抽象背景:糖尿病(DM)是狗的重要内分泌障碍。这项研究探讨了事先接触糖皮质激素或抗生素治疗,作为在英国参加初级护理Vetcompass诊所的狗中发展DM的危险因素。方法:嵌套在3岁或3岁以上的狗队列中(n = 480,469)中的品种频率匹配的病例对照研究,用于探索糖皮质激素与抗生素暴露与发展DM的几率之间的关联。结果:总共包括565例和2179例对照。具有DM的狗的诊断前6周内6周内接触糖皮质激素的几率(OR] 4.07,95%的置信间隔[CI] 2.41- 6.89,P <0.001)与在6周内进行对照组的对照组进行诊断的6周内相比。与没有证明抗生素有记录的狗的狗相比,只有一门独特的抗生素课程的抗生素病程的几率降低(OR 0.65,95%CI 0.46-0.91,p = 0.012)。局限性:本研究仅包括选定的品种,因此结果可能并非所有狗品种都可以推广。结论:暴露于糖皮质激素与此分析中包括的狗品种开发DM的风险大幅增加有关。
1罗伯特·史密斯(Robert F. Smith F. Smith)化学与生物分子工程学院,康奈尔大学,纽约州,纽约州,美国,2化学与生物工程系,西北大学,西北大学,技术学院,伊利诺伊州伊利诺伊州埃文斯顿,美国伊利诺伊州埃文斯顿,3化学生命过程,西北大学,伊利诺伊州,伊利诺伊州,伊利诺伊州伊利诺伊州,美国北科学学院。美国伊利诺伊州埃文斯顿,5生物化学,分子和细胞生物学,康奈尔大学,纽约州伊萨卡大学,美国6人口医学和诊断科学系,康奈尔大学兽医学院,康奈尔大学,纽约州伊塔卡大学,纽约州纽约州,美国,美国斯坦福大学,纽约州斯坦福大学,美国斯坦福大学7号。纽约州伊萨卡,美国
•儿童在所有类型的工作上花费的总时间,包括家务,危险任务和其他工作。这并不意味着应分别计数每种不同类型的工作的小时。•除了参加童工之外的儿童福祉,学习和健康之类的儿童成果,以及工作的间接影响,例如上学或做家庭作业,社交隔离以及与成年人的积极互动有限的效果。•工作的间接影响,例如上学或做家庭作业,社会隔离以及与成年人积极互动有限的能力。•保护因素,例如儿童获得优质教育,父母的教育水平和技能,社区级儿童保护服务等。其中一些指标已经收集,可以更系统地利用这些指标,以告知预防和补救活动,并有助于捕获干预措施对儿童在童工之外的全部潜力的积极影响,而不是童工参与。
背景:先前的研究表明,特定下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 基因的表观遗传变化可能预示创伤后应激障碍 (PTSD) 心理治疗的成功。最近的一项 3 期临床试验报告称,与安慰剂组治疗相比,3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺 (MDMA) 辅助疗法对治疗严重 PTSD 患者具有较高的疗效 (NCT03537014)。这提出了有关 MDMA 辅助疗法潜在机制的重要问题。在本研究中,我们检查了 MDMA 和安慰剂治疗前后三个关键 HPA 轴基因的表观遗传变化。作为母临床试验的一项试点子研究,我们使用唾液基因组 DNA 评估了治疗反应的潜在 HPA 表观遗传预测因子(MDMA,n = 16;安慰剂,n = 7)。评估了注释为三个 HPA 基因(CRHR1、FKBP5 和 NR3C1)的所有 259 个 CpG 位点的甲基化水平与治疗反应的关系,该反应通过临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS-5;总严重程度评分) 进行测量。其次,评估了预测治疗反应的位点的甲基化变化的组间差异(MDMA 与安慰剂)。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2023年1月27日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.27.525966 doi:Biorxiv Preprint
包括神经蛋白浮动的抽象炎症被认为是保护性反应,可用于修复,再生和恢复中枢神经系统中受损的组织。由于慢性应激,自由基的年龄相关,亚临床感染或其他因素导致生存率降低和神经元死亡增加,持续的肿瘤肿瘤。 昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状,是神经退行性疾病的最早迹象之一。 大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT(芳基氢核受体核转运剂)类似蛋白1(BMAL1)或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。 始终如一地,已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。 糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素,这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。 被广泛接受的是,糖皮质激素抑制核因子-Kappa B(NF-κB)介导的反式激活并抑制炎症。 最近的机械阐明表明,核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。持续的肿瘤肿瘤。昼夜节日症状是改变睡眠/唤醒周期的症状,是神经退行性疾病的最早迹象之一。大脑的特异性或核心昼夜运动脑脑和肌肉ARNT(芳基氢核受体核转运剂)类似蛋白1(BMAL1)或反式Rev-erbα的蛋白质均具有损害的神经功能和cognitive-cognitive-Mance。始终如一地,已显示出炎性细胞因子和宿主免疫反应的转录本与昼夜节律的破坏并行相同。糖皮质激素既表现出类似于核心时钟反式激活者BMAL1和组织特异性超拉节奏的节奏的糖皮质激素,这对于控制神经炎症和重新建立稳态至关重要。被广泛接受的是,糖皮质激素抑制核因子-Kappa B(NF-κB)介导的反式激活并抑制炎症。最近的机械阐明表明,核心时钟成分还调节NF-κB介导的大脑和外围组织的反式激活。In this review we discuss evidence for interactions between the circadian clock components, glucocorticoids and NF- κ B signaling responses in the brain and propose glucocorticoid induced leucine zipper (GILZ) encoded by Tsc22d3, as a molecular link that connect all three pathways in the maintenance of CNS homeostasis as well as in the pathogenesis of neuroin fl ammation-神经变性。
我们总结了GRS的同工型和涉及CRPC的机制。进行了更新的文献搜索,该搜索是关于CRPC中临床研究数据库中使用的类固醇激素(https://clinicaltrials.gov/),国家生物技术信息数据库中心(https://wwwwwww.ncbi.nlm.nih.gov/)和欧洲欧洲同盟的有效性(https://eudract.ema.europa.eu/)。重点是2017年至2022年的时间表。搜索的一般术语是NCBI数据库中的“糖皮质激素”和“前列腺癌”,“前列腺癌”和临床数据库中的“前列腺癌”和“糖皮质激素”。更具体的搜索标准:泼尼松/泼尼松/地塞米松和“前列腺癌”/“ CRPC”/“耐castration-耐药前列腺癌”。状态应完成或与结果进行试验。应包括至少一个原发性或次级结果[前列腺特异性抗原(PSA)反应率,无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)(OS)和PSA进展的中位时间](请参见表1和表S1)。
摘要 简介:糖皮质激素是一种类固醇激素,广泛用于治疗多种炎症和自身免疫性疾病以及其他许多适应症,包括类风湿性关节炎。 涵盖领域:为了撰写本文,作者对文献进行了广泛的回顾,以介绍有关类风湿性关节炎中糖皮质激素使用的最新研究。他们还为读者提供了他们对未来发展的专家观点。 专家意见:作者预计糖皮质激素不会在不久的将来被新药取代。因此,风湿病学家应充分了解可能的副作用,并适当教育患者识别和报告这些副作用。较新的配方,例如基于脂质体/纳米颗粒的治疗,将导致不太明显的副作用,但临床经验的输入以及目前对糖皮质激素使用的建议将使临床医生和类风湿性关节炎患者受益。
摘要。本研究旨在定量评估糖皮质激素诱导的肌肉萎缩的狗的肌肉质量和基因表达。五个健康的小蛋黄是接受口服泼尼松龙的4周(1 mg/kg/天),然后通过计算机断层扫描评估肌肉质量。的组织学和基因表达分析是在给药前后的股二头肌的活检样品进行的。糖皮质激素给药后第三腰椎脊髓和中肌的横截面显着降低(从27.5±1.9到22.6±2.0 cm 2,分别从55.1±4.7到50.7±4.7±4.1 cm 2; p <0.01)。快速和缓慢的肌肉纤维均受到萎缩(从2,779±369至1,581±207μm2,分别从2,871±211到1,971±169μm2; p <0.05)。泼尼松龙给药后,生长因子受体结合蛋白10(GRB10)的表达显着增加(p <0.05)。由于GRB10抑制胰岛素信号传导和随后的雷帕霉素复合物1活性的哺乳动物靶标,因此GRB10的表达增加可能导致蛋白质合成代谢降低。一起,1 mg/kg/day的口服泼尼松龙持续4周引起狗的明显肌肉萎缩,而GRB10可能参与犬类糖皮质激素诱导的肌肉萎缩的病理学。
糖皮质激素是由肾上腺皮质或肾间组织细胞产生的脊椎动物类固醇激素,在不断变化且偶尔有压力的环境条件下动态地发挥作用以维持体内平衡。它们通过结合并激活核受体转录因子,即糖皮质激素和盐皮质激素受体(分别为 MR 和 GR)来实现这一目的。由于 GR 对内源性糖皮质激素(皮质醇或皮质酮)的亲和力较低,因此主要负责传递昼夜节律和超昼夜糖皮质激素振荡传递的动态信号以及对急性应激产生的瞬态脉冲。这些动态是应激反应的重要决定因素,在系统层面上,它们是由下丘脑-垂体-肾上腺/肾间轴的前馈和反馈信号产生的。在接收细胞内,GR 信号动力学由 GR 靶基因和负反馈调节因子 fkpb5 控制。慢性压力可能通过不完善的生理适应改变信号传导动力学,从而改变系统和/或细胞的设定点,导致皮质醇水平长期升高和异质负荷增加,从而损害健康并促进疾病的发展。当这种情况发生在早期发育过程中时,它可以“编程”压力系统的反应性,并对异质负荷和疾病易感性产生持续影响。一个重要的问题是参与这种编程的糖皮质激素反应基因调控网络。最近的研究表明,klf9 是一种普遍表达的 GR 靶基因,它编码一种对代谢可塑性和神经元分化很重要的 Krüppel 样转录因子,是影响细胞糖皮质激素反应的 GR 信号的前馈调节器,这表明它可能是该调控网络中的一个关键节点。