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1. 检测、人口规模和疫苗覆盖率组合的阈值分析
图 1. 扩展的 SEIR 隔室模型概述。163 (A) 隔室模型流程图。(B) SARS-COV-2 病毒在感染患者中的自然疾病进展 164。165 S = 易感，L = 暴露且不具传染性（潜伏期）（无症状），E = 166 无症状且具有传染性，I = 有症状且具有传染性，= 暴露且不具传染性 167（潜伏期）且隔离（确诊），= 无症状且具有传染性且隔离 168（确诊），= 传染性和隔离（确诊），H = 住院，R = 康复，169 D = 死亡。170 171
hanwoo身份测试标记组合的父级测试的比较
市场，也可以通过验证高级血统的亲属来创造小牛交易的利润。因此，这项研究基于ISAG推荐的Dinucleotide标记组合，使用Genetrack tm TM Ver2基因分型KIT（GT2）确定了基于二核苷酸标记的组合（GT2），使用基于二核苷酸标志物组合（GT2），使用Genetrack TM TM Ver1基因分型KIT（GT1）确保了946个Hanwoo牛的基因型。在全球地区的同一只动物不匹配。在使用Hanwoo ChIP SNP基因型的17个个体中，有3只动物使用GT1标记组合显示了与SNP相同的不匹配结果，而14只动物被确认为不匹配。在GT2标记组合中，有16只动物表现出不匹配，并确认1只动物是不匹配的。这些发现突出了通过其他样本和三重奏样本的配置更准确地验证标记基因型和确定误差的必要性。
抑制ULK1/2介导的自噬增强抗原加工和表现ARC-9：一项评估基于伊特鲁马德的治疗组合的随机研究
如果没有禁忌使用贝伐单抗。hr，危险比； ORR，客观响应率； OS，整体生存； PFS，无进展的生存； TEAE，治疗紧急不良事件
幻影阵列和频道效应可见性在TLM参数的组合下
固态光源比常规源更容易容易出现更大的时间光调制（TLM）。tlm的可见性取决于波形，频率，调制深度和占空比，并且受观察者的敏感性的影响。tlm可以远远超过临界闪烁融合频率（CFF）。这个人类受试者实验探索了在74 TLM波形下的靶向任务的频道阵列效应与幻影阵列效应的可见性。结果显示，频镜的可见性峰在90至120 Hz之间，而幻影阵列可见性峰在500至1,000 Hz之间。在6,000 Hz的敏感参与者中可以看到幻影阵列。在矩形和正弦TLM，较高的调制以及占空比的周期为10％或30％和50％时，这两种效应更为可见。使用Leiden视觉灵敏度量表进行区分的高灵敏参与者将TLM波形评为更明显，尤其是那些本质上难以看见的tlm波形。这项工作奠定了幻影阵列效应指标的基础，并指导驱动器和调光设计师迈向电子电路，以最大程度地减少LED产品中TLM的可见性。
在非小细胞肺癌中具有小分子和免疫疗法组合的毒性
第四阶段NSCLC中的抽象治疗分层是通过鉴定癌基因驱动突变的指导。具有当前许可的治疗剂的可作用突变包括表皮生长因子受体（EGFR），变性淋巴结淋巴瘤激酶（ALK），ROS-1和BRAF V600的重排。除了小分子疗法的进展外，免疫检查点抑制剂（CPI）的发展已经改变了III期和IV期NSCLC的景观。CPI的成功导致在并发和顺序设置中使用小分子治疗进行了评估。在这篇综述中，我们总结了IV期NSCLC中CPI和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的最新结果，并以并发和顺序方法详细介绍了显着的毒性及其潜在机制。由于发现越来越多的治疗靶标的临床医生越来越重要，可以纠正序列治疗以提供安全有效的治疗。除了第四阶段疾病外，我们还建议关键NSCLC驱动因素的全面分子分析，尤其是在第三阶段疾病中，将有助于告知最佳治疗测序并最大程度地减少潜在毒性。
协同药物组合防止ALK+偏神经大细胞淋巴瘤的耐药性
1部门医学和外科，米兰 - 比科卡大学，意大利20900年； g.arosio17@campus.unimib.it（g.a. ）; geeta.geeta@unimib.it（G.G.S. ）; m.villa96@campus.unimib.it（M.V. ）; mario.mauri@unimib.it（M.M. ）; ialilia.crespiatico@unimib.it（i.c. ）; diletta.fontana@unimib.it（D.F. ）; chiara.manfroni@unimib.it（c.m. ）; cristina.mastini@unimib.it（c.m. ）; marina.zappa.mz@gmail.com（M.Z。 ）; vera.magistroni@unimib.it（V.M. ）; monica.ceccon@unimib.it（M.C. ）; sara.redaelli@unimib.it（S.R. ）; admin@lucamassimino.com（l.m. ）; rocco.piazza@unimib.it（R.P. ）; carlo.gambacorti@unimib.it（C.G.-P。）2部门血液学和造血细胞移植，希望市政府医疗中心，1500 E Duarte Rd，CA 91010，美国3 USA 3 USA 3部门胃肠病学，人类大学，Pieve Emanuele，Pieve Emanuele，Pieve Emanuele，periake emanuele，20090年，米兰夫妇，儿童，儿童，妇女，妇女，妇女。帕多亚大学，意大利帕多瓦35122； anna.garbin.1@studenti.unipd.it（A.G.）; federica.lovisa@unipd.it（F.L. ）; lara.mussolin@unipd.it（l.m.） 5非霍奇金淋巴瘤单元，Istituto di ricerca pediatrica fondazione fondazionecittàdellasperanza，35122 Padova，意大利 *通信：luca.mologni@ni@unimib.it†这些作者做出了同等的贡献。1部门医学和外科，米兰 - 比科卡大学，意大利20900年； g.arosio17@campus.unimib.it（g.a.）; geeta.geeta@unimib.it（G.G.S.）; m.villa96@campus.unimib.it（M.V.）; mario.mauri@unimib.it（M.M.）; ialilia.crespiatico@unimib.it（i.c.）; diletta.fontana@unimib.it（D.F.）; chiara.manfroni@unimib.it（c.m.）; cristina.mastini@unimib.it（c.m.）; marina.zappa.mz@gmail.com（M.Z。）; vera.magistroni@unimib.it（V.M.）; monica.ceccon@unimib.it（M.C.）; sara.redaelli@unimib.it（S.R.）; admin@lucamassimino.com（l.m.）; rocco.piazza@unimib.it（R.P.）; carlo.gambacorti@unimib.it（C.G.-P。）2部门血液学和造血细胞移植，希望市政府医疗中心，1500 E Duarte Rd，CA 91010，美国3 USA 3 USA 3部门胃肠病学，人类大学，Pieve Emanuele，Pieve Emanuele，Pieve Emanuele，periake emanuele，20090年，米兰夫妇，儿童，儿童，妇女，妇女，妇女。帕多亚大学，意大利帕多瓦35122； anna.garbin.1@studenti.unipd.it（A.G.）; federica.lovisa@unipd.it（F.L.）; lara.mussolin@unipd.it（l.m.）5非霍奇金淋巴瘤单元，Istituto di ricerca pediatrica fondazione fondazionecittàdellasperanza，35122 Padova，意大利 *通信：luca.mologni@ni@unimib.it†这些作者做出了同等的贡献。
BigPICC：一种基于图的方法，用于鉴定突变数据中的致癌基因组合
来自癌症患者的基因组数据代表了患者基因突变的存在与癌症发生之间的关系。人类中不同类型的癌症被认为是由两个至九个基因突变的组合引起的。通过传统的详尽搜索来识别这些组合，需要与组合大小成倍扩展的计算量，即使对于尖端超级计算机也是棘手的。我们提出了一种无参数的启发式方法，该方法利用基因患者突变的内在拓扑来鉴定致癌组合。通过使用它们来预测以前看不见的样品中肿瘤的存在来测量鉴定组合的生物学相关性。所得的16种癌症类型的分类器在详尽的搜索结果中表现出色，平均敏感性为80.1％的敏感性和91.6％的特异性，每种癌症类型的命中率最佳选择。我们的方法能够找到较高的致癌组合靶向，这将需要多年的计算进行详尽的搜索。
针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
单个样本中多种药物组合的局部生成和有效评估
。CC-BY 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 12 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.12.13.520254 doi：bioRxiv 预印本
协同药物组合促进急性髓系白血病产生耐药性
摘要 联合疗法是癌症治疗的重要组成部分，常用于克服或预防耐药性。临床前筛选策略通常优先考虑协同药物组合；然而，抗生素组合的研究表明，协同药物相互作用会加速耐药性的出现，因为对一种药物的耐药性会削弱两种药物的疗效。在本研究中，我们旨在使用活细胞成像确定协同作用是否驱动癌细胞系产生耐药性。与之前的肿瘤进化模型一致，我们发现在控制活性时，药物协同作用与产生耐药性的概率增加有关。我们证明这些观察结果是协同作用的预期结果：协同组合中抵抗药物的适应度效益大于非协同组合。这些数据对于旨在开发具有强大和持久疗效的新型癌症治疗组合的临床前策略具有重要意义。