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医院在输注抗CD19 CAR-T细胞的费用是多少？
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）有可能成为一种主要的创新作为一种新型的癌症治疗，但与价格极高和高度不确定性相关。本研究旨在评估法国抗CD19 CAR-T细胞的医院住院费用。数据是从法国医学信息系统计划（PMSI）收集的，所有医院都与编码9439938的管理药物相关（Tisagenlecleucel，kymriah®）或9440456（2019年1月和2020年1月2日之间）（axageabtagene cieloleucel，Yescarta®）。485医院与注射抗CD19 CAR-T细胞有关，其中44（9％），139（28.7％）和302（62.3％）用于急性淋巴细胞症（所有），tisagenleclecelene and diffbly limflb-cllbclly and difblbclly and difblbcly limplaplane and difblbly limplaplane（tisagenlecleucel） Cileleucel分别。全部Tisagenlecleucel的静置长度分别为37.9、23.8和25.9天，DLBCL中的Tisagenlecleucel和Axicabtagene Cileleucel分别为37.9、23.8和25.9天。tisagenlecleucel的平均每住院费用为372,400欧元，DLBCL的Tisagenlecleucel总共为342,903欧元，axigabtagene cileoleucel的平均费用为342,903欧元。汽车T细胞代表了这些成本的80％以上。n = 13家医院进行了CAR-T细胞注射，两家医院占注射总数的50％以上。本研究提供了有关接受CAR-T细胞治疗的患者住院费用的有限信息的有限信息。除了经济负担外，距离还可能是获得T细胞治疗的重要障碍。
医学药物临床标准
•两种或多种全身性治疗后具有复发或难治性大的B细胞淋巴瘤的成年人，包括未指定的弥漫性大B-细胞淋巴瘤（DLBCL），原发性纵隔B细胞淋巴瘤，高级B-细胞淋巴瘤和高级B-细胞淋巴瘤和follicular lymphroma intrym lymphome tronsector或DLBCL（也称为DLBCL）•两种或多种全身疗法后的耐毛囊淋巴瘤。Yescarta是CD19指导的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，也称为嵌合抗原受体（CAR）T-细胞疗法。CAR T细胞是首先从患者那里收集T细胞。然后将细胞送到实验室，在该实验室中，它们经过基因设计以产生嵌合抗原受体。改良的T细胞（现在称为CAR T细胞）具有更好地识别靶向肿瘤细胞上抗原（CD19蛋白）的能力。在实验室中乘车T细胞乘以后，然后将其注入患者。改良的汽车T细胞帮助人体的免疫系统更好地靶向并治疗肿瘤细胞。Yescarta对细胞因子释放综合征（CRS）有黑匣子警告，由于危及生命的反应和死亡的风险，不应在患有活性感染或炎症性疾病的患者中服用。严重或威胁生命的CR应该用有或没有皮质类固醇的托珠单抗治疗。Yescarta还有黑匣子警告，以引起神经毒性，这也可能是严重的，并威胁生命。建议在给药后监测神经系统事件。由于这些黑匣子警告，Yescarta仅通过风险评估和缓解策略（REMS）计划可用。国家综合癌症网络®（NCCN）提供了以下用途的2A类证据的其他建议：
针对非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的双特异性抗体
B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 代表一组异质性成熟 B 细胞恶性肿瘤。2020 年，B 细胞 NHL 估计是第七大最常见的恶性肿瘤。1 最常见的 B 细胞 NHL 亚型是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)。DLBCL 是一种可治愈的疾病；然而，约三分之一的患者会对标准的蒽环类化学免疫疗法产生耐药性，许多患者会对后续疗法产生耐药性，尤其是那些早期复发/原发性耐药的患者。2 虽然 FL 被认为是一种无法治愈的癌症，但许多患者将获得长期生存和/或通过标准烷化疗法以及抗 CD20 单克隆抗体 (MAb) 表现出长期缓解。然而，约 10-20% 的原发性耐药或早期复发患者预后不良并早逝。 3 新一代单克隆抗体、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节剂 (IMiD)、嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法和其他靶向疗法等新型药物正在改变 B 细胞 NHL 的治疗格局。4,5
主题：心脏核成像（心肌灌注成像）
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) is a CD19-directed, genetically-modified autologous T cell immunotherapy that was first approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in October 2017 for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not另外指定的（NOS），原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，高级B细胞淋巴瘤和由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL。在2021年3月，FDA批准了两种或多种全身性治疗线后的复发或难治性卵泡淋巴瘤（FL）的新指示。这是基于回应率的加速批准，并且对此适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。在2022年4月，FDA批准了另外的大型B细胞淋巴瘤指示。新的适应症是用于对一线化学免疫疗法难治性的大B细胞淋巴瘤患者的治疗，或者在一线化学疗法的12个月内复发。a Toxabtagene cileoleucel先前曾被FDA授予Innovator Drug Company赞助的FDA，用于2014年3月治疗DLBCL，以治疗2016年4月的原发性B-Cell淋巴瘤，以及2016年4月的卵泡淋巴瘤治疗。由Innovator Drug Company赞助的其他孤儿迹象包括对淋巴结和旋转边缘区域淋巴瘤的治疗（2020年3月）。第一个汽车T细胞疗法是Tisagenlecleucela toxabtagene ciloleucel通过用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自己的T细胞进行重编程，以识别和消除表达CD19表达CD19的恶性和正常B细胞。治疗涉及去除，基因修饰，然后重新侵蚀患者自己的T细胞。a tocialabtagene cileoleucel是第二种由FDA批准的T细胞疗法。
制定复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。这是一种临床上侵略性和生物学上异质性疾病。IM化学疗法，六到八个周期的利妥昔单抗，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（R-Chop）（R-Chop）已成为过去25年的第一线治疗的标准[1]，其中超过60％的患者被固化了。自2000年代初以来，已经测试了不同的治疗策略，以改善没有成功的R-Chop获得的结果[2-5]。尽管如此，在最近的第三阶段试验中，polatuzumab vedotin r-CHP（一种修改的R-Chop（一种经过修改的R-Chop）在其中替代了polatuzumab ve- dotin，polatuzumab ve- dotin是一种抗CD79b抗体抗体抗体抗体 - drug conimen的治疗方案，在76中表现出了76个标准 - pfs-prodemeptive-progement-free-free-free（PFFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）（PFIAL）。尽管总体生存率（OS）并没有显着差异，但在2年时为70.2％；危险比0.73）。对第一线治疗的复发或难治性（R/R）患者的标准二线治疗是救助高剂量化疗，然后进行自体干细胞移植（ASCT）[7]（图1）。但是，只有这种策略有益于没有合并症的健康患者[7]。此外，如Scholar-1研究所示，一线治疗后12个月内的原发性难治性疾病或复发的患者即使进行了这种强化疗法的反应较差，目的反应率（ORR）为26％，完全缓解（CR）的完全缓解率（CR）为7％，中位数（OS）总生存率为6.3个月[8]。最近的新型治疗方法改变了R/R DLBCL患者的治疗景观。CD19 CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞） - 阿克西米苯甲酸烯烃（Axi-cel），Tisagenlecleucel（Tisa-Cel）（Tisa-Cel）和Lisocabtagene Maraleucel（Liso-Cel）（Liso-Cel）（Liso-cel）批准了（liso-cel），并被我们的食品和药物治疗（EMA）（EMA）（EMA）（ema）（EMA），并且ra ra ra ra ra ra ra ra ra。 DLBCL遵循两种或多种全身治疗线，显示出高反应率[9-11]。AXI-CEL的最新数据表明，在5年的42.6％的情况下，OS率在其他严重的不良事件或额外随访后没有新的严重不良事件或死亡[12]。CAR T细胞也已在高危DLBCL患者的二线治疗中分析（难治性或早期复发
ADAR1 介导的 RNA 编辑促进 B 细胞淋巴瘤发生
摘要 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的侵袭性淋巴系统恶性肿瘤之一。在这里，我们探讨了 RNA 编辑对 DLBCL 发病机制的贡献。我们观察到 DNA 突变和 RNA 编辑事件通常是互相排斥的，这表明肿瘤可以通过改变基因组或转录组水平的序列来调节通路结果。RNA 编辑靶向已知疾病驱动通路内的转录本，例如细胞凋亡、p53 和 NF-k B 信号传导以及 RIG-I 样通路。在这种情况下，我们表明 ADAR1 介导的 MAVS 转录本内的编辑与 MAVS 蛋白表达水平呈正相关，并与干扰素/NF-k B 信号传导增加和 T 细胞耗竭有关。最后，使用靶向 RNA 碱基编辑工具恢复 ADAR1 缺陷细胞中 MAVS 3 0 UTR 内的编辑，我们证明在没有典型核酸受体感应激活的情况下，编辑可能是导致下游信号增加的原因。
更新弥漫性大B细胞淋巴瘤Richter的转化
Richter的转化（RT）的特征是先前患者的侵袭性淋巴瘤的脱离，或者同时被诊断为慢性淋巴细胞性白血病//小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）[1，2]。rt是罕见的事件，发生在2-10％的CLL患者中，年度转化率为0.5-1％[3]。它与克隆进化以及原始CLL克隆转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），或者较少的频率与霍奇金淋巴瘤（HL）相关。绝大多数RT病例（90-95％）表现为弥漫性大B细胞淋巴瘤RT（DLBCL-RT），而Hodgkin淋巴瘤RT（HL-RT）则占病例的5-10％[4]。罕见的Richter转化为淋巴样或髓样白血病的病例，以及转化为非常侵略性的成熟T细胞淋巴瘤[5，6]。尽管临床特征与DLBCL的临床特征相似，但RT的分子特征是不同的。rt在大多数情况下以快速疾病发作和进展为特征。由于获得了多种遗传缺陷而发展的转变
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤：基于分子特征的治疗决策
概念性治疗进展高度依赖于基于生物学的病理分类。美国直到 20 世纪 90 年代初还在使用的国家癌症研究所工作公式根据淋巴瘤的形态和临床行为对其进行分类，缺乏生物学基础。1 相比之下，欧洲使用的基尔分类是第一个采用生物学基础的分类。2 然而，直到 1994 年发布的修订版欧美淋巴瘤 (REAL) 分类，临床生物学基础才被纳入淋巴瘤分类。3 从那时起，主要的遗传学和生物学见解就被纳入世界卫生组织 (WHO) 淋巴组织肿瘤分类中编纂的诊断标准。 4 分类的这种演变是对淋巴瘤分子发病机制的深入了解的直接结果，包括识别“标志性”遗传异常，并导致了驱动途径的发现和靶向治疗的临床测试。5,6 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的分类是这些生物学进步的最大受益者之一。虽然人们早已认识到 DLBCL 在临床和生物学上具有多样性，但很难轻易地将其细分为
cp.phar.483 Lisocabtagene Maraleucel（Breyanzi）
有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策结束时的重要提醒。**请注意：此政策是为了医疗益处**说明Lisocabtagene Maraleucel（Breyanzi®）是CD19定向的转基自体T细胞免疫疗法。FDA Approved Indication(s) Breyanzi is indicated for the treatment of: • Adult patients with large B-cell lymphoma (LBCL), including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma grade 3B，患有：O难治性疾病以在一线化学疗法或一线化学免疫性疗法的12个月内复发；或O难治性疾病，可对一线化学疗法或一线化学免疫性疗法后的一线化学免疫疗法或复发，并且由于合并症或年龄而导致的造血干细胞移植（HSCT）没有资格；或o两种或多种全身疗法后复发或难治性疾病。使用的局限性：未指示Breyanzi用于治疗原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者。•患有复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小
Polatuzumab vedotin 治疗未曾治疗的弥漫大 B 细胞淋巴瘤
Polatuzumab vedotin 属于一类称为抗体-药物偶联物的靶向药物。它专门针对癌细胞上的 CD79b 蛋白，阻止癌细胞生长。对于未经治疗的 DLBCL 患者，该药物与其他四种药物（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）联合使用，以缓慢滴注的方式注入静脉（静脉内）。