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pol22023：替代蛋白质应对抗生素耐药性和pandemics_new Template的威胁
参考文献1。Ritchie，H。（2017）。如何减少牲畜的抗生素耐药性？我们的世界中的世界。（链接）。2。疾病控制和预防中心。（2019）。2019 AR威胁报告。（链接）3。Roland，D。（2014年12月11日）。到2050年，超级细菌如何花费世界100万亿美元。电报。（链接）4。O'Neill，J.（2014）。抗菌素抵抗：解决国家健康和财富的危机。（链接）。5。编辑委员会（2012年，7月10）。对抗生素的抵抗正在成为一场危机。《华盛顿邮报》。（链接）。6。Randolph，D。（2020）。防止下一个大流行。联合国环境计划（链接）。
有效检测新型抗生素耐药变异的针对性监测策略
摘要基于基因型的抗生素耐药性诊断方法代表了经验疗法的一种有前途的替代方法，可减少不适当的抗生素使用。然而，由于此类检测是根据已知的遗传标记推断耐药性，因此随着新耐药性的出现，它们的实用性将减弱。因此，维持这些诊断方法将需要监测以确保及早发现新的耐药变异，但有效的策略仍未确定。我们评估了根据患者和病原体特征而制定的有针对性的采样方法在检测淋病奈瑟菌的抗生素耐药性和诊断逃逸变异方面的效率，淋病奈瑟菌是一种与高疾病负担和抗生素耐药性相关的病原体，以及基于基因型的诊断的发展有关。我们表明，根据患者特征而制定的采样并不是有效检测变异的可靠策略。相反，根据病原体特征（如基因组多样性和基因组背景）而制定的采样在识别与耐药性和诊断逃逸相关的遗传变异方面明显比随机采样更有效。
纳米生物学：控制抗生素抗生素埃斯卡普病原体生物膜的先进方法
摘要在肠球菌，金黄色葡萄球菌，肺炎葡萄球菌，肺炎，baumannii，pseudomonas aeruginosa和肠oeruginosa和肠道（Eskape）Microororganisms中伴有重要的World Well Wellign Wellige Well Well Well Well Well Well Well Wellbe， 生物膜的发展，这是一个关键成分，增加了许多微生物的严重程度，会恶化治疗感染的麻烦。 常见的抗生素一次又一次地表现出由于其自然的阻塞成分而消除生物膜的不足。 纳米生物学提供了一种自信的方法来处理在这种特定情况下与生物膜有关的感染。 纳米元素使用纳米技术来制造可以成功打击生物膜耐药机制的创新抗菌物质。 纳米生物可以进入生物膜晶格，破坏细菌交流，并改善抗菌药物向细菌细胞的运输。 这导致了对生物膜改善的可行预期，并消除了先前现有的生物膜。 本章含有纳米素的最新改善，用于控制埃斯卡普感染带来的生物膜的发展，这些感染对抗微生物剂具有抗性。 它还讨论了不同的纳米益生元方法。 此外，审查可以理解纳米生物与常规抗生素或其他治疗剂的组合如何有助于抗菌效率并降低耐药性的风险。生物膜的发展，这是一个关键成分，增加了许多微生物的严重程度，会恶化治疗感染的麻烦。 常见的抗生素一次又一次地表现出由于其自然的阻塞成分而消除生物膜的不足。 纳米生物学提供了一种自信的方法来处理在这种特定情况下与生物膜有关的感染。 纳米元素使用纳米技术来制造可以成功打击生物膜耐药机制的创新抗菌物质。 纳米生物可以进入生物膜晶格，破坏细菌交流，并改善抗菌药物向细菌细胞的运输。 这导致了对生物膜改善的可行预期，并消除了先前现有的生物膜。 本章含有纳米素的最新改善，用于控制埃斯卡普感染带来的生物膜的发展，这些感染对抗微生物剂具有抗性。 它还讨论了不同的纳米益生元方法。 此外，审查可以理解纳米生物与常规抗生素或其他治疗剂的组合如何有助于抗菌效率并降低耐药性的风险。生物膜的发展，这是一个关键成分，增加了许多微生物的严重程度，会恶化治疗感染的麻烦。常见的抗生素一次又一次地表现出由于其自然的阻塞成分而消除生物膜的不足。纳米生物学提供了一种自信的方法来处理在这种特定情况下与生物膜有关的感染。纳米元素使用纳米技术来制造可以成功打击生物膜耐药机制的创新抗菌物质。纳米生物可以进入生物膜晶格，破坏细菌交流，并改善抗菌药物向细菌细胞的运输。这导致了对生物膜改善的可行预期，并消除了先前现有的生物膜。本章含有纳米素的最新改善，用于控制埃斯卡普感染带来的生物膜的发展，这些感染对抗微生物剂具有抗性。它还讨论了不同的纳米益生元方法。此外，审查可以理解纳米生物与常规抗生素或其他治疗剂的组合如何有助于抗菌效率并降低耐药性的风险。此外，本章还讨论了纳米生物学来治疗与生物膜相关的疾病的进步和使用中可能存在的困难和未来途径。
用于快速抗生素和抗真菌性敏感性测试的基于光纤的纳米纤维传感器
摘要：抗生素和抗真菌性抗性微生物的出现代表了当今的一个主要公共卫生问题，可能将人类推向抗生素/抗真菌时代。避免这种灾难的方法之一是提高快速的抗生素和抗真菌敏感性测试。在这项研究中，我们提出了一个紧凑的基于光纤的纳米动力传感器，通过监测与微生物生存能力相关的悬臂的动态纳米级振荡来实现此目标。实现了高检测灵敏度，这归因于弹性两光子聚合悬臂，弹簧常数为0.3 n/m。这种纳米动力装置在大肠杆菌和白色念珠菌的易感性测试中表现出色，并在几分钟的时间范围内快速响应。作为概念验证，具有简单的使用和并行化的潜力，我们的创新传感器预计将成为未来快速抗生素和抗真菌敏感性测试和其他生物医学应用的有趣候选者。关键字：光纤传感器，纳米动力设备，抗生素/抗真菌敏感性测试，两光子聚合
有效检测新型抗生素耐药变异的针对性监测策略
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 2 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.12.946533 doi：bioRxiv preprint
基因型测试，以指导使用抗生素并防止新生儿的听力损失
总共招募了749名婴儿； 711个婴儿（94.9％）来自一个NICU。1，13个中位参与者年龄为2.5天（范围0到198天）。没有记录性别和种族。用抗生素作为护理的一部分，总共526名婴儿（70％）接受了治疗。成功测试了M.1555a> g基因变体的424。未对十二个新生儿进行测试，90名新生儿的测试失败（17.1％）。高测试失败率是由墨盒未完全插入机器引起的。在试验期间更改了墨盒的设计，随后的测试失败率为5.7％。1，13尚不清楚在测试失败后重新测试的新生儿是否在假设它们没有变体的假设下被给予氨基糖苷。
双重作用抗生素可以使细菌抗性几乎不可能
“这种抗生素的美在于它通过细菌中的两个不同靶标杀死，” UIC的杰出药物科学教授亚历山大·曼金（Alexander Mankin）说。“如果抗生素以相同的浓度击中两个靶标，则细菌通过在两个靶标中的任何一个中的随机突变获得抗药能力而失去了抗性的能力。”
resfinderfg v2.0：通过功能宏基因组学获得的抗生素抗性基因数据库
宏基因组学可用于监测抗生素耐药基因的扩散（ARGS）。args在诸如分解和纸牌原理等数据库中发现的源自可培养和致病性细菌，而来自不可培养和非病原细菌的ARG仍然研究了。功能元素基于表型基因的选择，并且可以从具有与已知ARGS共享的潜在低认同性的不可培养的Bacteria中识别出ARG。在2016年，创建了ResfinderFG V1.0数据库，以从功能性研究中收集ARG。在这里，我们介绍了数据库Resfinderfg v2.0的第二个范围，该v2.0可在基因组流行语Web服务器中心（https：//cge.food.dtu.dtu.dk/ services/ resfinderfg/）中获得。它包括3913 ARG，由50个精心策划的数据集的功能性宏基因组学鉴定。我们评估了与肠道，土壤和水（海洋 +淡水）全球微型基因目录（https://gmgc.embl.de）相比，我们评估了其检测ARG的潜力。res- finderfg v2.0允许检测未检测到使用其他数据库检测的ARG。这些包括对β-甲酰胺，环素，苯酚，糖肽 /环烯烯和甲氧苄啶 /磺胺酰胺的抗性。因此，ResfinderFG v2.0可用于识别与常规数据库中发现的ARG，从而改善了抗抗性的描述。
细菌持久细胞和慢性感染中抗生素耐药性的发展：更新
全球抗菌素抗性问题对公共卫生构成了重大挑战。世界卫生组织（WHO）强调了它是全球主要的健康威胁，估计在全球范围内造成700,000人死亡。了解抗生素抗性的多方面性质对于制定有效策略至关重要。几种生理和生化机制参与抗生素耐药性的发展。细菌细胞可以通过进入生理休眠状态（称为细菌持久性）来逃避药物的杀菌作用。该领域的最新发现表明细菌持久性可能是慢性感染的主要来源之一。持久细胞产生的抗生素耐受性可以忍受高水平的抗生素，并可能引起持久后代。这些持久后代可以归因于抗生素抗性机制，尤其是在慢性感染中。本综述试图阐明持久诱导的抗生素耐药性和当前的治疗策略。
必需细菌蛋白的深突变扫描可以指导抗生素发育
深突变扫描是一种强大的方法，可以研究各种研究问题，包括蛋白质功能和稳定性。在这里，我们使用高通量CRISPR基因组编辑进行了三种必需的大肠杆菌蛋白（FABZ，LPXC和MURA）进行深层突变扫描，并研究突变在其原始基因组环境中的效果。我们使用17,000多种蛋白质来询问蛋白质功能以及单个氨基酸在支持生存力中的重要性。此外，我们利用这些文库来研究针对靶向所选蛋白质的抗菌化合物的耐药性。在研究的三种蛋白质中，Mura由于其低突变的敏感性而似乎是抗微生物靶标，这降低了获得抗药性限制突变的机会，同时保留了Mura功能。此外，我们对抗LPXC铅化合物进行进一步开发的排名，并取决于每种化合物的抗性支配变形物的数量。我们的结果表明，深层突变扫描研究可用于指导药物开发，我们希望这将有助于新型抗菌疗法的发展。