XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemapoe
2024年9月12日，星期四
口头研究演示文稿II主持人：Zaven Khatchaturian，PhD和Heather Bimonte-Nelson，博士学位3：00 - 3:12 PM APOE，ABCA7和Rasgef1c与早期从4000多个和谐的正面正位发射质量术图像出发有关。 发表作者：玛丽·埃伦·科兰（Mary Ellen Koran），医学博士；亚利桑那州梅奥诊所。 3:13 - 3:25 PM DYR533：一种新型的DYRK1A抑制剂及其在阿尔茨海默氏病和相关的tauopathies中的治疗潜力。 介绍作者：萨曼莎·巴塞洛缪（Samantha Bartholomew）；亚利桑那州立大学。 3:26 - 3:38 PM无症状颈动脉粥样硬化与较差的认知功能和白质体积和灌注的减少有关。 介绍作者：MBBS的Summan Zahra；亚利桑那大学。 3:39 - 3:51 PM开发复合评分，以预测Lewy身体病理负担。 介绍作者：马里兰州Parichita Choudhury；横幅太阳健康研究所。 3:52 - 下午4:04开发和部署移动神经影像实验室，以研究亚利桑那州农村邮政编码居民与年龄相关的变化。 介绍作者：Matthew Huentelman博士；转化基因组学研究所。口头研究演示文稿II主持人：Zaven Khatchaturian，PhD和Heather Bimonte-Nelson，博士学位3：00 - 3:12 PM APOE，ABCA7和Rasgef1c与早期从4000多个和谐的正面正位发射质量术图像出发有关。发表作者：玛丽·埃伦·科兰（Mary Ellen Koran），医学博士；亚利桑那州梅奥诊所。3:13 - 3:25 PM DYR533：一种新型的DYRK1A抑制剂及其在阿尔茨海默氏病和相关的tauopathies中的治疗潜力。 介绍作者：萨曼莎·巴塞洛缪（Samantha Bartholomew）；亚利桑那州立大学。 3:26 - 3:38 PM无症状颈动脉粥样硬化与较差的认知功能和白质体积和灌注的减少有关。 介绍作者：MBBS的Summan Zahra；亚利桑那大学。 3:39 - 3:51 PM开发复合评分，以预测Lewy身体病理负担。 介绍作者：马里兰州Parichita Choudhury；横幅太阳健康研究所。 3:52 - 下午4:04开发和部署移动神经影像实验室，以研究亚利桑那州农村邮政编码居民与年龄相关的变化。 介绍作者：Matthew Huentelman博士；转化基因组学研究所。3:13 - 3:25 PM DYR533：一种新型的DYRK1A抑制剂及其在阿尔茨海默氏病和相关的tauopathies中的治疗潜力。介绍作者：萨曼莎·巴塞洛缪（Samantha Bartholomew）；亚利桑那州立大学。3:26 - 3:38 PM无症状颈动脉粥样硬化与较差的认知功能和白质体积和灌注的减少有关。 介绍作者：MBBS的Summan Zahra；亚利桑那大学。 3:39 - 3:51 PM开发复合评分，以预测Lewy身体病理负担。 介绍作者：马里兰州Parichita Choudhury；横幅太阳健康研究所。 3:52 - 下午4:04开发和部署移动神经影像实验室，以研究亚利桑那州农村邮政编码居民与年龄相关的变化。 介绍作者：Matthew Huentelman博士；转化基因组学研究所。3:26 - 3:38 PM无症状颈动脉粥样硬化与较差的认知功能和白质体积和灌注的减少有关。介绍作者：MBBS的Summan Zahra；亚利桑那大学。3:39 - 3:51 PM开发复合评分，以预测Lewy身体病理负担。 介绍作者：马里兰州Parichita Choudhury；横幅太阳健康研究所。 3:52 - 下午4:04开发和部署移动神经影像实验室，以研究亚利桑那州农村邮政编码居民与年龄相关的变化。 介绍作者：Matthew Huentelman博士；转化基因组学研究所。3:39 - 3:51 PM开发复合评分，以预测Lewy身体病理负担。介绍作者：马里兰州Parichita Choudhury；横幅太阳健康研究所。3:52 - 下午4:04开发和部署移动神经影像实验室，以研究亚利桑那州农村邮政编码居民与年龄相关的变化。介绍作者：Matthew Huentelman博士；转化基因组学研究所。
大尺寸单索引贝叶斯的脑萎缩建模
摘要。我们提出了一种脑萎缩模型，这是高维遗传信息的函数和低维的协变量，例如性别，年龄，APOE基因和疾病状态。提出了一个非参数单索引贝叶斯的高维模型，以在未知函数上使用B型序列序列对关系进行建模，并在随机效应的分布之前，在未知的函数和dirichlet过程尺度混合物上进行了焦中的尺度混合物。在没有随机效应的情况下，收缩的后率是针对固定数量的区域和时间点的，随着样本量的增加。我们通过哈密顿蒙特卡洛（HMC）算法实现了有效的计算算法。将提出的贝叶斯方法的性能与线性模型中相应的最小平方估计器进行了比较，并在高维协变量对高维协变量上的Mosseshoe先验，最小绝对收缩和选择算子（Lasso）（LASSO）（LASSO）（LASSO）和平滑剪辑的绝对偏差（SCAD）进行了惩罚。提出的贝叶斯方法适用于在748个个体的多次访问中使用620,901个SNP和其他6个其他协变量对每个人进行多次访问的大脑区域的数据集，以识别与脑萎缩相关的因素。
神经退行性疾病的药物基因组学
神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD)、亨廷顿病 (HD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，其特征在于神经元结构和功能逐渐退化，导致严重的认知和运动障碍。这些疾病对医疗保健系统提出了重大挑战，传统治疗方法往往无法考虑到患者之间的遗传变异，导致治疗结果不一致。药物基因组学旨在根据个人的基因特征量身定制医疗方案，从而提高治疗效果并减少不良反应。这篇重点综述探讨了影响神经退行性疾病药物反应的遗传因素以及药物基因组学彻底改变其治疗方法的潜力。关键遗传标记，例如 AD 中的 APOE ε 4 等位基因和 PD 中的 CYP2D6 多态性，因其在调节药物功效中的作用而受到重点关注。此外，还讨论了药物基因组学工具的进步，包括全基因组关联研究 (GWAS)、下一代测序 (NGS) 和 CRISPR-Cas9，以及它们对个性化医疗的贡献。还探讨了药物基因组学在临床实践中的应用及其前景，包括伦理和数据整合挑战。
免疫激活和阿尔茨海默氏病的CSF生物标志物预测老年人的认知障碍风险
免疫系统基本影响了与年龄相关的认知下降和阿尔茨海默氏病（AD）的进展，受遗传和环境因素的影响。在蛋黄酱的蛋黄酱诊所研究中，我们研究了脑脊液（CSF）中的APOE基因型，年龄和性别等危险因素如何影响炎症分子和AD生物标志物。在65岁以上（n = 298）以上的认知未受损的个体中，我们测量了365个CSF炎症分子，发现年龄，性别和糖尿病的状态主要影响其水平。我们观察到与AD生物标志物（如TAU，磷酸化的Tau-181，Neurofile-tau Light Chain（NFL）和YKL40）等年龄相关的相关性。apoE4与CSF中的较低的Aβ42和较高的SNAP25相关。我们探索了预测认知下降风险的基线变量，发现年龄，CSFAβ42，NFL和REG4独立关联。患者年龄较大，Aβ42，较高的NFL和较高的REG4在随访期间的认知障碍风险增加。这表明评估CSF炎症分子和AD生物标志物可以预测老年人的认知障碍风险。
白介素-1受体辅助蛋白阻滞限制了动脉粥样硬化的发展，并减少了斑块炎症
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明，斑块和斑块中存在IL1RAP，以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪，在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型（APOE - / - ）小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20％，并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少，在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达，包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外，在体外研究中，IL-1，IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来，这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
抑郁症对痴呆进展的影响对老年患者Marilea dos Santos Carvalho，Andreza Agostini Ferraciolli，Aquiles lopes jaci
这篇评论文章探讨了抑郁症对痴呆症进展对老年患者的影响，重点是这两种疾病之间的相互作用显着影响老年人的心理健康和生活质量。抑郁症是痴呆患者的常见合并症，与认知和功能下降的加速有关，尤其是在阿尔茨海默氏病患者中。通过对过去10年的科学文献的批判性分析，这项研究调查了潜在的神经生物学机制，包括皮质醇水平的变化和降低神经可塑性，以及遗传因素（如Apoe pelsele）的影响。此外，讨论了抑郁症与痴呆症之间关系的双向性，抑郁症可以作为危险因素和认知能力下降的结果。审查还解决了伴随抑郁症和痴呆症患者治疗的响应性，这表明需要结合和个性化的治疗方法。最后，本文强调了考虑社会经济和文化因素在这些条件的管理中的重要性，并提出早期和全面的干预措施可以延迟痴呆症的发展并改善老年患者的生活质量。这项研究有助于理解抑郁症与痴呆症之间的复杂相互作用，从而增强了对更多临床研究和创新治疗策略的需求。关键字：抑郁。痴呆症。老年。
神经系统疾病基因和表观遗传编辑面临的巨大挑战
对于大多数研究人员来说，遗传学一词可能会让人联想到核酸序列。然而，实用医学领域可能会将其视为有关患者的信息，可将其归类为可操作的、确定性的、概率性的或意义不确定的变体。可操作信息是任何可以为临床决策提供信息的信息，例如 BRCA1/2 状态可以为预防性手术决策提供信息。然而，可操作信息目前是最小的类别。有超过 6,000 种单基因疾病，其中绝大多数没有针对性的临床治疗。这些变异仅仅是确定性的，甚至在出生前通过无细胞胎儿 DNA 测试也越来越多地被发现，但无法为任何可能改变疾病轨迹的治疗提供信息。一个很好的例子是 APOE ε 4 等位基因，它具有患阿尔茨海默病的高风险，但目前无法为改变临床结果提供任何行动。今天的讨论是测试这些只会带来负担而几乎没有益处的变异是否合乎道德。大量渗透性较差的变异要么肯定会增加患病概率，要么意义不明。毫无疑问，未来十年，整个遗传医学面临的一大挑战是将更多此类信息转化为可操作信息。
心灵重要
2024年7月2日，美国食品药品监督管理局批准了多纳马布（Donanemab），这使其成为第二种疾病改良治疗的持有传统批准，用于治疗早期的阿尔茨海默氏病（AD）。多纳牛肉是针对淀粉样斑块的一种抗体。，它每4周静脉注射18个月，尽管如果淀粉样蛋白成功地从大脑中清除，则可以在18个月之前停止。2023年7月在JAMA发表了导致其批准的临床试验结果。多纳牛肉治疗导致大脑淀粉样菌斑显着减少，以及在18个月内认知和功能的逐步降低约22％，并有其他证据表明，在18个月内，疾病进展的风险降低了约37％。副作用包括在MRI上发现并称为淀粉样蛋白相关的成像异常或ARIA的临时局灶性局灶性脑肿胀或出血。ARIA发生在约37％的接受Donanemab的试验参与者中，而安慰剂组约为15％，大多数没有症状。ARIA导致1.6％的接受Donanemab的参与者取得了严重的结果。携带APOE基因的E4变体使患者处于较高的ARIA风险。这些潜在的副作用倾向于在协议开始时发生。
人类大脑的衰老：性别和年龄对大脑容量影响的因果分析
这项研究的目的是研究年龄、APOE 基因、性别和受教育程度等因素如何影响老年时脑容量的减少。研究老年时相对于年轻时的脑容量减少至少原则上需要在年轻时和老年时进行两次 MRI 扫描。然而，有一种方法可以解决这个问题，那就是在老年时只做一次 MRI 扫描。我们将老年受试者的总脑容量计算为估计脑容量与估计颅内总容量之比。我们对 890 名年龄在 69 至 85 岁之间的健康受试者进行了磁共振成像 (MRI) 扫描评估。使用概率贝叶斯模型和因果推理数学对影响脑萎缩的因素进行因果分析。我们发现，健康受试者进入 70 多岁时，平均脑容量会比年轻时的最大脑容量减少 30%。年龄和性别都与脑萎缩有因果关系，女性在年老时脑容量与颅腔容量之比比男性大 1%。大脑如何衰老以及成年人寿命中性别差异的原因是什么，这些都是因果问题，需要通过因果推断和实证数据来解决。本文介绍的图形因果模型有助于理解一个令人费解的科学问题——大脑的生物年龄。
增加大脑伽马射线活动可改善情景记忆并恢复阿尔茨海默病中的胆碱能功能障碍
目的：本研究旨在评估在早期阿尔茨海默病 (AD) 中，通过对楔前叶施加伽马频率的经颅交流电刺激 (γ-tACS) 是否能改善情景记忆并通过调节脑节律来调节胆碱能传递。方法：在这项随机、双盲、假对照、交叉研究中，60 名 AD 患者接受了临床和神经生理学评估，包括在使用针对楔前叶的 γ-tACS 或假 tACS 治疗前后 60 分钟的情景记忆和胆碱能传递评估。在 10 名患者的子集中，进行了 EEG 分析和电场分布的个体化建模。评估了 γ-tACS 疗效的预测因素。结果：我们观察到，在 γ-tACS 后，Rey 听觉言语学习 (RAVL) 测试的即时回忆 (p < 0.001) 和延迟回忆分数 (p < 0.001) 有显著提高，而在假性 tACS 后没有。在 γ-tACS 后，面孔-姓名联想分数有所提高 (p < 0.001)，但在假性 tACS 后没有。短潜伏期传入抑制（胆碱能传递的间接测量）仅在 γ-tACS 后增加 (p < 0.001)。ApoE 基因型和基线认知障碍是 γ-tACS 反应的最佳预测因素。临床改善与后部区域伽马频率的增加以及楔前叶中预测的电场分布量相关。