denhem harman是预示着生物体衰老的第一位科学家,这是由产生自由基反应产物的分子病变的积累引起的[1]。因此,他创造了“自由基疾病”一词,以表示与年龄有关的病理学等病理[2]。ever,关于人主动脉中动脉粥样硬化病变区域中游离辐射氧化(FRO)产物含量的第一个实验数据是相当矛盾的[3,4]。不早于二十年后,在动脉粥样硬化患者的主动脉尸检样品中,诸如高性能液相色谱(HPLC)诸如高性能液相色谱(HPLC)的明显升高,这是脂肪氧滴(LOOH)的主要升高[5,6]。重要的是,在人体主动脉局局部动脉粥样硬化损伤的区域中,HPLC采用圆柱使用柱子的LOOH的S和r立体观察到了相等数量的s和r立体,这证明了由于自发性(非酶)的形成,该损害因其自发性(非酶)而形成。同时观察到关键抗氧化剂酶的活性减少,例如Cu,Zn-羟氧化物歧化酶(Cu,Zn-Sod)和含有谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性减少。这些数据假设动脉粥样硬化的特征是生产的产生和利用之间的失败[5,8,9]。基于这些结果,可以可靠地将动脉粥样硬化作为“自由基病理学” [5]。
ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂 AKI:急性肾损伤 ARB:血管紧张素受体阻滞剂 ASCVD:动脉粥样硬化性心血管疾病 BP:血压 C/I:禁忌 CKD:慢性肾脏病 CKD-EPI:慢性肾脏病流行病学协作 CrCl:肌酐清除率 CV:心血管 CVD:心血管疾病 DKD:糖尿病相关肾脏疾病 DPP-4:二肽基肽酶-4 eGFR:估计肾小球滤过率 ESKD:终末期肾脏疾病 GI:胃肠道 GLP-1:胰高血糖素样肽-1
2 型糖尿病美国糖尿病协会 (ADA) 和美国临床内分泌协会 (AACE) 推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的首选一线药物。(9,10)二甲双胍发生低血糖风险低,可促进适度减肥,在 1000-2000 mg/天剂量下具有良好的降糖效果。(10)如果 A1c 大于或等于血糖目标值 1.5%,或二甲双胍单药治疗约 3 个月后仍未达到 A1c 目标值,则应考虑两种药物联合使用。第二种药物(磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、基础胰岛素、胰高血糖素样肽 1 激动剂)的选择取决于患者和药物的特征,目的是改善血糖控制,同时尽量减少副作用和患者负担。对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或有高 ASCVD 风险指标(例如年龄大于或等于 55 岁且冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于 50% 或左心室肥大的患者)、HF 或 CKD 的患者,建议将具有 CVD 益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 作为降糖方案的一部分,与 A1C 无关,与二甲双胍的使用无关,并考虑其他患者特定因素。 ADA 还指出,对于患有或有较高风险患动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病的 2 型糖尿病患者,其他药物(胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂)(根据血糖需求联合或不联合二甲双胍)是合适的初始治疗。(9)
摘要:心血管 - 基德尼代谢(CKM)综合征是一种新型结构,该结构最近是由美国心脏协会定义的,这是针对代谢和肾脏疾病的高患病率的。流行病学数据表明,随着个人从CKM 0阶段0到第3阶段的发展,动脉粥样硬化心血管疾病(CVD)的绝对风险更高,但需要完善风险评估的最佳策略。绝对风险评估的目标是将干预措施的类型和强度与预测的风险和预期治疗益处相匹配仍然是初级预防的基石。鉴于我们的Armammentarium中越来越多的疗法同时解决了所有3个CKM轴,因此需要新的风险预测方程,以结合与CKM环境相关的预测因子和结果。这还应包括健康的社会决定因素,这是CVD的关键上游驱动因素,以更公正地估计和解决风险。该科学陈述总结了新开发的针对性,无种族的风险方程的背景,理由和临床意义:预防(预测CVD事件的风险)。预防方程式可以实现总CVD的10年和30年风险估计(动脉粥样硬化CVD和心力衰竭的复合材料),包括估计的肾小球过滤率作为预测因子,并适应30至79岁的成年人中非CVD死亡的竞争风险。讨论了在各种环境中使用预防实施基于风险的预防的方法。其他模型可在临床指示进行测量(尿白蛋白与促偶联氨酸的比率和血红蛋白A1C)或健康的社会决定因素(社会剥夺指数)时可容纳增强的预测效用,并增加CKM因子。
AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击
他汀类药物治疗是治疗血脂异常的金标准。了解这些药物的作用机制为确定动脉粥样硬化病变患者药物治疗的新治疗目标提供了机会。本综述指出,他汀类药物存在以前未知的治疗靶点,例如 Krüppel 样因子 2 (KLF-2)、胱硫醚 γ 裂解酶 (CSE) 和调节 eNOS 活性和合成的 microRNA;调节炎症小体 NLRP3 活性的核 PXR 受体和 EB 转录因子;抑制 WNT 信号通路的 Dickkopf 相关蛋白 1 (DKK-1);血管平滑肌细胞 (VSMC) 中的过氧化物酶体增生激活受体 (PPAR-γ) 可调节细胞周期,而 ERK5-Nrf2 通路可降低糖尿病血管病变期间 VSMC 中有害的晚期糖基化终产物 (AGE) 水平。重要的是,我们的综述包括许多有希望的发现,特别是与 miR-221、miR-222 和 miR-27b 对 eNOS 的结构、合成和活性的影响有关的发现,例如基于 microRNA 的疗法,这为未来的靶向疗法带来了希望。与众多证实他汀类药物多效作用的实验相比,关于依折麦布多效作用的证据仍然不足,其作用超出了其对肠道胆固醇吸收的基本抑制作用。然而,最近的研究表明,这种作用仅限于抑制巨噬细胞迁移、降低VCAM-1表达和降低活性氧水平。为动脉粥样硬化病变患者确定新的药物治疗目标,并确保有效治疗血脂异常及其相关的心血管并发症,需要彻底了解这些药物的作用机制和动脉粥样硬化本身。
3-D reconstruction 160 6-minute walk test, 6MWT 111 A round cyst-like structure 144, 151 Ablation 173, 200, 422, 540 Accuracy 67, 448, 454 Acute coronary syndrome 438 Acute kidney injury 475 Acute myocardial infarction 154, 163 Acute myocarditis 154, 163 Acute stroke 284, 293腺苷胁迫测试327青少年131,138有氧训练131,138 alirocumab 169肌萎缩性侧面硬化症417解剖成像532解剖154,163,532 Aneurysm 175,435,435,435,435,435,526 Angiosarcomarcoma532 Angiosarcomarcomarcomafya Anatocarcoma Anatocarcoma Anatocarculation 178,488,488,488,488,488,221,221,221,221,221,221,221,221 Anti-N-methyl-D-aspartate 4 receptor encephalitis 145 Aorta 175, 435, 521, 526 Aortic aneurysm 175, 435, 526 Aortic arch aneurysm 526 Aortic coarctation 382 Aortic disease 175, 521 Aortic stenosis 107, 509 Aortic valve replacement 221, 252, 509 Aortic valve sclerosis 469 AQP4-IgG-seropositive neuromyelitis optica spectrum disorder 145 Arrhythmias 1, 23, 144, 151, 165, 173, 319, 336, 371, 422, 540 Aspergilloma 43 Atherosclerosis3 91 Atherosclerotic cardiovascular disease 169 Athlete 493 Athletic heart syndrome 493 Atrial纤颤173、200、371、411房颤,慢心室反应11
延误诊断的后果是严重且多方面的。从患者的角度来看,长期痛苦可能是最直接和最明显的影响。2 随着疾病的进展,患者面临并发症的风险增加,例如引流管、疤痕和活动受限,这些并发症可能对身体和情感造成毁灭性的影响。从医疗保健提供者的角度来看,存在多种合并症,包括代谢综合征、动脉粥样硬化疾病增加、抑郁症、糖尿病和多囊卵巢综合征 (PCOS)。随着疾病的进展,治疗效果往往会降低,使治疗更具挑战性,而且往往不太成功。此外,延误诊断往往会导致更高的费用,并给患者和医疗保健系统带来沉重的经济负担。
