癌症 (1)。然而,这些药物的毒性和反应之间的治疗窗口很窄,限制了可以安全给药的剂量的抗肿瘤效果 (2, 3)。它们的副作用,包括脱发、中性粒细胞减少、恶心、呕吐和腹泻,反映了它们的作用机制,并与它们对快速分裂细胞的影响有关,例如毛囊、骨髓和胃肠道 (3)。20 世纪 70 年代后期,对更有效和更耐受的化疗的追求以及抗体制造的进步导致了抗体-药物偶联物 (ADC) 的临床试验,旨在将单克隆抗体的肿瘤靶向性与其有效载荷药物的细胞毒性结合起来 (4)。这些临床研究得到了临床前工作的支持 (5)。ADC 可以增加药物的最大耐受剂量,同时降低其最低有效剂量的想法变得广为人知。快进 40 年,ADC 代表了发展最快的抗癌治疗方式之一。已有 370 多种新型 ADC 进入临床(图 1),迄今为止,FDA 已批准 11 种(4、6、7)。ADC 在实体和血液系统恶性肿瘤的临床治疗成功,正在导致前所未有的扩张,目前正在对多种 ADC 进行测试
CD45是一种几乎所有造血细胞表达的跨膜细胞表面糖蛋白,在非造血细胞上不存在。CD45在大多数血液系统恶性肿瘤中是一个大量表达的靶标,其中包括85-90%的急性骨髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。由于CD45在细胞表面的稳定性,它是抗原特异性免疫疗法和其他靶向肿瘤学方法的有吸引力的候选者。这种人源化抗CD45抗体有可能降低某些患者的输注毒性。此外,人源化抗体限制了抗小鼠抗体(HAMA)免疫,使患者开放了其他治疗选择。drs。Fred Hutch的Brenda Sandmaier和Roland Walter开发了CD45抗体的嵌合和人源化形式。初始体内CD45+细胞靶向生物分布研究的研究表明,放射性标记的抗体在免疫缺陷的小鼠中富集与人CD45+白血病细胞的异种移植。
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仅用于研究使用。不是用于诊断或治疗用途。此产品提供遵守条款和条件的约束,包括位于www.biolegend.com/terms上的有限许可(“条款”),并且只能按条款提供。在不限制上述内容的情况下,Biolegend产品不得用于该术语中定义的任何商业目的,以任何形式转售,用于制造或反向工程,测序或以其他方式研究或用于学习或用于学习其设计或组合的情况,而无需明确的书面批准。不管本文档中给出的信息如何,用户都全权负责确定用户预期使用所需的任何许可要求,并假设使用产品所带来的所有风险和责任。Biolegend对专利侵权或任何其他风险或负债概不负责。Biolegend,Biolegend徽标和所有其他商标都是Biolegend,Inc。或其各自所有者的财产,并且所有权利都保留。8999 Biolegend Way,圣地亚哥,加利福尼亚州92121 www.biolegend.com免费电话:1-877-bio-legend(246-5343)电话:(858)768-5800传真:(877)455-9587
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目的:三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型,缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物,可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具,使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET,用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法:用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数,并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15(单剂量或 3 剂量方案)或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果:注射后 7 天,肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示,与阻断组和 IgG 同种型对照组相比,非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的,这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天,发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似(6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g)。与对照组相比,[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长(分别为 50 天和 17 天)。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比,用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高(12% vs. 4 – 5%)。结论:结果表明,89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。
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