状腺癌 (4)。每种病理实体都具有特定的细胞形态和遗传特征。表皮生长因子