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药物名称：pralsetinib
注意：•涉及P-gp转运蛋白和/或CYP 3A代谢途径的药物相互作用可能需要调整Pralsetinib剂量调整3,4•在开始治疗之前应充分控制预先存在的高血压。接受外科手术的患者中扣留pralsetinib 3•肿瘤负担高，肿瘤快速生长，肾功能障碍或脱水的患者可能会增加患肿瘤裂解综合征3的风险3•QTC延长案件均已报告；如有已知危险因素的患者6特殊人群：不建议在12岁以下的儿童中建议使用Prastetinib，并监测治疗前正确的电解质异常，并监测ECG和电解质。在动物研究中，在与人类临床暴露后预期的暴露相似的暴露时观察到骨骼和牙齿异常（包括股骨的物理发育不良，胸骨的物理厚度增加，门牙变性和牙齿坏死）。某些效果是不可逆转的。监测开放式生长板的青春期患者的生长板异常。考虑基于任何报告异常的严重程度中断或中断治疗。4致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。pralsetinib在体内和体外染色体测试中并非层生成。在一项专门的生育研究中，将男性和女性测试受试者用pralsetinib治疗并彼此交配时，对交配表现或受孕能力没有明显的影响。3,43生育能力：在动物毒理学研究中，在与人类临床暴露后看到的暴露相似，包括睾丸/附子体重降低，睾丸肾小管变性和乳脂型乳液变性。然而，有82％的女性研究受试者完全吸收了垃圾，植入后92％的垃圾损失约为临床剂量预期的人类暴露的0.35倍。与未经治疗的雌性交配时，没有明显的pralsetinib对男性生殖性能或胚胎内胚胎内生存的影响，其剂量的剂量约为临床剂量预期的人类暴露的1.7倍。3,4妊娠：在动物研究中，在器官发生过程中的促甲替尼在临床剂量下的预期人类暴露时会导致致病性和胚胎性。当pralsetinib的剂量水平约为临床剂量时预期的人类暴露的1.8倍时，观察到植入后100％。内脏和骨骼畸形（例如，缺乏输尿管，肾脏不正确，椎骨异常和骨化降低）在暴露时观察到约0.2倍于临床剂量的预期人类暴露。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。非荷尔蒙避孕方法，并在最后剂量后至少两周，为女性生育潜力的女性患者使用避孕方法。激素方法，因为pralsetinib可能会降低激素避孕药的功效。对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一剂pralsetinib后至少一周。3,4不建议母乳喂养，因为对母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在上一剂pralsetinib后的一个星期内不应母乳喂养。
脑靶向药物输送
目前，全球每六人中就有一人患有脑部疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑损伤、脑癌、神经感染和中风等各种神经系统疾病。由于血脑屏障 (BBB) 覆盖整个大脑，这些疾病的治疗既复杂又有限。血脑屏障不仅具有保护大脑免受有害物质侵害的功能，而且还是代谢屏障和营养物质/血清因子/神经毒素的运输调节剂。了解这些脑部疾病治疗特点，就很容易理解治疗药物缺乏疗效的原因，这是由于血脑屏障天生具有抗渗透性。为了克服这一限制，基于纳米技术/微技术的药物输送系统得到了明智的开发。脑靶向药物输送可以实现具有更高治疗效果和较低副作用的靶向治疗，因为它针对的是药物输送系统中存在的部分。脑靶向药物输送研究是一个活跃、丰富且多学科的研究领域，本期特刊旨在介绍该领域的当前最新进展。本期特刊介绍了一系列九篇研究文章和三篇评论文章，作者来自 10 个不同的国家，表明了该领域开展的研究具有多学科性。本期特刊汇集了从胶质母细胞瘤 (GBM) 治疗到神经退行性疾病和癫痫的最新研究。此外，还介绍了以下主题的文献综述：(i) 用于 GBM 治疗的新型药物输送系统，(ii) 阿尔茨海默病免疫疗法的潜力，以及最后，(iii) 检测和监测大脑中大分子的当前方法。治疗中枢神经系统 (CNS) 疾病的主要障碍是血脑屏障的存在，这会阻碍治疗药物的输送。众所周知，很少有小分子药物能够穿过血脑屏障，大多数生物药物则不能。作为克服 BBB 的另一种途径，Kouzehgarani 等人评估了向大鼠脑池内注射抗 EGFR 抗体后其在脑内的生物分布。他们表明，与静脉注射相比，脑脊液注射后单克隆抗体 (mAb) 渗透到脑实质中的能力更强更深。作者证明，通过脑脊液微循环绕过 BBB 可能是改善 mAb 向脑输送的一种策略，可实现 IgG 大小的生物制剂的深度渗透 [1]。另一种可以成功到达大脑的给药途径是鼻内途径。研究人员最近对鼻内给药进行了探索，因为它可以通过嗅球绕过 BBB 到达大脑。Petkova 等人采用这种策略，使用透明质酸酶包被的乙二醇壳聚糖-DNA 复合物 (GCPH) 增强基因向大脑皮层的传递 [ 2 ]。作者表明，经鼻腔给药透明质酸酶包被的复合物在脑区蛋白质表达水平较高。遵循同样的鼻腔给药策略，Qizilbash 等人开发了一种含有百里香醌 (TQ) 油的柚皮素包覆纳米结构脂质载体 (NGN-NLC)，以研究该纳米系统的抗抑郁潜力 [ 3 ]。他们的体外和体内结果显示，与鼻腔给药的 NGN 悬浮液相比，NGN-NLC 具有更高的渗透性和更大的抗抑郁潜力。最后，
药品名称：Zanubrutinib
警告： • 由于涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用，可能需要调整 zanubrutinib 剂量 2,3 • 已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,3 • 同时使用抗凝剂或抑制血小板功能的药物可能会增加出血风险；考虑在手术前后 3-7 天停止治疗 2,3 • 据报道有心房颤动和心房扑动；有心脏风险因素、高血压或急性感染的患者风险可能会增加 2,3 • 据报道有机会性感染，包括乙型肝炎再激活 2,3 ；有关推荐的 HBV 筛查和预防，请参阅 BC 癌症协议 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防 5 致癌性：尚未进行致癌性研究。已有关于 zanubrutinib 导致继发性原发性恶性肿瘤的报道。 2 致突变性：Ames 试验未发现致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，Zanubrutinib 无致染色体断裂现象。2,3 生育力：在动物研究中，在暴露量约为人体临床暴露量的 9 倍时，观察到精子形态异常。2,3 妊娠：在动物研究中，zanubrutinib 引起胚胎-胎儿发育毒性。在暴露量约为人体临床暴露量的 4-5 倍时，观察到心脏畸形、体重下降和眼部异常（如白内障、眼球突出）。在暴露量约为人体临床暴露量的 9 倍时，观察到植入后丢失增加。对于有生育能力的女性患者，建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者，建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一周内采取避孕措施。对于有育龄女性伴侣的男性患者，建议在最后一次服药后至少三个月内采取避孕措施。Zanubrutinib 可能会通过 CYP 3A4 诱导降低激素避孕药的有效性；建议使用额外的避孕措施。2 由于药物可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后的两周内不应母乳喂养。2,3
癌症抗药性
癌症是全球死亡的第二大原因。癌症患者的存活取决于疗法的功效和抗药性的发展。癌细胞获取耐药性，包括获得类茎样特征，涉及许多机制。癌症干细胞（CSC）代表了肿瘤进展和耐药性的主要来源。CSC是具有自我更新和体外形成球体能力的癌细胞的亚群。醛脱氢酶1a1（Aldh1a1）是一种胞质酶，参与了来自毒性醛的细胞排毒，属于Aldh家族。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关，可能导致体内癌症的进展和扩散。 我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。 本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展，以将其作为癌症治疗的新型推定靶标，以取得更好的预后。 在这里，我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与，肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。高ALDH1A1活性与几种肿瘤的干性表型密切相关，可能导致体内癌症的进展和扩散。我们通过激活缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子信号传导的激活来证明ALDH1A1在乳腺癌细胞中肿瘤血管生成中的贡献。本综述讨论了Aldh1a1参与不同癌症标志的发展，以将其作为癌症治疗的新型推定靶标，以取得更好的预后。在这里，我们分析了AldH1A1在肿瘤细胞中的摄入干性表型中的参与，肿瘤血管生成和转移的调节以及抗癌耐药性和免疫逃避性的获取。
以患者为中心的药物研发
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艾滋病毒耐药性
在乌干达，自 21 世纪初以来，卫生部 (MoH) 逐步推行公共部门抗逆转录病毒治疗 (ART) 计划，通过经认可的医疗机构提供免费 ART。接受 ART 治疗的人数已从 2003 年的 20,000 人增加到 2017 年底的 1,000,000 多人 (3)。2014 年，卫生部采纳了世卫组织/联合国艾滋病规划署 2020 年目标，截至 2017 年底，估计乌干达有 1,324,685 名艾滋病毒感染者 (3)。其中 1,189,811 人 (90%) 知道自己的艾滋病毒状况；在知道自己的艾滋病毒状况的人中，1,140,420 人 (96%) 正在接受治疗，在接受治疗的人中，992,165 人 (87%) 病毒得到抑制 (3)。 2016 年，乌干达对开始或重新开始 ART 治疗的成年人进行了一项 HIVDR 调查，结果显示总体加权 HIVDR 患病率为 18.2% (4)，其中非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 患病率最高，为 14.1% (4)。
