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一种疾病的jan：糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪肝病
是肝病学实验室，胃肠病学系，医学科学学院，科学研究所和医学研究所，医学院，医学院，德国临床大学，智利，智利和医院帕德雷·帕德雷·霍尔达多医院，圣地亚哥，智利科学学院，科学学院疾病和西班牙塞维尔塞维尔
在溃疡性结肠炎患者中，细菌伴侣与粪便微生物移植衰竭的持续粘膜定植和粪便代谢功能障碍
粪便微生物移植（FMT）为治疗溃疡性结肠炎（UC）提供了希望，尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检（n = 38）和粪便样本（n = 179），来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT，其中抗菌预处理和递送模式（capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应（从临床上降低）。结肠活检进行了双RNA-Seq；粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性（R）患者相比，无反应性（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜增加了细菌的负担，包括细菌的负担增加，这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT，NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物，包括鞘磷脂，溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株，这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明，有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌，使腔内代谢与FMT成功相关，以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
微生物组对主机社区动态的影响
持续的有机污染物（POP），其中包括全球广泛使用的农药和工业化学物质，对人类健康构成了秘密威胁。β -heacachlorocyclohexane（β-HCH）是一种具有惊人稳定性的有机氯农药，仍然在许多国家非法倾倒，并被认为是多种致病机制的原因。这项研究代表了暴露于特异性靶向神经元细胞（N2A），小胶质细胞（BV -2）和C57BL/6小鼠的β -HCH引起的神经毒性作用的开创性探索。如Western印迹和QPCR分析所示，β-HCH的给药触发了NF-κB的调节，NF-κB是影响炎症和促炎性细胞因子表达的关键因素。我们通过Proteo MIC和Western印迹技术证明了β -HCH诱导的H3组蛋白的表观遗传修饰。N2a中H3K9和H3K27的组蛋白乙酰化增加，在用β -HCH施用的C57BL/6小鼠的前额叶皮层中，它在BV -2细胞和海马群中降低。我们还通过新的对象识别测试（NORT）和对象位置识别任务（OPRT）行为测试对识别记忆和空间导航产生了严重的有害影响。认知障碍与BDNF和SNAP-25基因的表达降低有关，后者是参与突触功能和活性的介体。获得的结果扩大了我们对β -HCH暴露产生的有害影响的理解，通过强调其对神经疾病的发病机理的影响。这些发现将支持干预计划，以限制暴露于POPS引起的风险。监管机构应阻止进一步的非法使用，从而造成环境危害并危害人类和动物健康。
由于 p53 功能障碍和基因组加倍导致染色体不稳定性，靶向治疗的效果参差不齐
Sebastijan Hop 1,122，Maise Al Bakir 1,122，Crispin T. Hiley 1,2,3,122，Marcin Skrzypski 1,2,3,4,122，Alexander M. Frankell 1,2 Van den Bos 5，Diana Spierings 5，Dahmane Oukrif 9，Marco Novelli 9，Turja Chakrabarti 10，Adam H. Rabinowitz 11，Laila Ait Hassou 12，SaskiaLitière13 Ariana Huebner 1,2,16，CarlosMartínez-Ruiz 2,16，James RM Black 2,16，Wei Wu Micholas 10，Nicholas Angelo，16岁，朱利安（Julian），朱利安（Julian）17岁，朱利安·奇米埃尔克（Juliann Chmielecki）7，Carl Barrett 7，Carl Barrett 7 5，Karen H. Vousten 18，Trever Bivona，19，Trac *，Robert E. Hynds 1,2，Nnennaya Kanu 2,123，Simone Zaccaria 2,20,123
一氧化氮在突触功能障碍中的新兴作用...
摘要随着全球衰老的增加，受脑血管疾病影响的人数也在增加，并且在流行病上，血管性痴呆的发生率与脑血管风险密切相关。然而，很少有治疗选择可以显着改善血管性痴呆患者的认知障碍和预后。在阿尔茨海默氏病和其他神经系统疾病中类似，突触功能障碍被认为是认知能力下降的主要原因。一氧化氮是涉及中枢神经系统多种生理和病理过程的普遍气态细胞使者之一。最近，一氧化氮与调节突触可塑性有关，并在血管痴呆的发病机理中起重要作用。这篇综述详细介绍了一氧化氮在血管性痴呆的生理和病理状态中的新兴作用，并总结了一氧化氮对突触功能障碍，神经炎症，氧化应激，血液 - 桥接障碍障碍的各个方面的各个方面的多种影响。此外，我们提出，使用某些特定方法靶向一氧化氮-SGC-CGMP途径可能会为血管痴呆提供新的治疗策略。关键词：内质网应激；内皮一氧化氮合酶；基因疗法；一氧化氮； NO-SGC-CGMP途径；突触功能障碍；血管痴呆
LAMP3+树突状细胞与T
放射疗法（RT）触发的I型I型干扰素（IFN-I）产生的抽象背景癌症中型癌症主要取决于胞质双链DNA（DSDNA） - 介导的CGAS/STING信号传导，并提高癌症免疫原性，并增强对抗肿瘤免疫反应对治疗效率的提高。然而，结直肠癌（CRC）的CGA/刺伤缺乏可能会抑制RT诱导的抗肿瘤免疫力。因此，我们旨在评估RT在CRC患者中诱导的DSRNA介导的抗肿瘤免疫反应的重要性。通过基于细胞的测定（共培养测定，共聚焦显微镜，药理抑制和免疫荧光染色）和体内实验评估了胞质DSRNA水平及其传感器。收集了接受术前化学疗法（NEOCRT）的CRC患者的活检和手术组织，以进行多重细胞因子测定，免疫组织化学分析和SNP基因分型。我们还产生了癌症特异性腺病毒相关病毒（AAV）-IFNβ1构建体，以评估其与RT结合的治疗疗效，并通过流式细胞仪和RNA-SEQ分析了免疫谱。结果我们的研究表明，RT刺激DSRNA从癌细胞中自主释放，以激活TLR3介导的IFN-I特征，以促进抗肿瘤免疫反应。具有功能失调TLR3变体的患者的血清IFN-I相关细胞因子和肿瘤内CD8 +免疫细胞的血清水平降低，Neocrt治疗后无病的生存率较短。以癌症为主的构造AAV-IFNβ1显着改善了对RT的反应，从而系统地消除了远处的肿瘤，并在有缺陷的TLR3临床前模型中长期生存。结论我们的结果支持增加癌症的IFNβ1表达是一种免疫治疗策略，可增强患有功能功能功能性TLR3晚期CRC患者的RT诱导的抗肿瘤免疫反应。
糖尿病代谢功能障碍的死亡率结果 -
肥胖患者和正常体重/糖尿病黑素患者的生存差异尚不清楚。因此，我们的目的是描述糖尿病黑人和超重/肥胖（OT2M）的个体的长期存活率，具有瘦/正常体重（LT2M）的糖尿病性黑手党，具有超重/肥胖的MAFLD，具有超重/肥胖症，没有T2DM（OM）（OM），并且没有T2DM（OM），并且MAFLD具有精益/正常的体重和不带T2DM（LM MM）。使用NHANESIII数据库，将MAFLD的参与者分为四组。使用COX比例危害模型评估了全因，心血管疾病（CVD）相关的危险比（HRS）和95％置信区间（CI），与不同MAFLD子类型的癌症相关和与癌症相关的死亡率进行评估。在3539名参与者中，1618名参与者（42.61％）在平均随访期间死亡，为274.41±2.35个月。LT2M and OT2M had higher risks of all-cause mortality (adjusted HR, 2.14; 95% CI 1.82–2.51; p < 0.0001; adjusted HR, 2.24; 95% CI 1.32–3.81; p = 0.003) and CVD-related mortality (adjusted HR, 3.25; 95% CI 1.72–6.14; p < 0.0001;调整后的3.36； 95％CI 2.52-4.47；LT2M和OT2M患者的全因和CVD死亡率大于OM患者的患者。 不论肥胖的存在，都应筛查并发T2DM和MAFLD的患者。大于OM患者的患者。不论肥胖的存在，都应筛查并发T2DM和MAFLD的患者。
肝硬化患者和急性代理患者的心脏功能障碍
缩写：ACLF，急性智力衰竭； AD，急性代偿性； BNP，脑脂肪肽； CCM，肝硬化心肌病； CI，心脏指数； CO，心输出量； DD，舒张功能障碍； DRA，利尿反应性腹水； E/A比，心室填充的早期（心房）阶段的比率； E/E'比率，早期填充与早期舒张期二尖瓣环形速度的二尖瓣峰值的比率； ECV，细胞外体积分数； EF，左心室射血分数； EIVPD，射流室内压差； FXR，Farnesoid X受体；胃肠道，胃肠道； GLS，全球纵向应变； HRS，肝素综合征； HRS-Aki，肝综合征 - 急性肾脏损伤； iNOS，可诱导的一氧化氮； Lavi，左心房体积指数； LBP，脂多糖结合蛋白； LT，肝移植； LVSWI，左心室中风工作指数；狼牙棒，重大的不良心脏事件；融合，终末期肝病的模型；纳什，非酒精性脂肪性肝炎； NF-KB，核因子-KB；不，一氧化氮； RA，难治性腹水； SBP，自发细菌性腹膜炎； TDI，组织多普勒成像；提示，跨循环肝内移植系统分流； TLR4，Toll样受体4; TNFα，肿瘤坏死因子-Alpha； TR，三尖瓣反流； UDC，不稳定的肝硬化。
代谢功能障碍相关的脂肪分裂肝疾病对免疫疗法的疗效对慢性肝炎B相关肝细胞癌
摘要目的：研究代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）对免疫检查点抑制剂（ICI）基于慢性肝炎B（CHB）相关的肝细胞癌（HCC）患者的影响。方法：共有155例与CHB相关的HCC患者接受了ICI基于ICI的治疗（在2021年4月2021年4月至2023年12月之间，在Tianjin Second Posit's Hospital和Tianjin医学院癌症研究所和医院肝肿瘤学系的肝病学系和肝肿瘤科）进行了评估。患者分为两组：MASLD与CHB [MASLD-CHB]（n = 38）和CHB（n = 117）并发。结果：中位无进展生存期（PFS，6.9个月对9.3个月； P = 0.001），进行性疾病（57.89％vs. 37.61％; P = 0.028）和疾病控制率（42.11％vs. 62.39％; P = 0。028）明显比CHB组差得多。未达到中位总生存期。CD4+ PD1+的百分比（17。56％比8.89％；来自MASLD-CHB组的患者样品中P <0.001）和CD8+ PD1+ T细胞（10.50％vs. 7.42％； P = 0.005）明显高于CHB组。并发MASLD [危险比（HR）= 1.921; 95％CI，1.138–3.245;治疗3个月后P = 0.015]和α-五蛋白水平（HR = 2.412; 95％CI，1.360–4.279; P = 0.003）是所有患者的独立危险因素。结论：与单独使用CHB相关的HCC的患者相比，与CHB相关HCC和并发MASLD患者的基于ICI的治疗效果较差，PFS较短。关键词与代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病；慢性肝炎B；肝细胞癌；免疫疗法；功效
T细胞介导的自适应免疫在从代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎过渡到肝细胞癌
代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）的进度版本，其特征是炎症和脂肪症，但也是病理生理学的“ Hub”，其Hub伴随着肝脏恶性肿瘤的出现。当前的研究工作旨在确定危险因素，发现疾病生物标志物并在MASH诱导的肝细胞癌（HCC）的背景下，这是MASLD患者中最普遍的癌症。为了研究MASH诱导的HCC中的致肿瘤过渡，研究人员主要利用基于临床前动物的MASH模型和基于存档的人类活检和临床试验的研究。在肿瘤发育和进展过程中概括免疫反应对于获得对Mash诱导的HCC的机械见解至关重要。值得注意的是，MASLD和MASH发病机理背后的高级复杂性将研究的重点转移到了先天免疫，这是肝免疫利基市场的基本元素，通常在肝病病程中会发生重大改变。在过去的几年中，越来越多的兴趣对培养基在MASH诱导的HCC中的作用，尤其是在各种T细胞群体的功能方面。为了有效地了解T细胞在MASH诱导的HCC发育中的特定作用，科学家应紧急填补当前的知识差距。为此，我们的评论旨在总结有关与MASH诱导的HCC相关的T细胞功能的当前研究状态。精确指出了代谢特征，勾勒出免疫景观，并表征MASH-HCC肝内特定T细胞的细胞相互作用和动力学，对于揭示适应免疫力利用以实现这种癌症的出现和进展的机制至关重要。