1基础医学院,吉宁医科大学,272067,辛宁,中国山东2 2 272067詹宁医科大学的山东省山东省的出生缺陷创新和转型合作创新中心,山东,山东,山东,山东,中国3临床医学院,第二临床医学学院,吉宁医科大学,272067 jining of tound in tound in tong in tong in tong, 200025年上海,中国上海5基础医学院,Xuzhou医科大学,221004,Xuzhou,江苏,中国6林,林德·HE的新医学和临床翻译工作站,詹宁医科大学,272067詹宁,詹宁,桑登,山东,中国 *通信:Chun-kai-kai-huang@untloob@outloob@ubloob@chun-kai@ribloob-kai@rubin-kai@rubin-kai kiai floob-kai huangin-kai hunribin hunribin hurbin; tan); yuanjinxiang18@163.com(jinxiang yuan)†这些作者也同样贡献。
从历史上看,该领域可以追溯到18世纪的路易吉·加尔瓦尼(Luigi Galvani)的实验。虽然电生理学仍然是在高时间分辨率下监测活脑组织中个体神经元活性的金标准,但光学方法比电生理学具有独特的优势。通过表达基因编码的致动器和传感器,通常以细胞类型的方式进行了神经元活性的光学监测和操纵神经元活性。3 - 8在各种光学方法中,纤维光度法提供了一种简单但功能强大的解决方案,可监测自由表现的动物中特定类型的特定神经元种群活性。纤维光度法首先在2005年引入神经科学。9遗传编码的钙指标(GECIS)的出现允许光纤光度法监测自由表现的小鼠深脑区域的细胞类型特异性弹出活性。在过去的二十年中1)。纤维光度法通常涉及两个主要成分(图2):荧光指示器和光学设备。前者可以是化学指标或遗传编码的传感器。虽然开拓性研究使用钙敏感染料,但9个GCAMP是最受欢迎的选择[图。2(c)]。基因设计的电压指标也已部署以监测快速的神经振荡。5,1513,14在过去的5年中,使用遗传编码的传感器用于神经发射器和神经调节剂,已获得流行。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的持续抗争需要全面了解免疫系统各个组成部分之间错综复杂的相互作用。虽然 T 淋巴细胞的作用已被广泛探索,但最近的研究已阐明 B 淋巴细胞及其功能障碍在 HIV/AIDS 背景下的关键作用。本综述深入探讨了 B 淋巴细胞功能障碍的影响,剖析了其对体液免疫、免疫发病机制、疫苗开发和潜在治疗干预的影响。在治疗干预领域,本综述评估了纠正 B 淋巴细胞功能障碍的当前和潜在策略,包括从免疫调节疗法到旨在恢复体液免疫的靶向治疗。叙述最后概述了未来前景,强调生物标志物的识别、疫苗设计的进步和跨学科合作是进一步研究的重点领域。
呼吸道的先前病毒感染使宿主易患次生细菌性肺炎,这被称为发病率和死亡率的主要原因。然而,导致疾病进展的病毒 - 细菌协同作用的潜在机制仍然难以捉摸,从而阻碍了有效的预防性和治疗干预措施的产生。除了病毒诱导的气道上皮损伤外,还允许细菌传播到下呼吸道并增加其侵袭性,病毒感染后免疫防御功能的功能障碍已被视为增强对次级细菌感染的敏感性的因素。鉴于口腔与病毒进入和复制的呼吸道相邻,还可以很好地建立口腔健康状况可以显着影响呼吸病毒感染的起始,进展和病理。进行了这项综述的重点是呼吸障碍的功能障碍,该功能在提供物理和分泌障碍以及在病毒 - 细菌协同的背景下在提供物理和分泌障碍以及免疫防御方面起着至关重要的作用。对障碍对病毒 - 细菌共感染的障碍反应有更大的了解,最终将导致开发有效的广谱治疗方法,以预先提高增强对这些病原体的易感性。
线粒体在细胞功能中起关键作用,不仅充当细胞的动力,而且还调节ATP合成,活性氧(ROS)产生(ROS),细胞内Ca 2+循环和凋亡。During the past decade, extensive progress has been made in the technology to assess mitochondrial functions and accumulating evidences have shown that mitochondrial dysfunction is a key pathophysiological mechanism for many diseases including cardiovascular disorders, such as ischemic heart disease, cardiomyopathy, hypertension, atherosclerosis, and hemorrhagic shock.方法论的进步一直在加速我们对线粒体分子结构和功能,生物发生以及ROS和能量产生的理解,这促进了新的药物靶标识别和线粒体功能障碍疾病的治疗策略的开发。本综述将重点介绍当前用于线粒体研究的方法论,并讨论其优势,局限性以及线粒体功能障碍在心血管疾病中的影响。
摘要随着全球衰老的增加,受脑血管疾病影响的人数也在增加,并且在流行病上,血管性痴呆的发生率与脑血管风险密切相关。然而,很少有治疗选择可以显着改善血管性痴呆患者的认知障碍和预后。在阿尔茨海默氏病和其他神经系统疾病中类似,突触功能障碍被认为是认知能力下降的主要原因。一氧化氮是涉及中枢神经系统多种生理和病理过程的普遍气态细胞使者之一。最近,一氧化氮与调节突触可塑性有关,并在血管痴呆的发病机理中起重要作用。这篇综述详细介绍了一氧化氮在血管性痴呆的生理和病理状态中的新兴作用,并总结了一氧化氮对突触功能障碍,神经炎症,氧化应激,血液 - 桥接障碍障碍的各个方面的各个方面的多种影响。此外,我们提出,使用某些特定方法靶向一氧化氮-SGC-CGMP途径可能会为血管痴呆提供新的治疗策略。关键词:内质网应激;内皮一氧化氮合酶;基因疗法;一氧化氮; NO-SGC-CGMP途径;突触功能障碍;血管痴呆
内皮激活和功能障碍是动脉粥样硬化,心血管疾病和心脏综合征的重要促进者。内皮功能障碍还与代谢综合征和II型糖尿病有关。搜索内皮激活和功能障碍的特定和敏感生物标志物可能具有重要的临床意义。本评论指出了心血管疾病中内皮激活和内皮功能障碍之间生物标志物的差异,然后简要描述了内皮激活的最相关的生物标志物。内皮激活的生物标志物包括内皮粘附分子,细胞因子,C反应蛋白,CD62E + /e-纤维蛋白活化的内皮微粒,低密度上皮蛋白的氧化,不对称的二甲基钙氨酸和内糖剂。本评论还提供了有关内皮功能障碍的新生物标志物的最新信息,例如基质金属蛋白酶(例如MMP-7,MMP-9),Angptl2,Endogdlin,Annexin V + Endoptlin v +内皮细胞性微生物粒子和血清菌群。最后,这篇综述强调了临床环境中内皮激活和功能障碍的生物标志物的局限性。
图 1 (a) 描述功能化聚酐合成的示意图。靶向配体 CPTP 首先被乙酰化,然后在标准聚合物合成条件下与共聚物(“P”)发生反应。(b) 通过快速纳米沉淀法合成 NP,形成具有 COOH(即非功能化)或 CPTP(即功能化)端基部分的 NP。Mito-Met 结构示意图,被 NP 封装以进行功效研究,并针对可溶性剂量进行测试。Mito-Met C10(n = 9)用于研究。 (d) 功能化纯化聚合物的 1 H 核磁共振光谱显示 CPTP 苯基 CH 峰(δ 7.70 – 8.00,多重峰)以及聚合物 CPH 苯基 CH 峰(δ 8.02,双峰;δ 8.12,双峰);(e) 傅里叶变换红外光谱 - 功能化纯化聚合物的衰减全反射光谱显示 CPTP α -CH 2 弯曲峰(1450 cm 1)。对照包括仅 CPTP(未显示)和仅非功能化聚合物(显示)
摘要:冠状动脉微血管功能障碍 (CMD) 是指冠状动脉微循环的一组结构性和/或功能性障碍,可导致冠状动脉血流受损并最终导致心肌缺血。随着对病理生理机制的认识不断加深和评估工具的先进发展,CMD 已成为多种心血管疾病 (CVD) 的主要病因,包括阻塞性和非阻塞性冠状动脉疾病、糖尿病性心肌病和射血分数保留的心力衰竭。值得注意的是,内皮在调节冠状动脉微血管和心脏功能方面发挥着重要作用。重要的是,内皮自噬激活不足或不受控制会促进各种 CVD 中 CMD 的发病机制。本文,我们回顾了对冠状动脉内皮细胞自噬病理生理机制的理解进展,并讨论了它们在 CMD 和 CVD 中的潜在作用。
肺表面活性物质通过降低肺泡内壁液体的表面张力,对预防肺不张至关重要。虽然呼吸窘迫综合征 (RDS) 在早产儿中很常见,但足月和晚期早产儿的严重 RDS 表明存在潜在的遗传病因。编码肺表面活性物质关键成分的基因中的致病变异,包括表面活性物质蛋白 B (SP-B、SFTPB 基因)、表面活性物质蛋白 C (SP-C、SFTPC 基因) 和 ATP 结合盒转运蛋白 A3 (ABCA3、ABCA3 基因),会导致严重的新生儿 RDS 或儿童间质性肺病 (chILD)。这些蛋白质在肺表面活性物质的生物合成中起着至关重要的作用,并在肺泡上皮 II 型细胞 (AEC2)(肺泡上皮的祖细胞)中表达。SP-B 缺乏症最常见于患有严重 RDS 的新生儿期,需要肺移植才能存活。 SFTPC 突变以常染色体显性方式起作用,并且比新生儿 RDS 更常见于儿童肺病或特发性肺纤维化。ABCA3 缺乏症通常表现为新生儿 RDS 或儿童肺病。基因疗法是治疗单基因肺病的一种有前途的选择。在开发用于治疗表面活性剂功能障碍遗传性疾病的基因疗法方面取得的成功和面临的挑战包括病毒载体设计和靶细胞类型的趋向性。在本综述中,我们探索了腺相关病毒 (AAV)、慢病毒和腺病毒 (Ad) 载体作为运载载体。将基因添加和基因编辑策略与由 SFTPB、SFTPC 和 ABCA3 基因致病变异导致的肺部疾病的最佳设计治疗进行了比较。